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       在这场突然爆发的新冠疫情中，那些每天不断攀升的确诊病例的数字牵动人心。由于缺乏针对COVID-19病毒的特 效药和疫苗，新冠肺炎患者在与病毒搏斗的过程中，自身的免疫能力显得尤为重要。

       日前，国家卫健委发布了《新型冠状病毒感肺炎诊疗方案（第六版）》^[1]，推荐雾化吸入α-干扰素作为抗病毒的一般ZL手段之一，通过刺激人体免疫细胞来增强自身免疫功能。目前在ZG临床试验注册ZX申请登记的199项针对新冠肺炎的临床项目中，多项临床ZL项目均将雾化吸入α-干扰素作为基础用药^[2]。另外，美国Pulmotect公司也宣布，其研发的雾化吸入型免疫刺激剂PUL-042显示了良好的临床前效果，PUL-042能直接刺激和提高肺部免疫系统功能，将来有望成为ZL包括新冠肺炎在内的多种肺炎的吸入药物^[3]。那么与传统的口服、肌肉注射或静脉给药等方式相比，雾化吸入ZL有哪些优势呢？

       雾化吸入疗法是指通过雾化装置将溶液剂或混悬剂分散成直径介于1~5μm的微粒，通过惯性撞击、重力沉降和布朗运动沉积到肺部进行局部ZL或全身ZL，具有起效迅速、全身不良反应少、患者顺应性好等优势，且无肝脏首过代谢、极端pH和酶活等影响。尤其是对呼吸系统和肺部疾病而言，通过雾化吸入直接给药到肺部，因肺泡区具有巨大的比表面积、Z小的物理屏障和丰富的血液供应，非常有利于药物快速吸收，往往使用更低的药物剂量即可迅速达到良好的LX，因此雾化给药一直是呼吸道系统疾病ZL的重要手段。

       对于雾化吸入制剂的质量评价而言，一项关键参数就是药剂经雾化装置分散后递送出的雾滴粒径分布。一般认为粒径0.5~7μm的药物微粒才能到达肺部发挥药效，因此应将雾化后的药物微粒粒径控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下，以确保药物能有效沉积到肺部起效。目前吸入制剂粒径分布测量方法主要有惯性撞击法和激光衍射法^[4], 因激光衍射法具有测量速度快、测试通量高，且实验操作简单方便等优势，是吸入制剂研发和生产过程中进行快速的研究和质量控制的理想方法。

       马尔文帕纳科Spraytec激光衍射喷雾粒度分析仪，测量下限低至100nm, 可实时精确测定吸入制剂的粒径分布，开放式光学平台同时适用于鼻喷雾剂、干粉吸入剂、气雾剂和雾化吸入剂，也可用于鼻喷泵、雾化器等给药装置的质量评价。

示例：雾化给药测量过程及其结果

       马尔文帕纳科Spraytec激光衍射喷雾粒度分析仪采用激光衍射技术测量吸入制剂和鼻喷剂药物颗粒粒度。当激光束穿过喷雾时，测量雾粒或气溶胶颗粒的散射光强，并通过散射光强度分布计算出通过激光束的药物粒子的粒度分布。

参考资料：

1. 《新型冠状病毒感肺炎诊疗方案（第六版）》

2.  ZG临床试验注册ZX（www.chictr.org.cn）

3. Pulmotect’s PUL-042 Shows Promising Pre-Clinical Efficacy in Preventing Lethal Coronavirus      Infection.  (http://pulmotect.com/news/)

