仪器网（yiqi.com）欢迎您！

近些年来，国家对生态环境保护的重视程度越来越高，监管力度越发强大。环境检测的项目和需求也在逐渐增加。环境实验室检测常常面临如下几个问题，这些问题与不断增加的检测需求往往构成矛盾，以土壤中半挥发性有机物为例：

1. 前处理步骤耗时过长，萃取和浓缩定容过程往往需要分开进行，样品的转移及使用常规氮吹方式浓缩都易导致目标化合物的回收率偏低；

2. 极性较强的苯酚类和硝基苯胺类物质分析难度大，容易发生峰拖尾及线性不好的现象；

3. 氦气消耗量大，导致运营成本不断上涨。

针对上述问题，赛默飞基于全新的单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610推出针对性的解决方案，以供环境检测实验室实现自动化，准确化，高效率，低成本的分析方案。

△单四极杆气相色谱质谱

联用仪ISQ7610

△三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610

01

EXTREVA ASE 快速溶剂萃取仪

简化前处理流程

EXTREVA ASE 快速溶剂萃取浓缩仪

shouchuang无人值守，萃取-浓缩-定容全流程

多环芳烃因具有遗传毒性、突变性和致癌性，受关注度很高。测试标准依据《HJ 805-2016 土壤和沉积物 多环芳烃的测定 气相色谱-质谱法》，方法中提取部分可选择两种提取方法：索式提取或加压流体萃取。索式提取是一种经典的提取方式，但其缺点是耗时太长且样品通量低，提取后需要转移提取液进行离线浓缩，很难满足现代实验室对分析效率的要求。基于此，赛默飞duchuang的EXTREVA ASE能很好的符合标准要求且提供更高自动化，真正实现从萃取到上机全流程自动完成。

1. 4个平行萃取通道，一个序列最多同时萃取多达16个样品；

2. 萃取-浓缩-定容自动完成，自动判定定容终点。

在使用EXTREVA ASE 快速溶剂萃取仪萃取并浓缩，再使用单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610进行分析，结果如表1所示，16种多环芳烃回收率均符合证书要求。

△表1 使用 EXTREVA ASE 系统制备标准土壤样品中 PAH 的平均回收率（点击查看大图）

02

TG-SVOC 半挥发性有机物

分析专用色谱柱解决方案

半挥发性有机物分析常用的气相色谱柱为非极性(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷固定相色谱柱。伴随着使用时间增加，极性较强的苯酚类和硝基苯胺类物质易会发生峰拖尾现象，线性关系表现也容易受影响。赛默飞半挥发性有机物分析专用柱TG-SVOC结合全新单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610宽动态线性范围的特点，使土壤中半挥发性有机物的分析获得更好表现。

△图1 部分化合物对比图（左侧为常规的(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷色谱柱，右侧为TG-SVOC）（点击查看大图）

03

HeSaver-H2Safer

（氦气节省-氢气安全模块）

氦气是GCMS的理想载气，但氦气属于不可再生资源，2020年中国氦气产量约277万立方米，仅占quanqiu2%的份额。而我国每年氦气消耗量高达2200万立方米以上，95%依赖于进口，这也造就了氦气价格较高，供应容易受影响的其中一个原因，因此，一直以来人们都在探讨如何有效降低氦气消耗量，同时不影响实验室正常的运行。

从表2实际测试数据可知，使用HeSaver-H2Safer模块，在节省数倍氦气消耗量的情况下，目标物线性及重复性依旧保持优秀，极大降低使用成本同时保持优秀的实验数据表现。

△表2 ISQ7610 GCMS配置HeSaver-H2Safer模块，使用TG-SVOC测定土壤中半挥发性有机物部分化合物方法学数据（点击查看大图）

△点击查看HeSaver-H2Safer结构原理创意白板画视频

本文总结

从前处理的全自动化，到TG-SVOC色谱柱方案改善极性目标物的分析，zuihouHeSaver-H2Safer模块极大降低实验室运营成本，不同方案，同一个目的：降本增效。总有一款适合您！

同时，单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610均具备不卸真空维护离子源以及更换色谱柱的功能，同时模块化TRACE 1600系列气相色谱则让仪器具备无限可升级性，一机在手，实验无忧！

近些年来，国家对生态环境保护的重视程度越来越高，监管力度越发强大。环境检测的项目和需求也在逐渐增加。环境实验室检测常常面临如下几个问题，这些问题与不断增加的检测需求往往构成矛盾，以土壤中半挥发性有机物为例：

