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治 疗性寡核苷酸有着独特的基因表达调控优势，随着其成药性潜力被不断挖掘，与其相关的研发、生产和商业化进程得到快速发展。与传统化学药物的研究过程类似，寡核苷酸药物临床前均需要进行体外和体内的代谢行为研究，阐明药物药效及代谢途径。

寡核苷酸药物的代谢行为

寡核苷酸药物的代谢行为与小分子药物存在很大不同，它几乎不经肝微粒体酶代谢，主要通过血液和靶器官中核酸内切酶和核酸外切酶水解磷酸酯键形成小的核酸片段。从3’-端通过核酸外切酶水解生成主要代谢产物，其次是5’-端通过核酸外切酶水解产物及核酸内切酶产生的代谢物。为了提高寡核苷酸药物的稳定性、药效及安全性，药物会被化学修饰，包括硫代磷酸、2’-O-甲氧基乙基核糖、N-乙酰化半乳糖胺修饰。寡核苷酸药物的药代动力学性质与核酸磷酸主链及核糖的化学修饰类型密切相关。

寡核苷酸药物代谢产物鉴定

目前寡核苷酸药物代谢产物鉴定的主要分析方法是基于LC-HRMS开展的，通过全扫描和二级碎片信息的采集，获得寡核苷酸及其代谢产物信息。沃特世高分辨质谱Xevo G3 QTof结合waters_connectINTACT Mass和CONFIRM Sequence应用程序平台，为寡核苷酸代谢物鉴定提供有效解决方案。

寡核苷酸药物代谢物产物鉴定中的分析难点

1)色谱分离

寡核苷酸药物分子具有强极性，利用常规反相色谱分离方法较难保留，通常使用反相离子对色谱（IP-RPLC）、亲水色谱（HILIC）、离子交换色谱（IEX），其中IEX和IP-RPLC的分离度优于HILIC，但是IP-RPLC跟质谱兼容性更好。由于寡核苷酸药物代谢物复杂，且存在与母药性质非常接近的n-1代谢物，给分离带来很大挑战。所以目前寡核苷酸药物代谢产物鉴定以IP-RPLC为常用方法，使用三乙胺（TEA）、N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）、乙酸三乙胺（TEAA）等和六氟异丙醇（HFIP）组成离子对试剂。

由于寡核苷酸药物分子的多负电性，在色谱分离系统中存在非特异吸附问题，严重影响色谱分离度和低含量代谢物的发现。沃特世ACQUITY Premier系统采用Max Peak高性能表面技术，能够减少金属敏感分析物的非特异性吸附，减少分析物损失，提高分析重现性。针对寡核苷酸药物色谱分离难点，Premier技术可以显著改善寡核苷酸药物的峰形、回收率和重现性，无需系统和色谱柱钝化。

图1. 全硫代磷酸化寡核苷酸反义药物GEM91 ACQUITY Premier方案和标准方案比较。

2) 高分辨质谱分析及代谢产物鉴定

通过Xevo G3 QTof提供高质量分辨率、灵敏度和可靠性，全扫描和二级碎片采集MSE技术结合，全面获得寡核苷酸及代谢产物的质谱信息。寡核苷酸的代谢产物鉴定和未知代谢物序列确认过程复杂，需要专业的软件进行辅助识别和分析。

waters_connect INTACT Mass应用程序，可以自动进行寡核苷酸质量确认，实现更快的样品分析。可定制的化合物库，允许终端用户输入自定义同位素模型，支持自动化核酸确认。

waters_connect CONFIRM Sequence应用程序平台可以自动确认治 疗药物及其代谢物的核酸序列，对未知代谢物进行序列确认。给定一个目标核酸序列，CONFIRM Sequence应用程序将自动生成一个预测碎片列表，并搜索这些碎片离子的二级质谱数据，标注所有匹配。该应用程序可以自动处理来自Xevo G3 QTof的MS/MS数据。当处理完成时，一个可视化的“点图”将显示寡核苷酸序列和所有已发现的片段以及序列覆盖率的百分比。

图2.核酸药物完整分子量分析结果。

图3. 核酸二级序列确认

案例分享

以ASO药物Eluforsen作为研究对象开展代谢物鉴定工作，利用LC-QTof平台实现Eluforsen及其代谢物的成功分离和检测，Eluforsen及其代谢物代表性色谱图见图4。结合UNIFI的数据处理功能，成功鉴定Eluforsen的代谢产物主要以3’端和5’-端的水解产物为主，结果见表1。利用LC-QTof平台也可以实现代谢产物形成速率的测定，结果见图5。

图4. 核酸药物Eluforsen及其代谢物的代表性提取离子流图。

图5. 小鼠肝脏匀浆中Eluforsen 3’端水解产物的形成速率。（50 μg/mL eluforsen与肝脏匀浆孵育0, 24, 48, 72, 96, 120 h）

表1. 纯化核酸酶和小鼠肝脏匀浆孵育后体外产生的Eluforsen代谢物以及小鼠和猴子肝脏和肺样品中体内产生的代谢物。

4) 总结

寡核苷酸药物因特殊的结构特点具有极性大、负电性等特性，给代谢物分离和鉴定都带来很大的挑战。沃特世Premier UPLC技术可以有效解决寡核苷酸药物非特异性吸附问题，提高IP-LC分离性能，提升低含量代谢物的检出率。Xevo G3 QTof全扫描和二级采集MSE技术结合，提供更全面的寡核苷酸及代谢产物质谱信息，利用waters_connect平台的数据处理能力实现寡核苷酸药物代谢产物鉴定和未知物确证。沃特世持续致力于提供更满足客户需求的寡核苷酸药物代谢研究的解决方案，助力客户加速药物研发。

参考文献：

1. Jaeah Kim, Babak Basir, Chopie Hassan, et. al., Molecular Therapy: Nucleic Acids, 2019, 17, 714-725.

2. Ju Liu, Jing Li, Chris Tran, et. al., Bioanalysis, 2019, 11(21), 1967-1981.

食品检验

带你读懂黄曲霉毒素

黄曲霉毒素超标是我国食品出口频繁遇到的问题，我国每年出口食品因黄曲霉毒素超标而遭受通报、扣留的情况屡屡发生。2022年前三季度，日本厚生劳动省共通报我国农食出口产品112起，其中因黄曲霉毒素超标31起，占比27.7%，涉及产品包括花生及制品、葵花籽、荞麦面等。

