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2023

贝克曼库尔特第五届

全国Echo声波移液自动化

高峰论坛

暨第100台庆典

Echo纳升级声波移液系统自问世以来给生命科学研究带来无数惊喜。使用创新的声波移液技术帮助科学家们加快药物研发速度，提高高通量筛选效率和数据质量，减少基因组学的试剂消耗，提供高效率高质量的科研结果，国内亦有众多客户使用Echo以及Echo整合系统Access进行相关研究。

贝克曼库尔特生命科学于5月19日下午在杭州万信云谷酒店举办第五届Echo高端用户会，为生命科学的科学家们提供高端专业的交流平台，促进合作，以期共同发展。

会议由贝克曼库尔特生命科学中国区总经理蔡俊松先生开场。

贝克曼库尔特  蔡俊松 总经理

郭慰晖先生

首先，来自润佳医药的研发总监郭慰晖先生给我们分享了新药开发流程的介绍，高通量筛选的效率和重要性，高通量筛选在新药开发中的作用。如何进行高通量筛选，高通量筛选的实验类型，高通量筛选的技术，如何化高通量筛选，以及实验的准备。高通量自动化整合设备的重要作用。借助Echo的高通量高质量的移液，筛选通量可以达到每天100-200块板子，在一个半月时间完成了1000块384孔板的高通量筛选。高通量筛选后如何进行数据处理和分析，进行数据标准化。

风雨同舟二十载，砥砺奋进一百台。Echo中国区第100台安装在西湖大学，为西湖大学的药物开发提高效率和质量。会议现场，我们进行了第100台Echo安装的庆典。来自贝克曼库尔特生命科学的总经理蔡俊松先生，贝克曼库尔特全 球应用总监Arto先生，市场部总监霍德华先生以及西湖大学老师共同参与。庆祝第100台安装，也预示着Echo在中国的使用量跨入新的一篇。

Echo第100台庆典活动照片

来自西湖大学的校长助理王廷亮与贝克曼库尔特签署第100台Echo安装在西湖大学。

毛伟峰先生

会议中，来自湃隆生物的毛伟峰总监，湃隆生物作为较早引入AI进行小分子新药开发的公司，进行了多个target的项目开发。进行了Chromosome Instability ( CIN)的药物开发。KIF蛋白家族结构相近的化合物的实验研究。利用ASMS进行50-1000个化合物的筛选，进行 DEL的筛选工作，和虚拟筛选进行筛选工作。DEL的高通量筛选介绍，如何进行DEL筛选，以及筛选流程。介绍了ASMS筛选工作，用化合物进行孵育洗脱后，用MS进行分析，ASMS的工作流程，Hit筛选，hit rate 0.17%一共75个化合物后进行后续实验。

谢轶谦先生

来自英矽智能谢轶谦为我们介绍了人工智能，以及人工智能在新药开发中的作用，从疾病假设，靶点开发确认，药物作用靶点识别，甚至先到化合物的优化都有所助力。并介绍了AI在药物开发领域的成果。稍后又介绍了英矽智能内部药物研发流程，利用pandaOmics提供广泛的数据分析和可视化的界面，从药物的活性、构效、合成到苗头化合物的研究，药物的药理代谢研究最 后到临床前的候选药物研究，与人工智能与自动化结合，达到高效率自动化智能的新药开发。利用贝克曼库尔特的Biomek以及Echo搭建全 球 首 个由人工智能发现的临床阶段小分子药物。

龚林锋副研究员

龚林锋副研究员介绍目前我们进入了后基因组时代。基因组学的发展趋势，生命与健康领域会带来新的进展，传染病医学，创新药的研发都会有突出的进展。着重讲了海洋科学的发展，融合地球科学，生命科学，能源，计算，等起到重要的作用。随着大数据时代的来临，大数据科学和重要性凸显，数据影响科学的研究的进展。介绍了古DNA研究，利用Echo进行微量研究以提高研究效率，由于Echo的纳声移液的参与不只是带来了高通量的实验手段，更提高了实验的准确性。另外介绍了单细胞研究进展和未来发展的趋势。

贝克曼库尔特全 球高级应用科学家

——Johannes 先生

贝克曼库尔特的全 球高级应用科学家Johannes先生为大家介绍了Echo的新应用。利用Echo进行的CRISPR实验能够缩小实验反应体积，另外合成生物学中的基因组装和高通量PCR实验，以及Drug-Seq的实验利用Echo进行小体积反应。介绍了BiomEcho的实验流程和配置。

本次会议在大家的热烈提问中圆满结束，感谢各位专家的参与与聆听，让我们期待下一次的相聚。

四季初始，佳期如许。历经3年的新冠疫情管控，我们终于再次在线下相聚。3月31日-4月3日，贝克曼库尔特临床流式精品课程——第 一期白血病淋巴瘤免疫分型基础培训班在苏州成功举办。下面就跟随我们一起来看看培训班的精彩时刻。     

培训班第 一天，由贝克曼库尔特资 深流式技术专家系统地讲解了理论知识部分，从多色抗体搭配及样本制备，流式临床标准化到Kaluza软件数据分析全流程；从血液肿瘤流式诊断基础知识到流式在急性淋系白血病、急性髓系白血病、浆细胞肿瘤的应用，夯实了大家的理论知识。

贝克曼库尔特讲师风采

第二天，我们特邀全国知名临床流式大咖亲临现场授课、答疑解惑，大家兴致高涨，收获颇丰。  

上海瑞金医院，瑞金血研所翁香琴教授，讲解了流式细胞术诊断成熟淋巴细胞肿瘤，从详实的理论知识到病例分析，给学员们上了生动实用的一课。

江苏省血液病研究所朱明清教授，讲解了急淋MFC-MRD监测的规范化策略，干货满满，引人深思，学员们深受启发。

江苏省人民医院血液科吴雨洁教授通过病例深入浅出的讲解了流式细胞术在混合表型急性白血病（MPAL）中的应用，授课内容丰富实用，让学员们受益匪浅。

上海海军军医大学附属第 一医院（上海长海医院）全军血液研究所唐古生教授讲解了流式细胞术在MDS中的临床应用，抽丝剥茧，具体且实用性极强。

授课专家风采

江苏省血液病研究所参观

除了丰富的理论课程，培训第三天，我们完成了分组上机实验的操作环节，每位学员都积极参与其中。这让大家对多色实验自动补偿、流式标准化的实现及血液肿瘤样本制备、上机及数据分析，有了更直观的了解和更深刻的体验。