1. 前处理步骤耗时过长，萃取和浓缩定容过程往往需要分开进行，样品的转移及使用常规氮吹方式浓缩都易导致目标化合物的回收率偏低；

2. 极性较强的苯酚类和硝基苯胺类物质分析难度大，容易发生峰拖尾及线性不好的现象；

3. 氦气消耗量大，导致运营成本不断上涨。

针对上述问题，赛默飞基于全新的单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610推出针对性的解决方案，以供环境检测实验室实现自动化，准确化，高效率，低成本的分析方案。

单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610      三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610

EXTREVA ASE 快速溶剂萃取仪

简化前处理流程

EXTREVA ASE 快速溶剂萃取浓缩仪

首 创无人值守，萃取-浓缩-定容全流程

多环芳烃因具有遗传毒性、突变性和致癌性，受关注度很高。测试标准依据《HJ 805-2016 土壤和沉积物 多环芳烃的测定 气相色谱-质谱法》，方法中提取部分可选择两种提取方法：索式提取或加压流体萃取。索式提取是一种经典的提取方式，但其缺点是耗时太长且样品通量低，提取后需要转移提取液进行离线浓缩，很难满足现代实验室对分析效率的要求。基于此，赛默飞独 创的EXTREVA ASE能很好的符合标准要求且提供更高自动化，真正实现从萃取到上机全流程自动完成。

1. 4个平行萃取通道，一个序列最多同时萃取多达16个样品；

2. 萃取-浓缩-定容自动完成，自动判定定容终点。

在使用EXTREVA ASE 快速溶剂萃取仪萃取并浓缩，再使用单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610进行分析，结果如表1所示，16种多环芳烃回收率均符合证书要求。

表1 使用 EXTREVA ASE 系统制备标准土壤样品中 PAH 的平均回收率

TG-SVOC 半挥发性有机物

分析专用色谱柱解决方案

半挥发性有机物分析常用的气相色谱柱为非极性(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷固定相色谱柱。伴随着使用时间增加，极性较强的苯酚类和硝基苯胺类物质易会发生峰拖尾现象，线性关系表现也容易受影响。赛默飞半挥发性有机物分析专用柱TG-SVOC结合全新单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610宽动态线性范围的特点，使土壤中半挥发性有机物的分析获得更好表现。

图1 部分化合物对比图（左侧为常规的(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷色谱柱，右侧为TG-SVOC）

HeSaver-H2Safer

（氦气节省-氢气安全模块）

氦气是GCMS的理想载气，但氦气属于不可再生资源，2020年中国氦气产量约277万立方米，仅占全 球2%的份额。而我国每年氦气消耗量高达2200万立方米以上，95%依赖于进口，这也造就了氦气价格较高，供应容易受影响的其中一个原因，因此，一直以来人们都在探讨如何有效降低氦气消耗量，同时不影响实验室正常的运行。

从表2实际测试数据可知，使用HeSaver-H2Safer模块，在节省数倍氦气消耗量的情况下，目标物线性及重复性依旧保持优秀，极大降低使用成本同时保持优秀的实验数据表现。

表2 ISQ7610 GCMS配置HeSaver-H2Safer模块，使用TG-SVOC测定土壤中半挥发性有机物部分化合物方法学数据

本文总结

从前处理的全自动化，到TG-SVOC色谱柱方案改善极性目标物的分析，最 后HeSaver-H2Safer模块极大降低实验室运营成本，不同方案，同一个目的：降本增效。总有一款适合您！

同时，单四极杆气相色谱质谱联用仪ISQ7610和三重四极杆气相色谱质谱联用仪TSQ9610均具备不卸真空维护离子源以及更换色谱柱的功能，同时模块化TRACE 1600系列气相色谱则让仪器具备无限可升级性，一机在手，实验无忧！

何为ROHS 2.0？

RoHS是由欧盟立法制定的一项强制性标准，它的全称是《关于限制在电子电器设备中使用某些有害成分的指令》。该标准已于2006年7月1日开始正式实施，主要用于规范电子电气产品的材料及工艺标准，使之更加有利于人体健康及环境保护。

欧盟于2003年1月27日正式公布了2002/95/EC指令，即《关于在电子电气设备中禁止使用某些有害物质指令》（简称RoHS指令），该指令从2006年7月1日生效。2011年7月21日，RoHS2.0即RoHS指令修订版（2011/65/EU）取代了旧版RoHS指令（2002/95/EC），欧盟各成员国必须于2013年1月2日前将RoHS2.0更新到当地法律。

RoHS2.0管控项目

2015年6月4日，欧盟委员会在公报上发布 ( EU ) 2015/863指令，将邻苯二甲酸二 ( 2-乙基已 ) 酯 ( DEHP ) 、邻苯二甲酸二丁酯 ( DBP ) 、邻苯二甲酸丁苄酯 ( BBP ) 和邻苯二甲酸二异丁酯 ( DIBP ) 列入RoHS2.0附件II受限物质清单中。至此，RoHS 2.0 的限制列表中已达到10种物质。