什么是黄曲霉毒素？有什么危害？如何控制产品污染，避免遭受国外技术性贸易措施？本文将带你一起了解黄曲霉毒素的相关知识。

什么是黄曲霉 素

Aflatoxins

黄曲霉毒素是生长在食物及饲料上的黄曲霉和寄生曲素的代谢产物，是一类基本结构都含有二呋喃环和香豆素（氧杂萘邻酮）的化合物，是一类自然界中已经发现的理化性质最稳定的一类霉菌毒素，具有极强的毒性和致癌性。它主要存在于土壤、动植物、各类坚果（尤其在花生和核桃中），此外，在大豆、稻谷、玉米、通心粉、食用油、牛奶、调味品等中也经常发现它的身影。

黄曲霉毒素在长波紫外光下会产生荧光，根据荧光颜色、RF值及结构不同等分别命名为B1，B2，G1，G2，M1，M2，P1，R1，GM和毒醇。其中以B1的毒性最 大，致癌性最 强。

黄曲 霉素的危害

黄曲霉毒素广泛

存在发霉食品中

黄曲霉毒素是一种剧毒的致肝癌物质。从我国肝癌流行病学调查研究中发现，某些地区人群膳食中黄曲霉毒素的污染水平与原发性肝癌的发生率呈正相关。

黄曲霉毒素同时有显著的慢性毒性。人摄入大剂量的黄曲霉毒素后可出现肝实质细胞坏死、胆管上皮细胞增生、肝脂肪浸润及肝出血等病变。

黄曲霉毒素在自然条件下稳定性较强。受黄曲霉毒素B1严重污染的稻谷，室温下自然存放20多年后，虽然其毒性含量逐渐降低，但仍可检出黄曲霉毒素B1。

世界各地对黄曲霉毒素

检测要求不同

1、各地对黄曲霉毒素检测种类要求不同

黄曲霉毒素是生长在食物及饲料上的黄曲霉和目前不同国家、地区对黄曲霉毒素检测的种类要求均不同，例如我国《食品安全国家标准 食品中真菌毒素含量》（GB 2761-2017）中对黄曲霉毒素B1和黄曲霉毒素M1有限量要求，欧盟除了规定了黄曲霉毒素B1、黄曲霉毒素M1的限量，同时还规定B1+B2+G1+G2总和的限量要求。

2、各地对黄曲霉毒素检测限值要求不同

黄曲霉毒素在长波紫外光下会产生荧光，根据荧光以花生及其制品为例，欧盟对于供人直接食用的花生及制品黄曲霉毒素B1限量为2μg/kg，总黄曲霉毒素（B1+B2+G1+G2）限量为4μg/kg；日本对于总黄曲霉毒素（B1+B2+G1+G2）限量为10μg/kg；我国对于花生及其制品的黄曲霉毒素B1限量为20μg/kg。

防范食品黄 曲霉素的污染

应对国外技术性贸易措施

我国食品企业在出口前需提前获知国外相关产品对于黄曲霉毒素的检测项目及相应的限量要求，以应对国外技术性贸易措施。

我国《食品国家安全标准 食品中黄曲霉毒素污染控制规范》（GB 31653-2021）已于2022年2月22日正式施行，标准规定了采收、储存前处理、储存、运输、加工等环节控制食品中黄曲霉毒素的基本要求和管理准则，我国相关出口食品企业要严格按照标准从事生产经营, 严格控制黄曲霉毒素污染, 规避通报退运带来的损失。

部分图片来源于网络

供稿单位：南开海关、进出口食品安全处

转载来自：天津渤海报关 公众号

主要功能：

主要用于半导体应用，及各种需要进行微纳工艺溅射镀膜的情形。可以用于金属材料（金、银、铜、镍、铬等）的直流溅射、直流共溅射，绝缘材料（如陶瓷等）的射频溅射，以及反应溅射能力。基片可支持硅片，氧化硅片，玻璃片，以及对温度敏感的有机柔性基片等。

工作原理：

通过分子泵和机械泵组成的两级真空泵对不锈钢腔体抽真空，当广域真空计显示的读数达到10-6Torr量级或更高的真空时，主系统的控制软件通过控制质量流量计精确控制Ar气体(如需要溅射氧化物薄膜，可增加O2)，此时可以设定工艺所要求的真空（一般在0.1-10Pa范围）。这时可以根据溅射的需要开启RF或DC电源，并通过软件选择所要溅射的靶枪，产生的Ar等离子轰击相应的靶枪(如果增加O2，氧原子则会与溅射出来的原子产生反应，实现反应溅射)。并在样品台上方的基片上沉积出相应的薄膜，薄膜的膜厚可以通过膜厚监控仪自动控制。工艺状况可通过腔门上的观察视窗实时观看。自动遮板则可以遮挡每一次除了被选中的靶枪外的其它靶枪，防止被污染。

设备优势：

考虑实验应用要求工艺数据的可靠性，NANO-MASTER的磁控溅射设备在镀膜均匀性、重复性和设备稳定性等方面均有优势。

1、镀膜均匀性：在关键的镀膜均匀性方面，对于6”硅片的金属材料镀膜，NM设备可以达到优于3%的镀膜均匀度。

2、设备制造工艺：在配备相似等级的分子泵及机械泵的情况下，NM设备普遍具有更快的抽真空速率，可在20-25分钟左右就达到高真空工艺。腔体真空的稳定度影响镀膜的性能。

3、工艺的可重复性：NM设备在工艺控制方面，有更高的自动化能力，通过PC控制，减少人工干预造成的工艺偏差。相比需要人工配合的设备，导致不同人采用同样的工艺做出来的效果却不同，甚至同一个人在不同时间运行相同的工艺做出来的效果也不同。

4、设备的紧凑性：在满足相同性能情况下，由于加工精密度方面的优势，NM设备具有更紧凑的设计，占地面积较小，节约实验室宝贵的空间。

5、设备的稳定性：NM设备的维护率较低，可以保证设备较长时间的稳定运行，保证科研进度。

无论您是近红外光谱分析技术的新手，还是经验丰富的老手，亦或只是对它感到好奇，瑞士万通都将帮助您了解如何使用近红外光谱进行理想的分析。下面我们将介绍一些关于瑞士万通实验室近红外光谱分析仪的常见问题。