上机实验环节

第四天上午，检验大家学习成果的时刻到了！经过三天紧凑和充实的学习，即使是初次接触血液肿瘤流式检测的老师，也可以侃侃而谈、成果分享时分析思路清晰；有基础的老师，不仅可以独立完成从样本制备到上机及数据的全面分析及报告总结，并就实际工作中可能遇到的问题和困惑，和授课老师们展开积极讨论。

最 后授课老师们为这几天辛苦学习的学员们颁发了结业证书，为这次的学习班画上了圆满的句号！满满的干货让大家意犹未尽，贝克曼库尔特也将在接下来的一段时间里给大家带来更多精彩的学习交流活动，敬请期待！

学员精彩瞬间

划重 点

临床流式免疫功能多色应用培训班将在6月举办。欢迎大家踊跃咨询及报名！我们期待您的到来！

11月25日，贝克曼库尔特第十五届流式分选全国用户会在合肥成功举行，100多位专家与学者相约合肥，共赴每年的约定。

疫情让大家的距离变远了，由于出行限制很多专家未能亲临现场。疫情也让大家的距离变近了，大家通过线下与线下结合的方式，仍然愉快的在学术的海洋中畅游。

会议中让我们对肿瘤微环境与母胎免疫中的机制有了更深的了解。

而随着科技的进步，纳微米医药剂型也在生物药领域崭露头角，而流式细胞仪的发展让小颗粒检测获得了新的方法学平台，更多让人兴奋的实验结果也逐渐增加。

而在细胞治 疗领域，NK细胞治 疗，干细胞治 疗领域，专家进行了系统的梳理。也让大家见证了行业发展之快，以及临床转化研究带来的希望。

荣获科学家的选择，“最 佳生命科学新产品奖”的CytoFLEX SRT让大家从容分选，专心科学本身，而不再花太多精力在仪器操作。

希望2023年我们继续我们一年一次的约会。没有到现场的朋友可以点击下面视频感受来自现场的热情。

合成生物学的研究内容主要是采用工程化方法和工程化开发平台，用生物分子及由生物分子构成的不同层次的生物组件，设计、创造出适应不同目的的生物装置和系统。其主要原则是设计、评估、以及遗传部分的标准化。一个挑战是部分设计即修改遗传序列作为不同的单位，最 终结合成更复杂的遗传回路，在目标生物体中产生所需的功能。在合成生物学应用中，通过设计-构建-测试-学习（DBTL）循环对遗传部分或生物体连续通过迭代过程进行改进。本次小贝给大家总结了几篇合成生物学自动化方案，这些方案为我们介绍了如何通过计算机辅助设计软件设计（D）新的DNA序列以获得所需的特性，物理构建（B）新的构造变体，以及在实验室中使用分析仪器进行测试（T），计算机建模用于学习（L）和预测遗传部分特征。

01、机器学习引导细菌核糖体结合位点的批量设计

优化基因表达水平是生物体设计过程重要的部分，可通过工程化转录和翻译控制元件实现对这一过程的精细控制。大多数计算机模型基于相关分子的热力学性质（DNA、RNA、蛋白质等）或经验获得的描述值相关的设计属性，如细菌中控制蛋白表达的关键遗传元件——核糖体结合位点（RBS）的翻译起始率（TIR）。然而，但当前由于缺乏可靠的设计方法，小遗传元件的从头设计由于顺序和性能之间的未知关系而具有挑战性。为了解决这个问题，Mengyan Zhang等人创建了一套机器学习指导DBTL循环用于细菌RBS的实验设计以证明如何使用相对小的、高质量的数据集相对可靠地设计较小的遗传部分。值得注意的是，作者还将这些机器学习算法与实验室自动化和高通量流程集成在一起，实现可靠的数据生成，如通过贝克曼库尔特Echo纳升级移液工作站将1 μL反向引物以加入到96孔板中构建PCR反应体积，在后续细胞培养分析中，将1 μL体积的0.1M的IPTG转移到96孔细胞培养板中，从而提高移液精确度降低误差，提高分析准确度；随后通过在四个DBTL周期中测试总共450个RBS变体，验证了RBS的翻译起始率高达34%等于或超过基准RBS。明机器学习是一种强大的工具用于设计RBSs，为更复杂的遗传设备铺平了道路。

02、basicsynbio和BASIC SEVA集合：用于建立DNA组装方法的软件和载体DNA组装是合成生物学和生命科学DBTL循环必不可少的工具。虽然当前有大量的DNA组装方法可供研究人员选择，但合适的方法选择则取决于各种因素，例如对于包含禁止的限制性位点的自由度，组件库的可用性或对高精度的需求。实现高通量和分层组装理想的情况是建立标准化和模块化的DNA组装方法，能够实现高精度、经济高效地生成大量结构，同时还能够促进不同设计间部件的重复使用。

幂等克隆生物部件组装标准（BASIC） DNA组装是一种标准化的DNA组装方法，它利用模块化组件和接头作为功能单元。该方法受益于几个理想的属性，包括单组件存储格式以及每轮组装多达 14 个部件和接头，同时精度 >90%；可以免费用于学术和商业用途，而且易于自动化工作流，并执行分层程序集。接头可以编码诸如核糖体结合位点（RBS）和融合蛋白接头之类的功能序列，因此在单轮组装中可以构建不同的结构。BASIC与基于Golden Gate组装的模块化方法相比具有优势，它使用多种限制性内切酶，并且不支持不符合标准转录单元的组件，例如操纵子。BASIC DNA组装已成功应用于合成生物学和生命科学研究的多个领域，包括组合途径工程、合成操纵子和小的非编码RNA回路设计，用于基因编辑的组合引导RNA表达、RBS调谐、融合蛋白工程和多重引导RNA表达等方向。