RoHS2.0中的限制以及各个物质的限量：铅 ( Pb )  0.1%；汞 ( Hg )  0.1%；镉 ( Cd )  0.01%；六价铬 ( CrVI )  0.1%；多溴联苯 ( PBB )  0.1%；多溴联苯醚 ( PBDE )  0.1%；邻苯二甲酸二 ( 2-乙基已基 ) 酯 ( DEHP )  0.1%；邻苯二甲酸甲苯基丁酯 ( BBP )  0.1%；邻苯二甲酸二丁基酯 ( DBP )  0.1%；邻苯二甲酸二异J酯 ( DIBP )  0.1%。

润扬仪器—RoHS 2.0实验室解决方案

1. 筛查检测

能量色散X射线荧光光谱仪（XRF）

塑胶中有害元素含量，PVC塑胶材料中有害元素含量，PE材料中有害元素含量，无铅焊锡材料中Pb含量，黄铜材料中Cr、 Pb、 Cd含量，铝合金材料中的Pb、 Cd含量，锌合金材料中Pb、 Cd、 Hg、 Cr含量；

热裂解-气相色谱仪（RY-100C+GC2030）塑化剂。

2. 检测

电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）电子电气材料中的有害元素含量；

电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）电子电器产品中Pb、Hg、 Cd含量，荧光灯中的Hg含量；

冷原子吸收光谱法（AA）荧光灯中的Hg含量；

氢化物发生-原子吸收光谱法（AA）荧光灯中的Hg含量；

紫外可见分光光度计（UV）比色法测定电子电器产品中六价铬含量；

热裂解-气相色谱仪（GC-2030）增塑剂、 阻燃剂。

阿美特克集团携手旗下8大 品 牌，7位锂电行业专家，在阳春3月为大家带来锂离子电池专场线上直播，针对锂电行业痛点，提出解决方案。

主题：《锂离子电池开发挑战及应对策略》

第 一场：3月22日 - 锂离子电池关键材料成份、物理及电化学性能测试(14:00-16:00)

第二场：3月29日- 锂离子电池电芯包装阻隔性检测/电池包连接件/电池装配的质量控制(14:00-15:30)　

直播福利：随机抽取 20 名幸运观众，送《锂电池基础科学》或者《钠离子电池科学与技术》

识别二维码，免费报名

       随着返程复工高峰的到来，ZG与新型冠状病毒的战役也将到达攻坚阶段。一线奋战的医护人员，卫生健康工作者以及闷在家中的你我，都在努力与这次的新型冠状病毒奋战。自1月10日确定此次疫情的元凶为新型冠状病毒开始，从Z初的3家提供相应检测试剂盒，到如今的接近百家公司可以提供相应检测。

       究竟是什么样的检测才能满足需求？究竟在新型冠状病毒肺炎这样一个爆发流行的背景下，病原学诊断应该怎么做，能够起到什么作用？

       随着美国diyi个病例的康复出院，我们先撇开备受关注的Gilead公司瑞德西韦（remedsivir）不谈，来看一看美国的diyi例患者是如何做病原学检测的。

       案例

       美国首例患者是一名35岁的男子，有流行病学史，曾在武汉探亲访友。

       1月15日

       ZG武汉探亲后返回华盛顿州。

       1月19日

       咳嗽发热4天后，患者注意到美国CDC关于ZG新型冠状病毒感染爆发的警示后，自行就诊于华盛顿州斯诺霍米什县（ Snohomish County, Washington）的一家诊所。肺部听诊出现干啰音，胸片检查未见异常。

• 临床医生首先进行了快速的甲型和乙型流感病毒分子检测（NAAT，Nucleic Acid Amplification Test），结果为阴性；

• 紧接着将鼻咽拭子送检进行了更全面病毒的分子检测（NAAT），一次性检测流感病毒甲型和乙型、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒和四种常见的冠状病毒血清型（HKU1、NL63、229E和OC43），全阴性。因其有ZG武汉地区暴露史，采集样本送至CDC进行2019-nCoV检测。患者至家中进行隔离。

       1月20日

       地区疾控检测并报告了2019-nCoV病毒RT-PCR阳性，患者入院ZL。

       1月21日

       再次采集粪便及呼吸道样本进行2019-nCoV检测。

       1月26日

       住院第7日晚，根据连续阴性的降钙素原结果和MRSA PCR阴性结果后，停用万古霉素。

病毒？不再是无关紧要!