问题概览

1.   红外光谱和近红外光谱有什么区别？

2.   为什么说近红外光谱是一种辅助技术？

3.   什么是预测模型，需要多久建立或更新一次？

4.   建立预测模型需要多少样品？

5.   哪些标准阐述了近红外光谱在制药及其他行业的使用？

6.   对于液体和固体样品的检测限分别是多少？

7.   近红外光谱的准确度如何？

8.   仪器如何校准？多长时间校准一次？

9.   仪器如何验证？多长时间验证一次？

10.  什么类型的样品或参数不适用于近红外光谱分析？

红外光谱和近红外光谱有什么区别？

红外光谱和近红外光谱利用的是不同的光谱范围。近红外光的能量高于红外光，这会影响其与样品中分子的相互作用。这种能量差异既有优点也有缺点，理想分析技术的选择在很大程度上取决于应用本身。

大多数有机材料对高能量近红外光的吸收比红外光少，因此拓宽了产生的谱带，使得在没有进行数学处理的情况下很难将其分配到特定的官能团。

近红外光谱无需任何样品前处理即可进行分析，无需制备分析物薄片或使用 ATR（衰减全反射）。

近红外光谱还可测定高达15%的水含量。

为什么说近红外光谱是一种辅助技术？

近红外光谱是通过模型进行定性或定量分析,是一种间接分析技术,所建立的模型质量会直接影响分析结果。

由于近红外光谱的分析结果很大程度上取决于模型开发过程中的参考值，因此，近红外光谱是一种辅助技术。

什么是预测模型，需要多久建立或更新一次？

预测模型是通过将样品的近红外光谱与使用参考方法（如，用于水分测定的卡尔费休滴定法）获得的参考值相结合而建立的数学模型。日常分析中，预测模型通过解析样品的近红外光谱来确定关键质量参数的值，如：水分含量、密度、总酸值等。

预测模型由足够的代表性光谱和参考值组成，通常只需要建立一次模型，后期如果样品发生变化才需要更新模型，如：生产工艺设备或参数、原料供应商等发生变化。

建立预测模型需要多少样品？ 

一个稳健的预测模型所需的样品数量取决于样品基质的复杂性和关键参数的分子吸收率。

对于简单基质的样品，如：卤化溶剂中水分含量的测定，可覆盖预期测量范围的10-20个样品光谱就足够了。

对于较为复杂的应用，建议使用至少40-60个光谱，以便建立稳健可靠的预测模型。

哪些标准阐述了近红外光谱在制药及其他行业的使用？ 

阐述制药行业如何使用近红外光谱系统的标准为：USP<856> 和 USP<1856>。

对于其他行业，如何建立预测模型以及对近红外光谱系统的基本要求的通用标准是ASTM E1655；方法验证和仪器验证的标准分别是ASTM D6122和ASTM D6299。

对于燃料中 RON 和 MON 等的测量，应遵循 ASTM D2699 和 ASTM D2700 等标准。

对于液体和固体样品的检测限分别是多少？ 

检测限取决于分析的物质、样品基质的复杂性以及所使用参考技术和近红外技术的灵敏度。

色散型近红外光谱系统尤为灵敏，如果使用色散型近红外光谱系统来分析简单样品，且待测参数是一个强吸收剂，则将实现较低的检测限。

溶剂中水的检测限低至约 10mg/L；对于较为复杂的基质（如，固体和浆液），水的检测限约为 1000mg/L（0.1%）。

近红外光谱的准确度如何？

近红外光谱方法的准确度取决于所使用参考方法的准确度。

高准确度的参考方法将获得高准确度的近红外光谱方法，反之，低准确度的参考方法则会降低相关近红外光谱方法的准确度。这是因为近红外光谱数据和参考数据在预测模型中是相关联的。

良好的预测模型的准确度约为参考方法准确度的1.1倍。

仪器如何校准？多长时间校准一次？ 

使用经认证的 NIST 标准品对仪器进行校准。

在反射模式下：使用 NIST SRM 1920 标准品校准波长/波数轴，使用经认证的反射标准品（具有确定反射比的陶瓷片）校准吸光度轴。

在透射模式下：使用 NIST SRM 2065 或2035校准波长/波数轴，使用空气校准吸光度轴。

每次硬件维修（如，更换灯源）后应进行仪器校准，并将校准作为仪器维护保养的一部分，每年进行一次。理想情况下，光谱仪软件可引导用户完成整个校准过程。

仪器如何验证？多长时间验证一次？

近红外光谱软件可提供不同的测试来验证仪器的性能。其中较为常用的是基本性能测试，主要测试系统的一些关键硬件、波长/波数校准、信噪比（S/N）。

对于制药行业，通常根据 USP<856> 指南进行进一步测试，包括高光通量和低光通量下的光度测量线性和噪声。

仪器性能测试应定期进行，其频率取决于风险评估。

什么类型的样品或参数不适用于近红外光谱分析？

一般情况下，含有大量炭黑的样品无法通过近红外光谱进行分析，因为炭黑可吸收几乎所有的近红外光。

大多数无机物质在近红外光谱区域没有吸收带，因此不适合进行近红外光谱分析。

注：在实际应用中，瑞士万通已使用 DS2500 近红外光谱固体分析仪成功开发了煤质分析的相关应用。

       过滤产品如针式滤器、玻璃纤维滤纸等都是前处理实验中常用的过滤耗材，正确的使用不仅能确保样品前处理工艺的完善，更有利于获得jing准可靠的实验结果，那么在使用过程中：

       您是否对于如何选择一款合适的玻璃纤维而烦恼？

       您是否对于滤器的孔径产生怀疑？

       安谱实验小编带你一起来探究其中的奥秘吧

问：我购买的滤器孔径准吗？

答：必须准，安谱实验滤器均经过泡点测试证明滤膜的孔径大小和完整度。泡点压力就是迫使气泡通过一个湿孔所需的Z小压力，它和孔的大小成反比，和润湿膜片的液体的表面张力相关，通过计算测试的泡点值得出孔径大小。

下图为安谱实验出具的滤器COA报告样张，显示孔径的测试结果。

问：怎么选择一款对检测项目没干扰的滤器呢？

答：对检测项目无干扰即要求滤膜材质无溶出、对目标物也无吸附，例如分析蛋白质和DNA建议选择PES或者PVDF而不是尼龙，小编在这里也给大家一些经验参考，如尼龙材质对于色素、磺胺类兽残等会有吸附。并且由于每个项目条件不一样，建议在化学可耐受的情况下选择不同材质滤器进行尝试确定。

问：过滤时滤膜破裂了怎么办？

答：滤膜破裂原因：一是材质无法耐受样品溶剂被溶解，二是过滤时超过滤器所能承受的压力。那么对应的解决方案就是选择耐受样品溶剂的滤膜和给与适当的压力，尤其是在使用较小直径的滤器时（滤器的耐受压请参考对应COA）。