Matthew C Haines等发布了包含Web应用程序和Python包的basicsynbio开源软件，可通过简单的拖放操作或编程方式实现BASIC构造设计。用户可以在设计新部件和组件时访问常用的BASIC组件和接头，并对常见错误进行异常处理；同时为下一阶段的验证导出序列数据并为手动或贝克曼Echo纳升级移液平台创建指令。如clip反应和MagBead纯化步骤完成后，将纯化的clip反应产物转移到符合Echo®标准的384孔聚丙烯微孔板中，也可以通过在Echo上执行脚本来将Echo®聚丙烯微6孔板上的ddH2O和10×的组装缓冲溶液通过声波移液与纯化的clip反应产物混合。随后完成组装，转化，并接种在含有抗生素的LB琼脂上，以及挑选粉红色菌落等步骤。

为了证明灵活性，研究人员演示Basicsynbio使用序列组装包含六种抗生素耐药性标志物之一和来自不同相容组的五种复制来源的30个载体（包括来自标准欧洲载体架构（SEVA）的模块）。作者编写了将 BasicBuild 类对象解析为.pdf格式的手动指令和贝克曼 Echo 液体处理平台指令的函数，通过计算所有组件所需的三个参数指导 BASIC 工作流程的clip反应设置和装配阶段的液体处理操作，使clip反应体系的部分组分浓度为2.5 nM，从而使效率实现最 大化。

使用basicsynbio Python软件包和Web App，用户可以访问常用的部件和接头，在导出序列数据和构建指令的同时稳健地设计新的部件，接头和组件。结合其他可接近的部件和接头，用户可以轻松可靠地设计大量组件，为设计生物工程应用的组件提供了强大的环境，从而实现在合成生物学和生命科学领域的应用。

03、高通量、经济高效的结构DNA组装验证

无论是基因合成（∼1 kb），途径工程（∼10 kb）还是合成基因组（>100 kb），“搭积木式”的DNA“组装”仍然是合成生物学的基石。尽管用于DNA组装的技术取得了许多进步，然而随着规模的扩大，作为一项基本任务以确保基因型与表型准确映射的DNA构建体验的证成本也越来越高昂，并且面临着逻辑方面的挑战。Yandi Dharmadi等人通过每月设计和制造数百到数千个独特的构建块和组件，由于反应的多样性（构建体数量×克隆数量×连接数量），通过测序或连接PCR验证数千个DNA构建体很快就会变得成本高昂和/或逻辑上难以处理，一种廉价、快速和可靠的验证方法是绝 对必要的。为此，Yandi Dharmadi等人开发出一种使用详尽的计算机酶筛选、质粒DNA的滚动循环扩增、毛细管电泳和自动消化模式识别的限制性酶切来验证DNA组装。实验流程设计上，384孔格式在Biomek FXP自动化工作站（贝克曼库尔特）上完成程序化的液体转移（2-200μl），使用Qpix 2高通量微生物克隆筛选系统完成大肠杆菌接种，采用低成本和稳健的96毛细管电泳方法已成功用于筛选超过31 000个DNA构建体克隆，使每个样品综合成本<1美元，作为重要的一部分为建立工业规模DNA组装管线提供了非常大的帮助。

04、全E.coliTXTL工具箱3.0：无细胞合成生物学平台的新功能

无细胞基因表达作为一种多用途生物工程技术，特点是快速的实验周转和更高的通量，以及高度的安全性，已被塑造成一种多功能且用户友好的工具，有助于调控元件和基因网络的快速原型设计，同时也广泛覆盖了不断增长的应用范围。随着DNA定向体外蛋白质合成的使用范围的扩大，则需要开发更强大的无细胞转录翻译（TXTL）平台来执行更大的DNA程序或提高无细胞生物制造能力。在David Garenne等人公布的一项工作中，一种专门为合成生物学开发的多用途无细胞表达系统——全大肠杆菌TXTL工具箱3.0提供了新的思路。

图 大肠杆菌TXTL系统及其应用概述

在他们的实验中，反应体系配置有两种方式来实现，要么手工组装（10-20μl），要么使用贝克曼库尔特Echo纳升级移液工作站向96孔板上分液（2-5μl）以实现缩小反应体积，提高移液精确度的要求。其次，无细胞反应除了补充60mM麦芽糊精（Sigma Aldrich 419672）之外，还补充了30mM d-核糖，并在29-30°C下进行无细胞反应。使用报告基因蛋白deGFP（d增强绿色荧光蛋白，在无细胞系统中更具可翻译性）（25.4 kDa，1 mg / ml = 39.37μM）孵育15-20小时后在酶标仪上测量间歇模式反应中产生的deGFP的终点荧光，标曲则使用带有His标签的纯重组eGFP，从而实现翻译效率的定量评估。在非补料分批模式反应中，deGFP的合成达到4mg / ml；在由负载有TXTL反应的脂质体组成的合成细胞中，当供给反应的化学构件通过膜通道扩散以促进与外部溶液的交换时，会产生浓度为>8mg / ml的deGFP。说明这一TXTL系统能够通过提供独特的强度和特性来扩展当前的无细胞表达能力，对于测试调节元件和回路，生物制造生物制剂或构建合成细胞有非常大的帮助。

05、植物蛋白的生物铸造辅助表达和表征

合成生物学中的许多目标，包括生物合成途径的阐明和重构以及调节回路和网络工程，都需要蛋白质功能的知识。在植物中，大基因家族的普遍存在意味着将特定功能与单个蛋白质联系起来可能特别具有挑战性。然而，蛋白质表征仍然是一个技术瓶颈，通常需要付出大量努力来优化表达和纯化方案。为了利用生物铸造厂的能力来加速DBTL周期，Quentin M Dudley等人提出了一种用于自动DNA组装和植物蛋白无细胞表达的工作流程，可加速优化并快速筛选酶活性。这包含开发一种与植物积块兼容的Golden Gate DNA组装工具箱，其中包含质粒受体，用于使用大肠杆菌或小麦胚芽裂解物进行无细胞表达，以及一组用于检测，纯化和改善表达/折叠的N端和C端标签部件；其次他们使用Echo纳升级液体处理平台优化了小型化无细胞反应的自动化组装，然后比较标签配置以提高表达的标签。开发了一种基于荧光素酶的快速定量系统，该系统需要最 少的11个氨基酸标签，并演示了合成后标签的轻松去除。最 后，实验表明可以使用无细胞蛋白质合成反应进行几种功能测定，而无需蛋白质纯化。总之，DNA部件的自动组装和无细胞表达反应的结合显着提高实验的通量，在测试和了解植物蛋白功能并使DNA部件在下游植物工程工作流程中直接重复使用。