       从该病例看出，美国的急诊科医生十分重视病毒的检测，进行了两次快速的分子检测。

       根据美国CDC估计，在这个流感季美国约有1900万人流感患者，造成18万人住院，大约1万人因此丧生。根据Syndromic Trends数据，呼吸道合胞病毒（RSV）和肠病毒的感染比例还要在甲乙流之上。ZG数据参考国家疾控12月报告，1,199,771例感染流行性感冒，16人死亡。

病毒怎样检测？分子检测

       分子检测方法对于病毒检测十分重要。在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中将确诊患者标准定义为：“RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性”或“病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源”。即使是针对Z常见的流感病毒，分子检测也已经成为了从2018年IDSA流感的指南到卫生健康委印发的《流行性感冒诊疗方案（2019年版）》的推荐。在2016版ZG成人社区获得性肺炎诊断和ZL指南中，核酸检测结果在病毒的病原学确诊依据中排在diyi位。由于RT-PCR检测的高敏感度和特异性，是呼吸道病毒感染快速诊断的shou选方法。

       特别需要注意，大部分呼吸道病毒是RNA病毒，例如流感病毒、新型冠状病毒。取样的部位、取样的植绒拭子、样本的质量、核酸提取质量、检测试剂和操作都要求十分严格。具体细节在WHO指南和美国CDC的指导中都已经有详细描述。

检测要快速准确

       报道中的这例患者可以看到首先进行的就是快速(rapid)的流感病毒甲型和乙型检测，得到阴性结果。

       分子检测可以有多快？1小时。流感病毒的快速分子检测可以在15 - 45分钟内完成。即使是更多病原，类似于梅里埃（BioFire）的FilmArray RP2也可以在45分钟报告包含17种常见病毒在内的21种靶标，同时整体阳性符合率达到98.5%，阴性符合率达到99.7%。

       diyi时间，快速了解该患者常规呼吸道病原阴性的时候，也就更能够引起临床医生的警示。在上海华山医院感染科团队Z近发表的一篇文献中，提到对呼吸道感染病原体的快速诊断具有重要的临床和卫生经济学意义。特别是呼吸道病毒感染具有很强的传染性，一旦明确诊断，可以diyi时间将感染患者尽快隔离，避免交叉传染。

检测更要简单

       有报道称新冠检测试剂日产量已达到77.3万人份，是疑似患者的40倍。那么到底是什么限制了患者的确诊速度？传统的分子检测大量地依托于具有分子资质的操作人员，人工操作步骤多，工作量大。由于新型冠状病毒的高传染，面对高传染性的样本严格操作要求，更加剧了人力的不足。

       国外的分子检测已经采用了“样本进结果出”的一体化分子检测，操作简单，患者初诊的检测就是在急诊室也可以完成。一体化分子检测都是利用微流控的技术，一次操作加入样本，全封闭操作，生物安全性高，对人员的操作技术要求不高。即使面对未知风险的患者标本也可以从容应对。

全面了解患者病原学情况

避免不恰当使用KJ药物

       新的新冠肺炎诊疗指南中，将患者分为了轻型、普通型、重型和危重型。除了轻症患者隔离，一线医生更多的资源都放在了重症患者的救治。在第五版新冠肺炎诊疗方案中提到，KJ药物ZL：避免盲目或不恰当使用KJ药物，尤其是联合使用广谱KJ药物。

       在1月29日Lancet发表的99例金银潭医院的病例中，可以看到大部分都进行了抗生素ZL（70/99），其中更多是同时使用了两种或以上抗生素的联合使用。但是在金银潭医院病例的报告中并没有看到详尽的细菌培养结果。十分可以理解面对高传染性标本时做病原学检测的难处，也可以理解临床医生在没有jing准报告的时候也只能去使用抗生素武器轰炸？回头看美国的首例患者，也在住院第5日症状进展后使用了万古霉素和头孢吡肟，但是在第7天时根据MRSA的分子检测阴性结果停止了万古霉素的使用。

       我们可以看到快速的分子检测技术已经不仅仅是病毒检测， 而是拓展到了细菌，甚至耐药基因的检测。更全面地了解病原体感染情况，有助于临床对患者的抗生素使用进行jing准调整。国际上已经有了很多先进的武器，从赛沛的MRSA检测到Z新的FilmArray，一次性涵盖33种靶标的肺炎测试条。

       Note：FilmArray肺炎测试条已获得FDA及CE认证，NMPA正在注册中

       抗生素过度滥用并不利于患者的ZL，已经有非常多的临床证据。北京中日友好医院的一项前瞻性随机对照研究结果显示，快速多病原体床旁PCR检测试剂的应用，使更多的下呼吸道感染患者减少了广谱抗生素使用时间和总住院时间。只有病原体检测更全面、更快速，才可以让临床医生对抗生素进行调整时有切实的依据。