送福利啦

小编也为大家整理了一份化学耐受性表以供参考

详见下图二维码

问：过滤样品时流速太慢影响效率怎么做？

答：当出现流速太慢时，我们需要确定样品中是否颗粒物含量高、样品粘度太大，这种情况下可进行高速离心去除颗粒物、选择合适的溶剂稀释或者使用更大直径的滤器。

问：玻璃纤维滤纸与常规尼龙等微孔滤膜有什么区别？

答：从过滤机理角度，玻璃纤维滤纸属于深层型过滤，显著特点是将颗粒物同时截留在表面和介质基体当中，具体深度过滤、流速快、负载量大特点；而尼龙等微孔滤膜厚度较薄，倾向于表面过滤。从材质角度，玻璃纤维是采用纯硼硅酸玻璃纤维， CNW玻璃纤维滤纸均是无粘结剂的可耐500℃ 高温，而尼龙等微孔滤膜是高分子聚合物膜。

       CNW无粘结剂玻璃纤维滤纸由于其具有流速快、负载量高、微小的截留颗粒、耐高温、本底低等优势应用领域广泛，小编整理了一份不同等级玻璃纤维滤纸应用领域及对应标准可供于参考使用。

圈ZD，实用干货来啦

不同等级玻璃纤维滤纸应用领域及对应标准见下表

问：石英纤维和玻璃纤维滤纸两者在应用上有什么区别？

答：玻璃纤维是采用纯硼硅酸玻璃制成，而石英纤维是由纯二氧化硅制成，性质非常稳定，相比于玻璃纤维滤纸具有高耐温性（可达900°C及以上）、高纯度本底低的优点，适用于重金属、化学物质检测和腐蚀性环境中空气的采样（除HF））等。如在做空气监测如环烃类分析、重金属分析要求耐温性和材质本底纯度更佳时选择石英玻璃纤维。

       CNW 石英玻璃纤维均是经过高温预处理，每批提供痕量金属元素测试，适用于本底要求高，用于PM10监测、EPA、ISO等标准。

LCR数字电桥是用来测量电感、电容、电阻参量的仪器，通常包含Z，Y，θ，Rs，Rp，X，G，B，Ls，Lp，Cs，Cp，Q，D等测量项目，为什么要测量阻抗呢？今天安泰测试就给大家科普一下LCR数字电桥：

什么是阻抗？

在具有电阻、电感和电容的电路里，对电路中的电流所起的阻碍作用叫做阻抗。不管是数字电路工程师还是射频工程师，都在关注各类器件的阻抗，比如在音响器材中，阻抗是常常提及的重要参数。

阻抗常用Z表示，是一个复数，实部称为电阻，虚部称为电抗，其中电容在电路中对交流电所起的阻碍作用称为容抗 ，电感在电路中对交流电所起的阻碍作用称为感抗，电容和电感在电路中对交流电引起的阻碍作用总称为电抗。

电阻，电容，电感的阻抗计算公式：

XR=R；

XL= wL =2πfL；

XC==1/（wC）= 1/（2πfC）；

LCR数字电桥原理

初期的阻抗测量用的是电桥方法，如图，随着现代模拟和数字技术的发展，现代阻抗测量大都使用自动平衡电桥法，不仅测出阻抗，还可以直接显示L-Q,C-D,R-D和Z-Q电感电容值参数等。

选型方法

LCR数字电桥根据被测器件需要的频率、电平进行主机选型；

LCR数字电桥根据被测器件封装进行夹具选型；

LCR数字电桥根据被测器件是否需要直流偏置，选配偏压盒、偏流盒； 

测试技巧

1、什么时候加偏压盒？

当需要测试带有直流偏置的元器件时，比如二极管的导通电容，需要加偏压测试；类似的，在需要加直流电流偏置时，可以选用偏流盒；

2、品质因子Q和损耗因子 D的电学含义：

电感器的品质因子Q是表明器件接近纯电抗的程度，品质因子越大，说明电抗的值越大，实部串联电阻越小，能量损耗小。

对于电容器来说，表示纯度的这一项通常用耗散因素(D)，D=1/Q；因此D越小，电容容抗越大，效能越好。

3、LCR表的内阻30、50、100Ω如何选择？

为了降低铁心材料的非线形，测电感一般用大内阻100欧姆，降低测试信号电平；为了与其他家型号的测试仪进行数据对比，必须保证与其有相同的信号源内阻模式。其他阻抗为可提供的选择，与厂家规定的内阻测试条件一致即可。

30 Ω可类比于：CH107X/GR1689

100 Ω 可类比于：HP4284A/E4980A/Chroma3250

10 Ω/CC可类比于：CH106X/WK3245

50 Ω可类比于：HK3532

另外，10/100内阻模式：当用户需要用 100kHz 测量 1uF~10uF 的CBB的损耗时，可以使用这种内阻模式，可以提高测量结果特别是损耗因子的稳定性。

4、 为什么说LCR 电桥很难测高Q和低D器件，比如MLCC片式多层陶瓷电容器？

LCR电桥 Q值和 D值测量是依据如下图原理公式计算得来：

假定 Q = 10，0 则 ESR 为 1/100 的 XL。可见，ESR 在 Z = ESR + j*X中L 占的分量比较小，所以仪器或测量环境引起 ESR 微弱的变化都会被放大 100 倍，反应出的现象就是：Q 值稳定性不好或测量数据跳动较大。同样的道理也适用于电容 D 的测量。

用户能做的就是尽量选择好一点的测试夹具改善效果，原则：能用 0m 的不要用 1m 的，能用 4 端测量不要用 2 端测量。

本文由安泰测试整理发布，欢迎各位关注微信公众号“安泰测试”留言探讨，更多仪器知识欢迎访问安泰测试网。

成像技术在药物研究中的使用由来已久，较为经典的方式是放射性同位素示踪法，该方法在研究候选药物的吸收、分布、代谢和排泄特征中发挥着重要作用。但是开展放射性同位素示踪研究工作需要对目标化合物进行同位素标记，实验室符合安全防护条件，需要较高的成本和丰富的操作经验。质谱成像作为近年来受到广泛关注的无标记成像技术，可更早进入药物早期研发流程，无需针对成像实验设计特殊实验过程，即可与药物早期药理、毒理、药代研究相结合，提高药物早期研发效率。