Echo用于植物蛋白的生物铸造辅助DNA组装和无细胞蛋白质合成（CFPS）的工作流程

使用Echo 550（贝克曼库尔特）通过两步策略配置2 μL无细胞蛋白质合成反应体系配置，第 一步将30-50 μL/质粒（或水）转移到符合Echo®标准的384孔聚丙烯源微孔板（384PP，P-05525）中。第二步，将已添加裂解物的无细胞蛋白合成试剂（CFPS）的预混液以65μL/孔转移至同一384PP板的空孔中。随后设置384PP_AQ_SP2 作为样品板类型使用Echo进行移液，定向转移到384 孔PCR目标板中，每孔1735 nL，每个来源孔可支持20-21个反应。然后，使用Echo® Cherry Pick软件（由.csv文件指导）设置384PP_AQ_BP2样品板类型将含有26.6 ng质粒（相当于最 终浓度为13.3 ng /μL）以及需要补的水共计265 nL分配到所有目标孔，随后目标板在室温下短暂离心，用粘性铝箔封膜，并在 PCR仪中30°C 下孵育20小时（37°C热盖）。在1.5 mL离心管中等比例放大CFPS反应。为了定量可溶性/总蛋白质，将反应物在4°C以21000 g离心10分钟以沉淀不溶性蛋白质。

06、用于鉴定和表征代谢物诱导系统的全基因组方法

诱导基因表达系统是促进合成生物学发展的重要工具，作为基因编码生物传感器有望为诊断做出贡献，并彻底改变微生物细胞工厂开发领域。鉴于目前具有生物学意义的化合物的数量远远超过可用的生物传感器的数量，Erik K. R. Hanko等人通过开发一种通用的全基因组方法来识别转录因子诱导基因表达系统来解决这一窘境。他们构建并验证了 15 种功能性生物传感器，提供了表征工作流程，展示了广泛的宿主适用性和在酶筛选中的实用性。

在这项研究的交叉反应筛选流程中，使用贝克曼库尔特自动化整合平台（整合了Biomek FXp自动化移液工作站（贝克曼库尔特）、SpectraMax 6i酶标仪（美谷分子）和Cytomat 2C振荡培养箱（Thermo））通过3块黑色微孔板来测试一种菌株对67种化合物（4个重复）的反应，自动化全流程实现相对诱导率的计算。使用整合系统软件SAMI EX（贝克曼库尔特）生成的工作流如下图所示：

SEMI EX软件生成的工作流程图展示细菌培养自动化移液过程。

SEMI EX软件生成的工作流程图展示添加诱导因子，荧光强度测量和孵育培养过程。

通过接种2 mL含氯霉素的基本培养基与单个新鲜转化的细菌细胞菌落来建立C. necator预培养。在18°C下30rpm轨道振荡孵育200小时后，将细菌1:50稀释，在相同条件下再培养4小时直到OD600达到0.15-0.2。随后使用Biomek FXp自动化液体处理平台将 142.5 μL 细菌培养物分到黑色 96 孔微量滴定板中，随后将96深孔板中的10mM诱导剂使用 Biomek FXp转移7.5 μL到微量滴定板中的 C. necator 培养物中，将板转移至整合的Cytomat2振荡培养箱中，温度为30°C和600rpm诱导6、12和18小时，随后使用整合的SpectraMax 6i酶标仪立即进行荧光和吸光度测量。

随着基因组数据的快速增长，这些创新为大幅增加生物可检测分子的数量提供了一个平台，对促进前瞻性工程工作有十分重要的意义。

07、酶工程：一种合成生物学方法，可实现更有效的文库生成和自动化高通量筛选

Golden Gate策略使用的IIS型限制性内切酶的酶切位点在其识别序列之外，酶切后这些片段可以非常容易地无缝重组从而能够不受限制地设计独特的DNA片段。使用这种方法Daniela Quaglia等人对南极念珠菌脂肪酶A（Cal-A）的三个不同区域对应的基因片段进行靶向或随机诱变，随后直接重组，从而允许在一轮中组合不同诱变方法的产物，能够快速产生一系列不同的文库，从而促进定向进化，证明了其在设计生物催化剂方面的有利用途。

在贝克曼库尔特Biomek NXp自动化液体处理工作站的帮助下，将手动筛选南极念珠菌脂肪酶A（Cal-A）抗三丁酸甘油酯和橄榄油突变体转换为自动化，从而实现更高的通量。自动化流程使用倒好42 mL培养基的Nunc™ OmniTray™矩形培养皿并堆叠在工作站台面上，通过脚本，从96孔板中逐列吸取20 μL饱和菌液，并通过轻轻接触琼脂表面来接种8 μL菌液，多余的菌液弃至乙醇Waste板中，而吸头随后可被重复用于接种相同的菌液。接种后的OmniTray板由机械臂抓手转移到耗材堆栈，并转移至30°C下孵育过夜。通过凝胶成像仪观察孵育的板并进行分析。这项研究通过通用的自动化方法来视觉区分全细胞对不同底物的水解，有助于筛选以改善对短链与长链脂肪酸底物的区分。

参考文献： 

1、Zhang M, Holowko MB, Hayman Zumpe H, Ong CS. Machine Learning Guided Batched Design of a Bacterial Ribosome Binding Site. ACS Synth Biol. 2022 Jul 15;11(7):2314-2326. doi: 10.1021/acssynbio.2c00015. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35704784; PMCID: PMC9295160.