在病毒的星球上，

我们是否准备好了和下一个站出来的病毒斗争？

       人类生存的地球上充满了各式各样的病毒，历史悠久。即使是冠状病毒也有很多种自然宿主，供其繁衍进化。这次和新型冠状病毒的战役，已经和2003年大大不同。二代测序快速找出了病原真凶、常规PCR技术也已经有了很大的技术进步。相信这次病毒的疫情在大家的努力下，患者的治愈率会节节攀升，新冠病毒数月后也定然会烟消云散。

       那么当下一种新型病毒来临的时候我们是否准备好了足够的武器？如果当下一个“不明原因肺炎”患者出现的时候，临床医生的手中是否有更快，更安全的工具，对病原体进行更jing准防控，diyi时间把病原体抓住，把病原体的影响降到Z低。即使是对患病的患者，是否能够Z大限度地进行jing准ZL？

REFERENCE

[1] Holshue, Michelle L., et al. “First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States.” New England Journal of Medicine, Jan. 2020. 

[2] 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）

[3] Syndromic Trends在线数据（https://syndromictrends.com/）

[4] ’Laboratory testing for 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in suspected human cases‘  WHO.

[5] Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected, WHO.

[6] Real-Time RT-PCR Panel for Detection 2019-Novel Coronavirus. 2020, US CDC.

[7] Qian, Yiyi, et al. “Rapid Detection of Respiratory Organisms with FilmArray Respiratory Panel and Its Impact on Clinical Decisions in Shanghai, China, 2016‐2018.” Influenza and Other Respiratory Viruses, Dec. 2019.

[8] Chen, Nanshan, et al. “Epidemiological and Clinical Characteristics of 99 Cases of 2019 Novel Coronavirus Pneumonia in Wuhan, China: A Descriptive Study.” The Lancet, Jan. 2020. 

[9] Duan, S., et al. “Evaluation of a Molecular Point-of-Care Testing for Viral and Atypical Pathogens on Intravenous Antibiotic Duration in Hospitalized Adultlls with Lower Respiratory Tract Infection: A Randomized Clinical Trial.” Clinical Microbiology and Infection, June 2019.

生物药在治疗许多疾病方面显示出巨大的前景，包括许多曾经以为的“不治之症”。然而，由于生物材料的敏感性，需要专门的研发和制造过程。

冷冻干燥有助于保持产品的生物活性、结构完整性和同质质量，对产品的成功至关重要。但生物制品冷冻干燥从早期研发到商业生产过程中面临诸多挑战。生物制品公司该如何应对这些这些挑战呢？

美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构强烈建议采用质量源于设计（QbD）方法来生产药物。从事生物制品的公司需要有可靠数据和稳健流程来提供成功的产品。

LoS—冻干放大化的有效工具

意识到冻干放大化的内在挑战，为了在生物药的开发和生产中实现最优结果，SP Scientific创建了Line of Sight（LoS）工具。

LoS是一套工具，包含技术和设备，可用于研发和生产的各个阶段，以提高冷冻干燥过程的可控性、高效性、和质量一致性。这套PAT技术内置于从小型到大型商用冷冻干燥机中，为冻干专业人员提供了一种清晰的、实时数据支持的方法。

LoS工具包括一系列冻干设备，SP Hull LyoStar™4.0冷冻干燥机，是冻干工艺开发优化的“首要选择工具”。LyoConstellation™系列大型冷冻干燥机，既满足工艺开发 ，又符合商业生产及无菌操作要求。

所有冻干机均配备先进的PAT工具，例如——

# ControLyo®用于晶核控制；

# SMART™用于初级干燥优化；

# LyoFlux® TDLAS蒸汽质量流量传感器，非侵入式检测关键产品和过程参数；

# 无线Tempris®传感器用于产品温度测量。

围绕这套工具，接下来我们详细聊聊这套工具如何解决冷冻干燥从早期研发到商业生产过程中的一些问题。

 PAT—提高冻干工艺效率

如前文FDA也提到的，LoS同样遵循QbD原则，利用过程分析技术(PAT)，改进冷冻干燥过程，监测关键的工艺参数，并监测其对产品质量的影响。创造一个最佳的设计空间，LoS可扩展设计空间，提高冻干工艺效率。