成像质谱在药物早期研发中的应用方向

01

基于3D细胞模型药物体外研究

质谱成像技术可以用于研究基于3D细胞模型的药物渗透、分布、药物诱导的细胞响应。

图1. 质谱成像技术分析伊替立康(m/z 587)给药后HCT116细胞球中随时间的变化药物递送过程1。

02

靶器官分布研究

质谱成像技术对于解释目标药物分子在特殊靶器官中的药物分布研究提供了便利手段。

图2. 鼻腔给药后R-沙丁胺醇通过嗅觉系统入脑的路径2。

03

临床前安全性研究

适用于药物分子及代谢物在靶器官的空间异质性分布引起的毒理效应，药物分子及代谢物的脱靶效应。

图3. 质谱成像技术显示药物在肾脏局部区域蓄积，造成局部损伤，从而解释了该候选药物的肾毒性机理3。

04

临床前药理研究

结合基于质谱成像技术的空间代谢组学和蛋白组学的研究，探讨药物分子与内源性化合物变化的关系，解释药物分子参与的生理调控过程。

图4. 给药后肿瘤组织中内源性脂类代谢物的变化。

05

药物制剂相关研究

质谱成像可用于研究候选药物分子剂型对药物分子及载体在靶器官分布的影响。

图5. 药物通过雾化吸入后在靶器官的分布行为研究4。

图6. 透皮制剂给药后药物在表皮层、真 皮层及皮下组织的分布过程5。  

06

空间上的药物PK/PD研究

定量质谱成像技术的发展使得基于空间药物PK/PD的研究成为可能，获得定量数据可以与LC-MS/MS数据形成互补，更完善地阐述药物在生物体内的代谢行为。

图7. 代谢物A和母物B蓄积在胆管，分布特征相同6。

图8. 代谢物A直接给药后分布特征6。    

图9. 肝脏组织上校准曲线的建立6。

表1. 定量质谱成像量化的肝脏局部区域药物浓度6。

成像质谱技术的发展方向

01

成像离子化技术

解析电喷雾电离(Desorption Electrospray Ionization, DESI)和基质辅助激光解析电离(Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization, MALDI)是较为常用的两类质谱成像离子化技术。利用质谱成像技术研究药物分布特征时，均需要制备动物组织薄切片，MALDI成像需要选择合适的基质进行喷涂后才可上机分析，而DESI则无需该过程且DESI对切片损伤微小，同一切片可重复利用；相较于MALDI离子源，DESI成像更适合小分子药物成像并且可以获得更好的灵敏度；在成像空间分辨率上，MALDI略优于DESI，但随着DESI技术的进步，目前二者可以达到相当的水平。

图10. DESI成像原理示意图及DESI技术发展概况。

图11. MALDI成像原理示意图。

图12. DESI&MALDI全谱分子成像分析小鼠脑中脂类物质（二者离子强度互补）。 

02

成像分析技术选择

目前质谱成像分析成像检测器依然以高分辨质谱为主，满足非目标成分成像分析的高通量、高扫描速度、原位定性的需求，结合离子淌度功能的使用能够进一步去除基质干扰，提高成像的准确度。

近年来定量质谱成像也受到了广泛关注，以目标化合物成像为重 点，希望实现复杂生物切片上痕量物质的定量检测，关注成像方法的灵敏度和重现性。

图13.  沃特世基于高分辨质谱平台的非目标化合物成像方案。

图14. Waters基于DESI XS & Xevo TQ-XS靶向成像方案。 

总结

质谱成像技术在药物研究领域有广泛的应用前景，根据研究项目的需要，选择合适的质谱成像方案可以与传统方法有效互补，提高药物研发效率。

参考文献

1. Liu X., Weaver, E.M., Hummon, A.B., Anal. Chem., 2013, 85, 6295-6302.

2. Stephen Castellino,Nichole M. Lareau,Mark Reid Groseclose, Journal of Mass Spectrometry, 2020, 12, 35.

3. Celia Henry Arnaud, C&EN, 2017, June5, 30-34.

4. Eiichi Yamamoto, Yuhji Taquahashi, Makiko Kuwagata et. al, International Journal of Pharmaceutics, 2021, 595, 120241.

5. Julie Quartier, Wei Rao, Suan Slade et. al, International Journal of Pharmaceutics , 2021, 607, 120967.

6. Lieke Lamont, Darya Hadavi, Brent Viehmann et. al, Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2021, 413, 2779-2791.

1、什么是PCR

PCR是聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction）的简称，其是一种用于放大扩增特定的DNA（或RNA）片段的分子生物学技术。这种技术模拟体内DNA的天然复制过程，能将微量的DNA进行特异性的扩增，在短时间内获得足够的DNA，是分子生物学研究中不可缺少的一员。

2、标准PCR的过程

此项技术是模拟DNA的天然复制过程，其特异性依赖于与靶序列两端互补的寡核苷酸引物，在整个PCR过程中包含了变性——退火（复性）——延伸三个基本反应步骤。

• DNA变性（90℃-96℃）：双链DNA模板在热作用下，氢键断裂，形成单链DNA。

• 退火（复性）（40℃-65℃）：系统温度降低，引物与DNA模板结合，形成局部双链。

• 延伸（68℃-75℃）：在Taq酶（在72℃左右最佳的活性）的作用下，以dNTP为原料，从引物的5′端→3′ 端延伸，合成与模板互补的DNA链。

每一循环经过变性、退火和延伸，DNA含量既增加一倍。

3、为什么要使用梯度PCR仪呢

梯度PCR仪是指一次性PCR扩增可以设置一系列不同的退火温度条件的仪器，因为不同的DNA片段其最适退火温度不同，采用梯度PCR仪通过设置一系列的梯度退火温度进行扩增，从而一次性PCR扩增就可以筛选出表达量高的最适退火温度，优化反应条件，进行有效的扩增。

在理想状态下，退火温度足够低，以保证引物同目的序列有效退火，同时还要足够高，以减少非特异性结合。

使用普通的PCR仪进行扩增时，只能运行一个特定的退火温度，当目的基因的退火温度不适时，就可能出现假阳性，影响实验结果。而对于梯度PCR仪，不但可以作为普通PCR仪使用，也可以通过设置不同的温度梯度（通常为12个梯度温度），研究未知DNA退火温度的扩增，有效降低或避免假阳性，同时在不理想的工作条件下扩增出产物，既节约成本也提高了实验效率。