2、Haines MC, Carling B, Marshall J, Shenshin VA, Baldwin GS, Freemont P, Storch M. basicsynbio and the BASIC SEVA collection: software and vectors for an established DNA assembly method. Synth Biol (Oxf). 2022 Oct 11;7(1):ysac023. doi: 10.1093/synbio/ysac023. PMID: 36381610; PMCID: PMC9664905.

3、Dharmadi Y, Patel K, Shapland E, Hollis D, Slaby T, Klinkner N, Dean J, Chandran SS. High-throughput, cost-effective verification of structural DNA assembly. Nucleic Acids Res. 2014 Feb;42(4):e22. doi: 10.1093/nar/gkt1088. Epub 2013 Nov 6. PMID: 24203706; PMCID: PMC3936733.

4、Garenne D, Thompson S, Brisson A, Khakimzhan A, Noireaux V. The all-E. coliTXTL toolbox 3.0: new capabilities of a cell-free synthetic biology platform. Synth Biol (Oxf). 2021 Aug 4;6(1):ysab017. doi: 10.1093/synbio/ysab017. PMID: 34712841; PMCID: PMC8546610.

5、Dudley QM, Cai YM, Kallam K, Debreyne H, Carrasco Lopez JA, Patron NJ. Biofoundry-assisted expression and characterization of plant proteins. Synth Biol (Oxf). 2021 Sep 11;6(1):ysab029. doi: 10.1093/synbio/ysab029. PMID: 34693026; PMCID: PMC8529701.

6、Hanko EKR, Paiva AC, Jonczyk M, Abbott M, Minton NP, Malys N. A genome-wide approach for identification and characterisation of metabolite-inducible systems. Nat Commun. 2020 Mar 5;11(1):1213. doi: 10.1038/s41467-020-14941-6. PMID: 32139676; PMCID: PMC7057948.

7、Quaglia D, Ebert MC, Mugford PF, Pelletier JN. Enzyme engineering: A synthetic biology approach for more effective library generation and automated high-throughput screening. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171741. doi: 10.1371/journal.pone.0171741. PMID: 28178357; PMCID: PMC5298319.

8、医学分子生物学实验技术/韩骅,高国全主编.一4版.—北京：人民卫生出版社，2020.9（2021.9重印）

2022年11月17日，贝克曼库尔特流式上海工业用户会在张江海科雅乐轩酒店成功举办。流式细胞仪作为贝克曼的明星产品，因其配置灵活，操作简便，性能优异受到上海工业市场广大用户的认可和喜爱。会议围绕流式细胞仪产品技术、应用方案、生命科学领域相关的研发进展、日常保养以及售后服务展开讨论，本次会议旨在搭建高水平交流平台，希望能针对客户的实际需求做进一步的交流及提供相应的解决方案。

会议现场

会议由贝克曼库尔特科研流式东区经理艾文清开幕致辞，随后各位讲课专家分别介绍自己的主题演讲。

开场致辞 

贝克曼库尔特科研流式东区经理艾文清 

演讲主题：流式细胞术助力药物临床PD分析 

上海精翰生物科技有限公司 朱国振总监 

演讲主题：流式技术在新药评价中的应用 

上海鼎岳生物技术有限公司 任欣怡总监 

演讲主题：生物药物临床分析实验规范与流式样本要求 

上海佐临生物科技有限公司 陈菡亭博士 

演讲主题：流式加速抗体药研发 

贝克曼库尔特流式产品经理 张胤晟

演讲主题：贝克曼流式细胞仪的日常保养策略

贝克曼库尔特的贝克曼库尔特东区维修主管 刘新珑

演讲主题：贝克曼流式细胞仪售后服务方案

贝克曼库尔特服务销售 程禹

本次会议除了主题演讲之外，我们还准备了丰富的茶歇，同时我们也安排了CytoFLEX SRT Demo机展示，让各位老师在在轻松的茶歇氛围中近距离了解CytoFLEX SRT的智能。

会议的成功举办离不开各位到场老师的支持与认可，未来，我们希望以更多的活动形式和大家见面，贝克曼库尔特生命科学与各位老师互相学习，共同进步。

随着基因组测序和数据分析方法的广泛普及，越来越多的实验室正在探索下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）作为研究工具的可行性。然而，NGS文库的手动制备过程单调乏味，根据所构建文库的类型而异，耗时从数小时到数天时间不等，并且操作过程中必须小心谨慎，以避免人工出错导致的制备失败，浪费宝贵样本。Biomek NGeniuS系统是一款全自动文库制备系统，帮助我们从第 一步即确保正确无误。DNA样品上机，拨动转盘，按下按钮，运行过程无需值守，每批次可支持运行4-24任意数量的样品，是实验室追求灵活性和自动化的理想之选。

图1 Biomek NGeniuS全自动文库制备系统

IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit 便是一款支持自动化的试剂盒。该试剂盒提供高一致性的文库制备方法，独特的两步连接法能够有效抑 制接头二聚体和模板DNA自连，因而可有效提高文库转换率，尤其适用于cfDNA和FFPE等低质量样品，有助于研究人员发现和表征肿瘤样品中出现的低频变异位点。

图2 IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit工作流程

我们使用Biomek NGeniuS系统对三种不同类型的样品，cfDNA、FFPE和gDNA，分别构建24个、10个和4个文库。

cfDNA 样品所得文库平均浓度为16.67ng/μL。cfDNA样品连接后扩增片段平均长度为362bp，长度分布一致且呈正态。与参考基因组相比，该样品组从NGeniuS实验中获得的所有文库比对率为99.49%，配对的reads比对到参考基因组的比对率为99.84%。23份样品中reads平均重复率为0.46%。

图3  以cfDNA为起始样品，在Biomek NGeniuS 系统上使用IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit所制备文库的分析结果。

FFPE样品构建的文库平均片段长度为378 bp，长度呈正态分布。与参考基因组相比，该样品组从NGeniuS实验中获得的所有文库比对率为99.8%，配对的reads比对到参考基因组的比对率为99.84%。10份样品中reads平均重复率为0.37%。