                        图1：冻干过程的设计空间

SMART™冻干技术

初级干燥优化工具

SMART™冻干技术，使用压力测温(MTM)技术来计算蛋糕的阻力和冰层表面温度。AutoMTM允许研究人员运行自己的冻干循环，报告关键过程和产品参数。

►通常在一次实验后即可得出符合要求的冻干循环，节省时间进行进一步的实验，以测试工艺极限。

通过压力升高测试数据，根据传热和传质方程式，可以计算：

• 冰层表面温度

• 干燥层阻力

• 冰层厚度

• 热量流/质量传输

根据检测到的数据自动调整隔板温度和真空度，使样品始终处于目标温度以下。

最科学的冻干周期优化，不是尝试法。替代T型热电偶的测试方法，减少/消除了对热电偶测试温度法的依赖和误差影响。

MTM 温度压力测试法 — 主动智能测试法，大大缩短了用户摸索冻干工艺的时间。

Tempris®传感器

实时准确的产品温度测量

LoS还提供了另一种产品温度测量工具——Tempris®传感器可以在冻干产品的开发、技术转移和生产过程中准确、实时地测定温度。

传统使用热电偶测量产品温度，但热电偶难以在小瓶中定位，数据不可靠，并产生无菌问题。Tempris®传感器可实现无线实时温度测量。可清洁，可灭菌，可加载到RABs或完全隔离保护的系统中。Tempris®传感器具有更高的成本效率和可重复性，在整个生产过程的各个阶段都很实用。

                           图2：Tempris®传感器

LyoFlux®传感器

精确测量蒸汽质量流量

LyoFlux®传感器使用可调谐二极管激光吸收光谱（TDLAS）技术测量水蒸气浓度和流速，得出冰层界面温度。LyoFlux®只需三次实验，就可计算产品的工艺设计空间参数，而传统上至少需要5次或6次。一次运行即可测定最大升华速率，确定设备性能。确定设备性能后，可确定小瓶的传热系数Kv。LyoFlux®通过改变腔室压力和监测各压力设定点的升华率，可以在一次测试中执行多个实验。

               图3：TDLAS安装在Lyostar 3冻干机中的示意图

LyoFlux®还可以测定小瓶冷冻干燥期间的产品阻力。最大限度地减少进行多组实验所需的停机时间，获得产品属性和设备性能数据，用于进一步分析设计空间。

TDLAS技术适用于实验室、中试和生产冻干机。通过非接触式的测定:可判断主干燥和二次干燥终点，平均产品温度，平均产品阻力，传热系数Kv及对冻干机性能进行鉴定。

ControLyo®技术

冰点的精确控制

成核是一个随机过程，小瓶在不同时间随机成核，导致批次一致性差。SP Scientific ControLyo®技术利用惰性气体加压减压步骤控制产品腔内所有小瓶在较高温度下瞬时成核。使过冷度最小化，产生大的冰晶体。当冰升华时，大晶体会产生更大的升华通道，减少干燥阻力，缩短干燥时间。

研究表明，成核温度每升高1℃，初级干燥时间减少3%。

For every 1 degree increase in nucleation temperature, drying times are reduced by 3%. [1]

Los—实现从早期开发到商业化的平稳过渡

无论是在早期开发阶段、临床阶段、中试批次还是商业化生产，影响产品的关键参数都是相同的。然而，由于每个阶段的设备不同，工艺转移往往需要反复优化。

LoS技术包括用于产品开发每个阶段的冷冻干燥机(LyoStar™, LyoConstellation™)，旨在通过可扩展的技术(SMART™, LyoFlux® TDLAS, Tempris®和ControLyo®)，最小化这些差异。在产品研发到生产的各个过程中使用相同的技术，可以提供对产品更全面的理解，大大增加成功的可能性。

参考文献：

[1]  Searls JA, Carpenter T, Randolph, TW., 2001. The Ice Nucleation  Temperature Determines the Primary Drying Rate of Lyophilization for  Samples Frozen on a Temperature Controlled Shelf. JpharmSci 90: 860-871.

常见的高盐卤水为氯化钠水溶液，溶解度高达 25%。盐水能够应用于各种工业领域，比如在环境监测研究中(例如，碱性水或海水)，因此受到了广泛的关注。随着电动汽车 (EV) 和可持续能源储存的快速发展，另一种需要分析盐水的重要应用已然出现，也就是地下卤水。地下卤水1和富锂矿物以及岩石2是满足全 球迅速增长的锂需求的重要来源。虽然盐水是丰富的且相对容易获取的锂源，但是，在开采时必须考虑气候变化、相关环境风险和原材料供应的潜在影响。因此，应准确评估盐水中的锂含量和常见杂质含量。另外，从盐水中提取稀土元素 REE 也是盐水的一个重要应用，因此通常也要测试REE含量 ，常见的REE元素主要指镧系元素，这些元素在盐水中的浓度极低(通常为 ng·L-1 水平)。

测试难点

固溶物含量高：通常高于 0.5% w/v，高盐样品显著影响仪器的灵敏度，导致内标漂移;

盐分高：容易在锥孔、矩管中心管、雾化器喷嘴积盐，造成堵塞，增加了系统维护以及不必要的停机时间;

手动稀释：通常高盐样品采用手动稀释，必然会耗时费力。

别慌!赛默飞解决方案已加载完毕!