适用于分子生物学、微生物学、遗传学、细胞生物学、食品科学和农学等领域，进行分子克隆、基因表达分析、基因型鉴定、测序、病原微生物分析等实验研究。

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       防腐隔膜真空泵有着真空度高、抗腐蚀性能佳、完全回收溶剂、操作维护简单等优点。原理是一个安装在偏心曲轴上的弹性膜片在电机的带动下做上下往复运动，是的腔体发生形变从而实现介质的抽入和排出。隔膜型实验室真空泵在转移、疏散以及压缩的过程中完全不需要油，真正实现了无污染传输。下面我们来介绍下防腐隔膜真空泵的安装步骤。

防腐隔膜真空泵的安装步骤如下：

　　1、对于有冷却水的隔膜真空泵，按规定接通冷却水。

　　2、如隔膜真空泵口安装电磁阀时，阀与隔膜真空泵应同时动作。

　　3、当隔膜真空泵排出气体影响工作环境时，可在排气口装接管道引离或装接油雾过滤器。

　　4、隔膜真空泵应安装在地面结实坚固的场所，周围应留有充分的余地，便于检查、维护、保养。

　　5、隔膜真空泵底座下应保持地基水平，底座四角处建议垫减震橡皮或用螺栓浇制安装，确保隔膜真空泵运转平稳，振动小

　　6、隔膜真空泵与系统的连接管道应密封可靠，对小隔膜真空泵可采用金属管路连接密封垫采用耐油橡胶，对小隔膜真空泵可采用真空胶管连接，管道管径不得小于隔膜真空泵吸气口径，且要求管路短而少弯头。(焊接管路时应清除管道中焊渣，严禁焊渣进入隔膜真空泵腔。)

　　7、在连接管路中，用户可在隔膜真空泵进气口上方安装阀门及真空计，随时可检查隔膜真空泵的极限压力。

　　8、按电动机标牌规定连接电源，并接地线和安装合适规格的熔断器及热继电器。

　　9、防腐隔膜真空泵通电试运转时，须取下电机皮带，确认隔膜真空泵转向符合规定方向方可投入使用，以防隔膜真空泵反转喷油。(转向按防护罩指示方向)。

食用色素，是色素的一种，即能被人适量食用的可使食物在一定程度上改变原有颜色的食品添加剂，又称食用染料和着色剂，分为天然和人工合成两种，合成着色剂因色泽鲜艳，着色力强、稳定性好、价格低廉等特点而被广泛使用。靛蓝是食品生产中常用的合成着色剂之一，关于靛蓝的分析测试，有实验员反馈回收率做不好，时高时低，事实真是这样吗，我们一起来揭秘真相！

本文所指的靛蓝，CAS：860-22-0。因许多着色剂中文俗称一样，在选择标准品的时候容易弄错，比如CAS：860-22-0与CAS：482-89-3的着色剂，生活中习惯均称之为靛蓝，但两者结构式是不一样的，CAS：860-22-0的靛蓝可以溶于水，而CAS：482-89-3的靛蓝不溶于水。

CAS：860-22-0

CAS：482-89-3

实验部分

SPE

小柱：聚酰胺小柱500mg/6mL

活化：5mL甲醇

平衡：5mL 水

上样：5mL 1ppm靛蓝标准品，溶剂柠檬酸溶液（pH 3.0~4.0）

淋洗：5mL 甲醇：甲酸：去离子水（4：2：4）（V/V/V），淋洗后抽干小柱中的溶液。

洗脱：3mL*2 10%氨水甲醇

收集洗脱液，并于50℃氮吹至干，用甲醇：0.02M乙酸铵溶液（1:1）定容至1mL，充分溶解后，上机分析。

仪器条件

色谱柱： C18-Wp（4.6mm*250mm，5um）

流动相：A:甲醇  B：乙酸铵(0.02mol/L)

梯度洗脱：0min 15%A，5min 35% A，12~22min 95%A，22.5~30min 15 %A

流速：1.0mL/min

柱温：25℃

波长：254nm

进样量：10uL

实验结果

靛蓝的加标回收率在60~100%，不同实验时间、不同实验员测试的结果不尽相同。

原因分析

那么到底是什么原因导致靛蓝回收率不稳定呢，我们从以下方面进行了分析。

1 SPE方法

分布收集SPE上样、淋洗溶液均未检测到靛蓝，对洗脱后的聚酰胺小柱做第二次洗脱，也未检测到目标物；

降低SPE小柱上样溶液的浓度至原来的1/5,并重复分布收集过程，洗脱液中靛蓝的回收率依然不稳定，忽高忽低；

换用不同材质的容器，塑料容器和玻璃容器收集过柱溶液，排查盛放过柱溶液的容器是否吸附靛蓝，结果并无差异。

经过对SPE方法的分析，回收率有时候可以达到90%以上，可见SPE方法没有问题。

2 标准品存放条件

配置500ppm/水的靛蓝标准储备溶液，室温存放一段时间，肉眼观察其变化情况。可见刚配置好溶液为蓝色，然后颜色不断变化，放置三周后溶液变成黄色并一直保持这个颜色，可见靛蓝水溶液在室温存放稳定性不好，分析导致其变质的原因可能有温度、时间、光照、氧气等因素。

图1  500ppm靛蓝水溶液

将500ppm/水的靛蓝标准储备溶液配置后4℃保存，在不同的时间取样，加水溶解稀释成5ppm的溶液后，立即上机测试，并与新红、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、日落黄、亮蓝、赤藓红B其他7种着色剂做对照，7种着色剂的处理方法与靛蓝相同。8种着色剂峰面积测试结果见表1。由此可见，除了靛蓝之外，其他7种着色剂在相同的保存条件下含量均无变化，而靛蓝储备溶液4℃保存时，随着保存时间的延长，会不断降解，一个月后有效成分只有最初的66%。即使是同时配置的靛蓝溶液，光照4h后，有效成分也只有最初的83%，光照11h后，有效成分只有最初的63%。

实验方法改进

每次实验均取固体靛蓝标品，现用现配，在整个实验过程中避光操作，实验前处理时间控制在1天之内，样品处理完后，立即上机测试，结果靛蓝的回收率可以达到90~95%，RSD<5%。

小编建议

靛蓝（CAS:860-22-0）性质很不稳定，不耐光和热，实验中靛蓝回收率忽高忽低不稳定的原因主要是靛蓝标准品发生了降解或者样品中的靛蓝在前处理过程中降解，为了避免靛蓝的损失，每次实验需要用固体的靛蓝标品，现用现配，实验用到的标品包括上机的和加标的，需要同时配置好并在相同的条件下保存，在整个实验过程中避光操作，合理安排前处理时间，尽可能快的完成前处理，样品处理完后，立即上机测试。