图4  以FFPE DNA为起始样品，在Biomek NGeniuS 系统上使用IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit所制备文库的分析结果。

gDNA样品制备的文库平均片段长度为391bp，长度分布与 IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit 的预期一致。与参考基因组相比，该样品组从 NGeniuS实验中获得的所有文库的比对率为99.2%，配对的reads比对到参考基因组的比对率为99.3%。3份样品中reads平均重复率为0.56%。

图5  以gDNA为起始样品，在Biomek NGeniuS 系统上使用IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit所制备文库的分析结果。

在Biomek NGeniuS全自动文库制备系统上使用IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep kit构建文库，所得文库片段大小分布一致，并符合IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit说明书建议的文库大小范围。对三种不同浓度的样品重复进行测序，结果表明，平均文库大小为362~391bp。所获文库比对率>99.2%，配对的reads比对到参考基因组的比对率>99.3%，重复率<0.56%。

表1 在Biomek NGeniuS文库制备系统上使用IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit的测序结果。

实验证明，Biomek NGeniuS文库制备系统与IDT xGen cfDNA & FFPE DNA Library Prep Kit配套使用，可成功制备出适合在Illumina平台上测序的高质量全基因组测序文库。

＊ 以上产品仅用于工业及科研，不用于临床诊断，禁忌内容或注意事项详见说明书。

ValitaCell加入贝克曼库尔特生命科学

其中国业务由贝克曼库尔特生命科学中国区和美谷分子中国共同运营

北京时间（2023年6月8日讯）——贝克曼库尔特生命科学于2022年9月13日宣布收购ValitaCell Ltd.(“ValitaCell”)。ValitaCell是一家生物技术公司，总部位于爱尔兰都柏林，致力于为生物制药行业创造开创性的分析产品和技术，旨在降低新疗法的成本和加快产品上市时间。

目前，单克隆抗体已成为重要的生物制药治 疗方式。建立强大的药物制造平台是将抗体药物发现工作无缝转化为临床和商业成功的关键。准确可靠地测定单克隆抗体( 如IgG) 滴度对于开发和后续生产至关重要。IgG定量怎能如此简单——ValitaCell产品ValitaTiter IgG定量试剂盒与业内其他的IgG定量分析技术相比，在速度和易用性等方面优于其他耗时繁琐的技术，如ELISA和HPLC。

ValitaCell联合创始人兼首席执行官Jerry Clifford博士表示:

“ValitaCell在提供创新产品方面拥有良好的记录，我们很高兴能够与贝克曼库尔特生命科学成功合作。”“我们的进步能为患者做些什么同时减少实验室人员手工工作的负担是我们的目标。我们将与贝克曼库尔特生命科学一起，推进达成我们的共同目标，加速并实现创新生物药物的可持续制造，从而更快地将它们推向市场。”

贝克曼库尔特生命科学生物技术事业部副总裁兼总经理Jason Lanie表示:

“在我们与ValitaCell的合作中，我们一直钦佩他们的创新产品和行业专业知识。”“他们包括ValitaTiter, Quantum, CellAi和ChemStress Clone Robustness的产品组合，补充了贝克曼库尔特生命科学现有和未来的产品组合。这些产品的设计与我们的产品有着相同的目标——提供更快的细胞分析同时降低错误风险。我们很高兴欢迎他们的团队，并期待着不断发展爱尔兰生物制剂创新和发展中心，以帮助满足不断变化的客户需求。”

随着ValitaCell被贝克曼库尔特生命科学的收购，同时基于ValitaTiter IgG定量试剂盒与Molecular Devices （美谷分子仪器）荧光偏振(FP) 功能的酶标仪相得益彰，其在中国的业务也即刻由贝克曼库尔特生命科学中国区和美谷分子中国共同运营，并将根据业务需求不断加大投入。

关于ValitaTiter IgG定量试剂盒，如需了解更多，请点击产品网页或拨打客服热线。如需申请免费试 用，请扫描下方免费试 用申请二维码登记信息。

产品网页：

ValitaTiter Assays for IgG Quantification (mybeckman.cn)

客服热线：

贝克曼库尔特生命科学中国区：400-821-8935

美谷分子仪器：400-820-3586

免费试 用申请二维码：

关于贝克曼库尔特生命科学

贝克曼库尔特有限公司成立于1935年，始于贝克曼博士发明的、可用于精确测量柠檬汁pH值的酸度计(pH meter)。从位于美国加州帕萨迪纳市的一家汽车修理厂内的小企业，到如今临床诊断和生命科学领域的世界巨头，贝克曼库尔特公司的成功主要归功于具有远见卓识的三位科学家：贝克曼博士和库尔特兄弟，正是他们为科技与医学带来了重要的的变化。1997年贝克曼公司和库尔特公司合并，成为今天的贝克曼库尔特有限公司，隶属全 球科学与技术的创新者丹纳赫集团。

贝克曼库尔特生命科学一直致力于改善全世界人类的健康。在过去的一百年里，“贝克曼”、“库尔特”品牌的各种仪器已被世界各地医务人员和科研工作者所普遍认可和接受。贝克曼库尔特生命科学为广大科研、商业实验室的生命科学研究工作者们提供优异的仪器系统、试剂和全 球的技术服务与支持，不断促进生物学科研的新技术发展。我们的技术支持和售后服务网络遍及全 球，营销至130多个国家。公司主要产品包括流式细胞仪、离心机、实验室自动化系统、颗粒与细胞分析仪器等，其产品主要用于前沿的重要研究领域，包括基因组学、蛋白质组学、细胞组学以及生物制药等。

欲了解更多信息，敬请访问贝克曼库尔特生命科学全 球网站www.beckman.com和中文官方网站www.mybeckman.cn。

关于 ValitaCell

ValitaCell的使命是加快生产创新药物的步伐并降低成本。我们专注于使生物制药客户能够在短时间内将药物带给需要的患者。大多数进入临床试验的药物在上市前都会失败。这一失败增加了患者的成本并延误了挽救生命的治疗。我们的团队专注于创造分析技术，使科学家能够在药物发现和开发过程的早期获得丰富的细胞数据和见解。我们致力于在全 球范围内推进人类医疗健康。