1、仪器参数设置

仪器：iCAP RQplus ICP-MS

图1 RQplus ICP-MS外观图

配置：采用配有 AGD 功能的 iCAP RQplus ICP-MS 进行测试，避免了手动稀释。Thermo Scientific™ Qtegra™ (ISDS) 软件中设置有三种不同的稀释模式选项，可在创建 LabBook 时由用户进行直观选择(图2)。除 AGD 技术之后，同时采用氩气加湿技术，氩气加湿器(pergo，Elemental Scientific (ESI))会显著改善砷和硒等高电离电位元素的分析性能，消除基体效应对回收率造成的潜在影响。

图2.Qtegra ISDS 采集参数

仪器参数：表1为仪器分析参数。使用通过 Qtegra ISDS 软件提供的默认自动调谐程序优化测量模式。

表1.仪器配置和操作参数

2、数据采集和数据处理

Qtegra ISDS 软件提供仪器控制(自动调谐、校准等)以及数据采集、处理和报告等一系列功能，包括一系列的质量控制测试功能，充分体现软件的人性化设计。此外Qtegra 软件具有 Thermo Scientific™ Hawk™ 仪器状态监测系统的功能(图3)，使用户能够监测进样系统所有部件的使用情况，从而有助于通过全面维护计划提高仪器正常运行效率。

图3 Qtegra 软件的Hawk仪器状态监测系统

3、样品制备

在 100 g 2% v/v HNO3中溶解 25 g 纯 NaCl ，制备含有 25% w/w NaCl 的盐水溶液。

使用混合酸稀释剂(2% v/v HNO3 和 0.5% v/v HCl)和多元素标准品(SPEX™ CertiPrep™)制备所有空白样、校准标准品、基体加标和质量控制 (QC) 溶液。

4、灵敏度和线性

表2总结了获得的仪器检出限 (IDL) ，以及研究中34种元素的相关系数 (R2)，IDL 是对校准空白样进行十次重复测量所得到的标准差的三倍。由于分析溶液没有手动稀释，这意味着 IDL 直接等同于方法检测限 (MDL)。值得一提的是，这些方法检出限已包含了 AGD稀释功能的换算系数。

表2.所有目标分析物的校准结果、MDL和内标物

5、基体评估

图4显示了在分析 0.5%-4.0% 的盐水溶液过程中加标回收率的结果。典型回收率在 80%-120% 的范围内，这些结果证明，使用 AGD可显著降低基体的影响。

图4.含有 0.5% - 4.0% w/w NaCl.的模拟盐水样品的 25 µg·L-1 加标回收

连续吸入一小时内高浓度盐水溶液后，对进样系统进行目视检查，如预期的那样，基质导致样品和截取锥表面已形成盐份沉积(图5 A)，特别值得提出的是，正是由于嵌片技术的使用，这些积盐形成的位置均分布于截取锥的基座部分，而锥尖部分极为少见，这是其它非嵌片技术截取锥无法实现的，图5B是按照建议程序完成清洁过程之后的截取锥图像，基质沉积物很容易被洗净，即可用于继续进行分析。

图5.在 (A) 之前和清洁 (B) 之后运行盐水分析的所有序列后的截取锥情况(15小时内约200个盐水基质样品)

6、长期稳健性测试

为了模拟高通量分析，分析了大批含有 2.5% w/w 盐水溶液的样品。分析的溶液总数为150份(包括120份未知样品、30份校准物和 QC 检查溶液)，总分析时间需要约9小时。所有34个元素的全部 CCV 相对标准差表明回收率良好 (86%-119%)，批次内的相对标准差为 ±3.5%。图6提供了直接从 Qtegra ISDS 软件中获得的截图，突出显示了批次运行时间内 QC 检查的高稳定响应。

图6.34个元素的 QC 校准验证结果

此外，34个目标元素的加标回收率均在 80%-120%内。图7特别强调了镧系(浓度通常低于 1 µg·L-1 的一组分析物)的加标回收率。为了模拟实际条件，以仅 0.1 μg·L-1 和 0.2 μg·L-1 的水平进行加标回收率测试，即使在较低浓度水平下，也获得了出色的结果。

图7.在9小时分析中，使用 2.5% w/w 盐水样品获得的 0.1 μg·L-1 和 0.2 μg·L-1 REE 加标回收率测试结果

本文总结

Thermo Fisher iCAP RQplus ICP-MS 的 AGD 功能，允许实验室能够在高盐溶液等挑战性样品中进行准确、可靠的元素分析。对大量不同浓度的盐水样品中的34个元素进行的分析证明该方法具有以下优势：