9月15日（周三），马尔文帕纳科将在药视网网络药学讲堂开讲啦！马尔文帕纳科两位产品应用专家将为您带来生物技术药物稳定性的分析解决方案及案例分享，现开放报名通道，期待您的关注和参与！

■  会议日期：2021年9月15日（周三）

■  会议时间：15:00-16:30

■  活动类型：网络会议直播，需提前注册 

■  涉及技术类型：

• 微量热技术（DSC, ITC）

• 动态光散射技术（DLS）

• 静态光散射技术（SLS）

• 电泳光散射技术（ELS）

• 纳米颗粒跟踪分析技术（NTA）

生物技术药物如单克隆抗体、ADC药物、疫苗等是近年来发展迅猛的制药领域，重磅药物更是占据了药物销售榜前10名的多数席位。然而，与传统化学分子不同，生物技术药物由于其天然庞大的尺寸、结构的复杂性以及脆弱的稳定性，在药物研发和生产过程中也给开发者带来了巨大的挑战。

环境的改变与工艺的要求通常会导致维系蛋白质药物发挥功能的高级结构（High Order Structure, HOS）的改变，从而引起潜在的构象稳定性改变，进而影响到药效、生产可行性以及用药安全性（免疫原性）。同时，外部因素如制剂配方中的缓冲条件、pH环境以及添加成分也会通过与药物分子相互作用导致胶体稳定性的改变，进而产生聚集体等问题。常见的二级结构技术如CD 等通常不能准确的判断高级结构稳定性的变化，而传统的加速实验在药物研发早期又显得较为费时费力。

近年来，用于热稳定性研究的技术如微量热差示扫描量热法和用于胶体稳定性分析的光散射技术（包括动态光、静态光和电泳光散射）越来越受到生物药物开发者的关注。

在本次网络研讨会中，马尔文帕纳科的技术专家将通过实际案例和大家共同研讨生物技术药物的稳定性分析手段-微量热差式扫描微量热法技术方案，同时还将为大家介绍动态光散射技术(DLS)、静态光散射(SLS)、电泳光散射(ELS)在抗体药稳定性分析中的应用，探讨如何实现快速、原位、无损、微量抗体药稳定性测量。欢迎大家积极参与讨论。

报告主题及内容

主题一：生物技术药物的热稳定性解决方案

 主讲人：韩佩韦博士

 课程内容：

²  生物技术药物稳定性面临的挑战

²  微量热差示扫描量热仪基本原理及其参数的意义

²  生物技术药物热稳定性研究的案例分享——抗体筛选、配方、生物类似药可比性研究等

 主题二：光散射技术在抗体药稳定性表征上的应用

 主讲人：张鹏博士

 课程内容：

²  FDA对抗体药在粒径表征方面的法规介绍

²  动态光散射技术（DLS）在抗体药稳定性及团聚体的表征

²  静态光散射技术（SLS）在抗体药稳定性的表征

²  电泳光散射技术（ELS）对抗体药稳定性的表征

²  纳米颗粒跟踪分析技术（NTA）对抗体药团聚体的表征

点击或扫描二维码报名（填写注册信息并提交即可）https://zyt.ouryao.com/plugin.php?id=yaoshi&a=live&liveid=731&referid=668326

主讲人信息

韩佩韦 博士

生命科学业务发展经理 微量热技术产品经理

中科院生物物理所生物物理学博士，现任马尔文生命科学业务发展经理、微量热技术产品经理。长期负责蛋白质稳定性以及分子间相互作用技术如DSC, ITC, SPR等的技术支持和市场拓展。在2014年加入马尔文帕纳科之前，多年任职于通用电气（中国）医疗集团生命科学部（现Cytiva），曾任技术经理、Biacore & Microcal产品经理和Label-Free技术资深应用科学家等职位。韩佩韦博士长期活跃于生命科学领域和生物制药行业，组织和举办过相关的几百场技术交流会和培训班，并在多个大型会议上做分会技术报告，在分子相互作用领域和微量热应用领域具有丰富的经验。

张  鹏 博士

纳米粒度产品线高级应用专家

毕业于复旦大学，主攻方向为递药系统设计及肿瘤细胞靶向递药治疗。至今发表10余篇学术论文，作为课题负责人，承担并完成中国博士后基金面上项目一项，此外曾多次参与国家自然科学基金青年、面上项目。目前担任马尔文帕纳科纳米产品线高级应用专家，在颗粒粒径表征方面有着丰富的经验。

一、光纤记录工作原理

人类的大脑拥有约900亿个神经元，神经元之间通过突触相互连接形成了复杂的神经网络，并由此产生各种复杂的功能。大脑能够合成和释放上百种神经递质，神经信号通过突触释放的神经递质从而在神经元之间进行传递（图1）。

图1

当神经兴奋传导到突触末端时，会刺激突触上钙离子通道打开促使钙离子大量内流，胞内钙离子浓度瞬时上升，驱动突触小泡将神经递质释放到突触间隙中，释放出的神经递质随即与突触后膜上的受体结合，将递质信号传递给下一个神经元，从而进行信息的逐级传递（图2）。这些神经元以复杂的通路投射到多个脑区，产生了学习认知、情感、控制、动机、奖励等丰富的功能。光纤记录系统则可以通过检测钙离子和神经递质的荧光变化程度来表征群体神经元的活动情况。

图2

那么光纤记录是如何检测神经活动的呢？

以钙离子荧光信号检测为例，光纤记录系统的技术原理是借助钙离子浓度变化与神经元活动之间的严格对应关系，利用特殊的荧光染料或者蛋白质荧光探针，将神经元中钙离子的浓度通过荧光强度表现出来，并被光纤记录系统捕捉，从而达到检测神经元活动的目的。

在神经系统中，静息状态时神经元胞内钙离子浓度为50-100nM，而在神经元兴奋时胞内钙离子浓度能上升10-100倍，因此我们可以通过注射钙离子基因编码指示剂（Calcium indicator，如GCaMPs、RCaMPs等）来标记钙离子。钙离子指示剂带有荧光蛋白（如GFP、RFP等）及其变异体的蛋白质，可与钙调蛋白（CaM）和肌球蛋白轻链激酶M13域结合（图3左）。当神经活动增强时钙离子通道打开，大量钙离子内流并与CaM结合，导致M13和CaM结构域相互作用，引发cpEGFP结构重排，从而增强绿色荧光信号（图3 右）。

因此我们可以通过检测钙信号的变化来表征神经元的活动，进而研究神经元活动与动物行为的相关性，探究复杂行为背后的调控机制。

图3

(Marisela Morales, et al. Neuron, 2020)