关于美谷分子仪器

Molecular Devices 始创于上世纪 80 年代美国硅谷，并在全 球设有多个代表处和子公司。2005 年，Molecular Devices 在上海设立了中国代表处，2010 年加入全 球科学与技术的创新者丹纳赫集团，2011 年正式成立商务公司：美谷分子仪器 (上海) 有限公司。Molecular Devices 以持续创新、快速高效、高性能的产品及完善的售后服务著称业内，我们一直致力于为客户提供在生命科学研究、制药及生物治疗开发等领域蛋白和细胞生物学的创新性生物分析解决方案。

一年一度的临床流式盛会--泛太湖白血病/淋巴瘤流式及遗传学进展与标准化协作组研讨会（以下简称“泛太湖流式研讨会”）将于6月2-4日在苏州举行啦。春风又绿江南岸，明月此时照我还，阔别三载，我们又可以无忧无虑地在如诗如画的季节里于美丽的苏州和大家线下相聚了！

不觉间今年泛太湖流式研讨会已经开到第十五届，风雨兼程十数载，初心不改一脉承，无论岁月如何改变，也无论环境如何改变，泛太湖流式研讨会的宗旨依然是为了进一步交流国内白血病/淋巴瘤发病的新趋势和诊断与分型经验，完善适合国内常见病/多发病的诊断和治 疗方案，促进白血病/淋巴瘤诊断和治 疗水平的进一步提高。

本次泛太湖流式研讨会的内容丰富，干货满满，除了邀请业内的顶 尖专家和学者分享他们在白血病/淋巴瘤研究领域的研究进展、新的诊疗方案以及流式细胞术等新技术应用及病例讨论等环节，还包括国 家级继续教育项目-免疫表型分析在血液肿瘤诊断及治 疗监测中的应用【2023-03-04-139(国)】，参与此次研讨会还将授予国 家级继续教育I类学分。现诚邀全国医疗系统的血液科医生及从事血液病诊断工作的血液科实验室、检验科和中心实验室专业技术人员报名与会，共享学术盛宴！

会议信息如下

丨报到时间丨

2023年6月1日-2日

丨会议时间丨

2023年6月2日-4日

丨会议地点丨

苏州石湖金陵花园酒店

（苏州市吴中区越溪街道南溪江路88 号，

电话400-8888-934）

丨主办方丨

苏州大学附属第 一医院

江苏省血液研究所

国家卫健委血栓与止血重 点实验室

日程安排如下

本次会议注册免费，仅限线下参会，食宿交通自理。在学习流式的最 新进展，享受学术盛宴的同时，还能获得国家继续教育学分，心动不如心动，赶快扫描下方二维码报名吧！

报名成功后请保留相关信息，在会议期间可以凭报名成功的信息到贝克曼库尔特的展台领取Navios EX临床流式细胞仪或DxFLEX临床流式分析仪的限定款冰箱贴哦！

第五届全国海洋技术大会&国际海洋技术会展

5月19日上午，由浙江大学海洋学院主办的第五届全国海洋技术大会在浙江大学舟山校区举行。来自全国海洋技术领域的6位“两院”院士和1000余名专家学者、企业界精英聚首舟山，交流海洋技术学术与应用研究的成果和经验，探讨海洋技术发展趋势和新的研究方向，推进海洋技术领域的科教融合、产教融合。

作为海洋技术学术会议的延伸，2021国际海洋技术会展也在当天上午开展。该展共有来自国内高校、科研院所、企业用户等46家单位参展，开展包括海洋高新技术装备产品展览、海上现场演示和实验室演示、技术交流、用户培训等活动。

(来源：浙江新闻)

新锐宁和的浙大校园

海洋领域院士报告

欧仕科技荣幸参展

欧仕科技致力支持海洋科技发展

通过此次DJ盛会的全方位学习，我们对海洋科技的发展有了新的认识；和广大专家学者，在海洋技术发展趋势和新的应用方向上进行的深入交流与探讨，让我们更加笃定了全力为海洋科技发展服务的理念！

正如浙江大学“明辨 笃实 勤学 修德”的价值理念，欧仕科技必将坚实步伐，为海洋科技发展助力护航！

　　严格的品质管控检测：

　　品质管控严格，按照客户所需进行有效 的质量检验，无DNA、RNA、蛋白酶以 及致热源检测、无菌检测等。

　　气密性检测

　　利用精密检测仪检查吸头与适配器之间 的气密性，保证了每批产品均具有良好 的气密性。

　　电阻值及CV值检测

　　每批进行一定数量的抽样检查，利用精 准独特的测量工具进行检测，确保检测 结果的准确与可靠性，保证了产品具有 均一的导电性。 CV值偏差率≤3%

　　自动化移液吸头适用于汉密尔顿/帝肯系列自动化移液工作站产品特点：

　　1、吸头分穴包装，导电性均一：每箱吸头同一穴号，确保了产品的可追溯性与导电性能均一性，提高了实验结果的准确性，大大减少了产品个体之间 的偏差。

　　2、内表面光滑：独有的工艺技术，确保了吸头具有光滑的内表面，大大减少了液体残留量。

　　3、疏水性：滤芯吸头多孔组织过滤，以确保最佳性能，且具有疏水性，对气溶胶形成了一道坚固的屏障，消除了样品交叉污染的风险。 4、包装坚固：包装盒壁厚尺寸加大，抗撞击、抗跌落，保证了产品在恶劣运输条件下的完整性和安全性。

　　5、气密性好、适配性强：完美适配自动化液体工作站，确保液体工作站精准运行;按原厂适配器进行结构绘测，拥有成熟的注塑工艺，保证了产品具 有良好的气密性和适配性，提高了产品在工作中的机械精准度。