4. 《ZG药典 2015版》通则0951， 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法

（来源：马尔文帕纳科）

细胞因子

IL-1β

简介及机制
炎性小体 (Inflammasome) 中Caspase1裂解pro-IL-β, 产生成熟IL-1β, 进而诱导初始T细胞向Th1和Th17极化, 产生IFN-γ, IL-6, 17, 22, 23, TNF-α，参与类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、痛风、银屑病等风湿性疾病发SF展。
靶向药物
1.Canakinumab, IL-1β单克隆抗体药物，诺华公司产品，美国获批幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等
2.Anakinra, 重组人 IL-1Ra, 商品名：阿那白滞素，Amgen公司产品，作用于IL-1R1, 获批：类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎，成人斯蒂尔病，痛风等。
3.Rilonacept，IL-1R1融合蛋白, 商品名：列洛西普冻干粉注射剂, Regeneron产品，作用于IL-1β, IL-1α和IL-1Ra，获批：冷吡啉相关周期性综合征, 成人斯蒂尔病等
IL-17A
简介及机制
IL-17A诱导产生趋化因子, 如CXCL1、CXCL2, CXCL8, 趋化更多炎症细胞进入疾病局部。也诱导产生IL-6等细胞因子,IL-6促进B细胞成熟和浆细胞释放抗体。
靶向药物
1.Secukinumab (苏金单抗) ：获批斑块性银屑病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎等
2.Taltz/ixekizumab，礼来公司产品， IL-17A单克隆抗体，批准：银屑病，银屑病关节炎等
IL-6
简介及机制
IL-6对B细胞活化起着关键作用，诱导浆细胞分化和产生抗体
通过转化生长因子(TGF)-β，IL-6将幼稚的CD4阳性T细胞驱动到Th17谱系，该细胞产生炎性细胞因子IL-17，在风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，多发性硬化症等多种风湿性疾病中有重要作用。
靶向药物
单克隆抗体药物和信号通路中JAKYZ剂被用于风湿性疾病的ZL。
IL-10
简介及机制
IL-10家族细胞因子包含9个成员， IL-10; IL-20,亚家族成员 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26; 和远相关细胞因子IL-28A, IL-28B, 和 IL-29, 也被成为第三类干扰素IFNs, 也被分别命名为IFN-λ2, IFN-λ3, IFN-λ1。IL-10是重要的免疫调节细胞因子，主要起免疫YZ作用, 个别报道有促炎症作用。YZ功能丧失，是风湿病发病的机制之一。

TNF-α

简介及机制
抗原递呈细胞 (APC) 摄取自身抗原之后，释放TNF-α诱导初始T细胞向Th17及Th1分化，Th1细胞释放TNF-α，产生炎症效应。
靶向药物
阿达木单抗，英夫利昔单抗，伊纳西普都是销售前10位的重磅药物。
IL-21
活化的Th17细胞分泌，促进B细胞增殖，参与自身免疫性疾病
IL-4
初始CD4T细胞激活之后，释放IL-4，进而向Th2分化，Th2细胞分泌IL-4促进B细胞激活，促进抗体产生。
TGF-β
初始T细胞释放TGF-β，向Treg分化，Treg释放TGF-β和IL-10产生免疫YZ。在自身免疫性疾病TGF-β和IL-10免YZ功能丧失。

趋化因子

CXCL10：内皮细胞和巨噬细胞分泌CXCL10,招募淋巴细胞进入疾病部位，加速自身免疫性疾病，百时美施贵宝靶向CXCL-10的抗体药物已进入临床二期，和甲氨蝶呤等比较，有很好效果。
CXCL13：B细胞趋化因子，由次级淋巴组织和异位SFZX的滤泡树突状细胞表达
CCL2和CCL3:内皮细胞分泌CCL2和CCL3，招募单个核细胞，活化的单个核细胞进一步分泌CCL2，CCL3等.针对CCL2的小分子药物在临床II期

Ella Simple ELISA 自身免疫性疾病产品

Ella Simple ELISA特点

1.高灵敏度：pg/mL

2.宽的动态检测范围：比传统ELISA宽两个数量级

3.高jing准度：CV值<10%

4.快速检测：从样本到结果全程1小时

5.全程自动化

6.单因子、4-plex panel、8-plex panel灵活选择

主要参考文献

1.Eric Liu and Andras Perl，Pathogenesis and treatment of autoimmune rheumatic diseases，Curr Opin Rheumatol 2019, 31:307–315

2.Yoshishige Miyabe，Chemokines in rheumatic diseases: pathogenic role and therapeutic implications，Nature Reviews  Rheumatology，2019

3.Mandy J. McGeachy，The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease，Immunity 50, April 16, 2019

4.Wenjun Ouyang and Anne O’Garra，IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22:from Basic Science to Clinical Translation，Immunity 50, April 16, 2019

5.Charles Anthony Dinarello，The IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases，Nature Reviews Rheumatology，2019

6.Sujin Kang，Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic，Immunity 50, April 16, 2019

（来源：ProteinSimple）