图4：VTA-VGluT2神经元编码先天逃避反应

光纤记录检测神经递质信号的原理与上述方法相同，把cpEGFP嵌入特定的神经递质受体，受体与神经递质结合后会引发受体构象改变并发出荧光信号（图5）。通过病毒注射、转染等技术手段，可以将这种可遗传编码的探针表达在细胞或小鼠脑部，借助成像技术，观察神经递质浓度的实时变化。

图5

(Yulong Li, et al. Cell, 2018)

图6：条件反射实验中伏隔核Nac脑区的DA释放

二、光纤记录实验方法

在光纤记录实验中，首先要选择合适的荧光病毒。荧光染料或指示剂是通过病毒载体转入目标脑区，常用载体为AAV病毒。根据实验的不同，需要选择特异启动子或者Cre-FloxP系统来特异标记目标神经元，无特异性的GCaMPs表达虽然可以观测群体神经元活动但无神经元特异性，光纤记录的作用在于观测特异类型神经元群体的活动。

实验流程：

1、在目标脑区注射钙荧光病毒，并在注射位点埋植光纤插针，用于收集荧光；

图7：病毒注射与陶瓷插针埋植

2、待2-3周钙荧光病毒表达后，连接光纤，使用光纤记录系统采集动物在行为学实验中大脑的钙荧光信号；

图8：病毒表达

3、通过分析软件处理钙荧光信号数据，并结合行为学视频对动物的行为进行分析。

图9：光纤记录结合高架十字迷宫实验

三、光纤记录数据分析

以瑞沃德R820三色光纤记录系统记录的数据为例。

1、数据预处理。R820三色光纤记录系统软件集信号采集与数据分析于一体，在数据分析中，数据预处理过程包含平滑处理，基线矫正，运动矫正等功能。

平滑处理可以将数据中的过多杂信号去除，最大限度的突出目标peak。基线矫正多数针对的是荧光信号因长时间记录导致漂白信号逐步下降，或者光纤的自发荧光在长期记录下逐步被漂白基线逐步下降等情况。此情形的数据因为整体呈现下降趋势，不利于后续数据作图分析，所以需要进行基线矫正。运动矫正用于采用410nm对照通道的数据，410nm数据可以用于反应背景噪音信号，运动矫正即将410nm数据与470nm数据进行拟合，通过算法从470数据中去除410nm数据的波动，得到真实的荧光数据。

图10：光纤记录数据预处理

2. 将荧光数据与动物行为数据同步对比，选择事件标记或者增加事件标记，事件相关信号分析作图。

图11：事件分析

3. 将不同组的数据进行组间对比，即可分析不同处理因素下荧光数据的差异。此外，还可结合行为学视频同步分析动物的运动轨迹。

图12：不同数据组间分析

通过以上步骤，原始的荧光数据就可以直接出图啦。

光纤记录实验的工作原理，实验方法以及数据分析已经全部讲完啦….

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让实验信号更强更准

当今社会，闻“醛”色变，甲醛是否仅仅只是存在于家装、环境中的大难题呢？

近几年国家先后出台了许多关于各行各业甲醛测试的相关标准，并对产品的限量值均有明确的要求。


                              上表为部分标准（点击可放大表格查看）

在甲醛的大多数测试标准中均有要求，甲醛的含量以游离甲醛计，游离甲醛又是什么呢？

游离甲醛的危害

游离甲醛（free formaldehyde），通俗地讲就是在产品生产过程中，需要甲醛作为载体，但甲醛生产线中，大部分已经参与反应，这类已经反应掉的甲醛对人体已经没有危害。而有一小部分的甲醛没有参加反应，以游离的状态存在于产品中，就变成了游离甲醛，而游离甲醛对于生物体及环境依然是有很大危害的，例如日化美妆用品。

化妆品是每个精致小仙女的必备品，但美国食品药品管理局（FDA）调查结果显示，化妆品中使用甲醛的比例高达25%。4瓶化妆品有1瓶含有甲醛。化妆品和护肤品中都有很多生物活性的营养物质，这些具有生物活性的物质会发生各种反应从而滋生细菌，也就是常说的变质、发霉等现象。

因此，甲醛常用做防腐剂添加在化妆品中。化妆品和日化用品中的甲醛常常可以经皮肤与人体接触，对机体的作用可以到达与接触部位紧密接触的细胞层。当接触量超出正常代谢容量时，甲醛也可进入到血液中，可能会对肾、肝和造血等组织发挥毒性作用，引起多个系统的损害。

因此，美美哒的同时，产品的质量对于消费者来说也是至关重要的，而国家药品监督管理局在新增的《化妆品中游离甲醛的检测方法》（2015版）中已对甲醛的含量标准及检测做了详细的指导与规定，自2020年1月1日起，化妆品注册、备案及监督检验相关检测均需按照发布的检测方法进行。

作为柱后衍生的标杆企业，Pickering的应用科学家们，根据标准规定的柱后衍生方法，提供了完美的解决方案，并且已经经过了市场的检验，深受广大用户的认可。

Pickering柱后衍生方案
本方案中的游离甲醛经高效液相色谱分离，柱后衍生，在420nm波长下检测，根据保留时间定性，峰面积定量，以标准曲线法计算含量。本方法对游离甲醛的检出浓度为0.003%，最低定量浓度为0.005%。

分析条件 
柱：C18色谱柱（250×4.6mm× 5μm）
温度：20℃ 流速：1.0mL/min
流动相：磷酸溶液（磷酸+水=2ml+998ml） 

柱后衍生条件
柱后衍生系统：Vector PCX
反应器：0.5 mL
温度：100℃
试剂：称取62.5g乙酸铵，加7.5mL冰乙酸，5mLHacac，加水至1000mL，摇匀。（Pickering采用加压试剂瓶，衍生试剂可保留两周）
流速：0.5mL/min
检测器：二极管阵列检测器 λ=420 nm

Pickering柱后衍生系统

Pickering柱后衍生系统用有优异的产品性能及完整的测试方案，可为企业自检、政府部门监督提供一整套优化的游离甲醛检测方法，一站式解决您所有的难题。

√ 可与任何HPLC系统一起工作
√ 完整的分析方案
√ 保证优越灵敏度和重现性
√ 惰性流路设计，提高仪器使用寿命，缩减维修成本
√ 自动活塞冲洗，保护系统延长仪器寿命
√ 整机安全保障，减少维护成本
√ 快速实现方法拓展

详细产品信息可见我司官网：http://www.tegent.com.cn

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