　　6、电子束灭菌：安全快速、无化学残留。

　　产品材质

　　医用级黑色导电聚丙烯(PP)材质，十万级净化车间自动化生产，无DNA、RNA、蛋白酶以及致热源。

　　产品用途

　　可用于基因组学、蛋白组学、细胞组学、免疫检测、代谢组学、生物制药的研发以及其他常用的高通量移液需求。

　　1、TT导电吸头可配套应用于TECAN全自动酶免工作站、全自动加样系统。

　　2、AT导电吸头适配汉密尔顿系列工作站。

　　导电吸头适用于汉密尔顿系列自动化移液工作站

　　导电吸头适用于帝肯系列自动化移液工作站

第十五届泛太湖白血病/淋巴瘤流式免疫分型及遗传学进展与标准化协作组研讨会

6月1-4日 苏州石湖金陵花园酒店

第十五届泛太湖白血病/淋巴瘤流式及遗传学进展与标准化协作组研讨会将于2023年6月01日至04日在江苏省苏州石湖金陵花园酒店举行。

本届会议将秉承往届会议的一贯宗旨，进一步交流国内白血病/淋巴瘤发病的新趋势和诊断与分型经验，完善适合国内常见病/多发病的诊断和治 疗标准化流程，研究国际上各技术应用和研究的新进展，致力于实现病人诊断报告的共享，促进白血病/淋巴瘤诊断和治 疗水平的进一步提高。会议邀请了国内外知名学者做大会报告及与会交流。   

会议期间贝克曼库尔特将设有展台，卫星会和欢迎晚宴，参与展台活动即可赢好礼，期待您的参与！

HIT热点肿瘤分子诊断技术与应用论坛

6月15-16日 杭州龙湖皇冠假日酒店

近年来，国家连续将癌症早筛早诊纳入工作要点，癌症早筛再次被列入《健康中国行动2022年工作要点》，同时液体活检技 术不断进步发展，在肿瘤的早筛、预后和复发监测中都发挥了重要作用，国内外相关服务与产品也都在陆续进入商业化阶段 由此在政策和资本的双重推动下，学术探索和行业研发都步入快速发展的轨道。【HIT 2023第五届热点肿瘤分子诊断技术与应用论坛】聚焦肿瘤诊断，以两大板块，深度探究肿瘤早筛与复发监控；从甲基化 和组学角度，讨论多种类的筛查与诊断技术，分析癌症早筛的检测技术与应用，同时讨论复发监控技术，由此覆盖肿瘤全流 程的诊断检测。

会议期间，敬请光临A17贝克曼库尔特展台，讲座“高通量NGS检测自动化平台搭建策略”，带您了解自动化解决方案如何来满足现今生物药企业对于自动化的需求，期待您的参与！

讲座时间：6月15日11:00-11:30 论坛二复发监控会场

IND2022感染性疾病

先进分子诊断技术应用论坛

2022年3月17日-3月18日 上海

IND2022感染性疾病先进分子诊断技术应用论坛将于2022年3月17日 -18日在上海盛大召开，本次论坛聚集40+来自医院、检验中心、企业专家共同讨 论在感染性疾病领域众多棘手问题。本次大会主要围绕感染性疾病的创新诊断技 术展开讨论，例如：NGS/mNGS/单分子/纳米孔/多重PCR技术/四代测序技术/ 数字PCR/CRISPR/POCT/多重检测技术等技术，涉及湿实验过程问题探讨、背 景菌、临床病原体检测、耐药基因检测等。深度剖析病原微生物检测各流程难点 以体外诊断行业发展，纵览整体行业大格局。

会议期间，敬请光临9号贝克曼库尔特，精彩讲座“高通量mNGS检测自动化平台搭建策略”，让您了解一站式NGS自动化整体解决方案，期待您的参与！

讲座时间：

3月17日 13:50-14:20

BIT第五届求实抗体药物

深度聚焦峰会

2022年3月30日-3月31日 上海

长路漫漫，志当高远，希望研制出更能多高品质的新药、好药，成为每个抗体药逐梦人共同的命题！BIT 2022 第五届求实抗体药物深度聚焦峰会将于2022年3月30-31日上海逐梦起航！

100+生物药行业专家与1000+行业同仁邀您把握当下生物药研发新动向，共同逐梦未来！

会议期间，敬请光临A6贝克曼库尔特展台，精彩讲座“自动化时代下的抗体药物研发方案”，带您了解自动化解决方案如何来满足现今生物药企业对于自动化的需求，期待您的参与！

讲座时间：

3月30日 11:20-11:50

外用半固体制剂是一类用于皮肤从而发挥局部或全身治 疗作用的制剂，外用半固体制剂用途广泛，但处 方、制剂特性复杂，而微纳米注射剂也是一种高壁垒复杂制剂。这类制剂的工艺参数如果没有得到有效控制，将显著影响其产品质量，同时微小的处 方工艺变化也可能导致较大质量差异。      本次会议以外用半固体制剂和微纳米注射剂为主题，结合现有制剂技术、药学研究、监管审评以及临床研究等，分析这两种制剂研究中存在的问题和技术难点等，为全国制药界搭建技术交流平台。

近年来，医药发展面临着国际认同感高、发展政策红利不断、产业发展前景广阔、交流合作更加顺利等良好机遇。为了更好的应对医药行业的机遇，中国粉体网将于 2023 年 2 月 14 - 15 日在江苏泰州召开第四届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛。本次会议主要聚焦在药 用粉体 / 颗粒制备技术，药 用粉体对吸入制剂的影响等相关方面。

会议时间

2023 年 2 月 14 日 - 15 日

会议地点

江苏 · 泰州 万达嘉华酒店 三楼宴会厅

扫描电镜可以提供纳米级的分辨率，较为真实地反映医药粉体的微观结构及成分分布信息，近年来被广泛应用于医药行业。复纳科学仪器（上海）有限公司一直致力于推广台式扫描电镜在医药行业的应用，参与国家药典委员会《扫描电子显微镜法》国家标准制订课题，并参与多个扫描电子显微镜在医药行业应用相关研究课题。欢迎大家前往本次会议飞纳电镜 —— 复纳科学仪器（上海）有限公司展台交流。

展位号：A15

1、会议议程

2、展品推荐

扫描电镜能谱一体机 Phenom ProX