 可通过自动调谐程序完全优化 AGD 稀释比模式，使仪器适用于高通量实验室操作。

AGD 最 高稀释设置允许吸入高达 25% w/w 的盐水样品，并可获得卓 越的 MDL，同时消除了费力的手动样品稀释需求，加速样品通量。

在一个包含120份 2.5% w/w 盐水溶液样品的批次中，获得了良好的 CCV 回收率和加标回收率，证明了方法具有高可靠性。

使用单一He KED 模式用于所有分析物，实现较高的灵敏度并消除干扰，确保提供出色的仪器检出限和线性响应。

Hawk 仪器健康监测助手，提供有关仪器性能和耗材状态的信息，确保日常操作和长期仪器监测，促进可靠、稳健分析。

参考文献

1.Thermo Fisher Scientific. Application note 000602: Determination of lithium and other elements in brine solutions using ICP-OES. https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/CMD/Application-Notes/an-000602-icp-oes-lithium-brine- an000602-na-en.pdf

2.Thermo Fisher Scientific. Application note 000968: Composition characterization of lithium-rich minerals as an exploitable source of lithium using ICP-OES. https://assets. thermofisher.com/TFS-Assets/CMD/Application-Notes/an-000968-tea-icp-oes-lithium-rich-minerals-an000968-na-en.pdf

常见的高盐卤水为氯化钠水溶液，溶解度高达 25%。盐水能够应用于各种工业领域，比如在环境监测研究中（例如，碱性水或海水），因此受到了广泛的关注。随着电动汽车 (EV) 和可持续能源储存的快速发展，另一种需要分析盐水的重要应用已然出现，也就是地下卤水。地下卤水1和富锂矿物以及岩石2是满足全 球迅速增长的锂需求的重要来源。虽然盐水是丰富的且相对容易获取的锂源，但是，在开采时必须考虑气候变化、相关环境风险和原材料供应的潜在影响。因此，应准确评估盐水中的锂含量和常见杂质含量。另外，从盐水中提取稀土元素 REE 也是盐水的一个重要应用，因此通常也要测试REE含量 ，常见的REE元素主要指镧系元素，这些元素在盐水中的浓度极低（通常为 ng·L-1 水平）。

测试难点

固溶物含量高：通常高于 0.5% w/v，高盐样品显著影响仪器的灵敏度，导致内标漂移；

盐分高：容易在锥孔、矩管中心管、雾化器喷嘴积盐，造成堵塞，增加了系统维护以及不必要的停机时间；

手动稀释：通常高盐样品采用手动稀释，必然会耗时费力。

别慌！赛默飞解决方案已加载完毕！

仪器参数设置

仪器：iCAP RQplus ICP-MS

图1 RQplus ICP-MS外观图

配置：采用配有 AGD 功能的 iCAP RQplus ICP-MS 进行测试，避免了手动稀释。Thermo Scientific™ Qtegra™  (ISDS) 软件中设置有三种不同的稀释模式选项，可在创建 LabBook 时由用户进行直观选择（图2）。除 AGD 技术之后，同时采用氩气加湿技术，氩气加湿器（pergo，Elemental Scientific (ESI)）会显著改善砷和硒等高电离电位元素的分析性能，消除基体效应对回收率造成的潜在影响。

图2.Qtegra ISDS 采集参数

仪器参数：表1为仪器分析参数。使用通过 Qtegra ISDS 软件提供的默认自动调谐程序优化测量模式。

表1.仪器配置和操作参数

数据采集和数据处理

Qtegra ISDS 软件提供仪器控制（自动调谐、校准等）以及数据采集、处理和报告等一系列功能，包括一系列的质量控制测试功能，充分体现软件的人性化设计。此外Qtegra 软件具有 Thermo Scientific™ Hawk™ 仪器状态监测系统的功能（图3），使用户能够监测进样系统所有部件的使用情况，从而有助于通过全面维护计划提高仪器正常运行效率。

图3 Qtegra 软件的Hawk仪器状态监测系统

样品制备

在 100 g 2% v/v HNO3中溶解 25 g 纯 NaCl ，制备含有 25% w/w NaCl 的盐水溶液。

使用混合酸稀释剂（2% v/v HNO3 和 0.5% v/v HCl）和多元素标准品（SPEX™ CertiPrep™）制备所有空白样、校准标准品、基体加标和质量控制 (QC) 溶液。

灵敏度和线性

表2总结了获得的仪器检出限 (IDL) ，以及研究中34种元素的相关系数 (R2)，IDL 是对校准空白样进行十次重复测量所得到的标准差的三倍。由于分析溶液没有手动稀释，这意味着 IDL 直接等同于方法检测限 (MDL)。值得一提的是，这些方法检出限已包含了 AGD稀释功能的换算系数。

表2.所有目标分析物的校准结果、MDL和内标物

基体评估

图4显示了在分析 0.5%-4.0% 的盐水溶液过程中加标回收率的结果。典型回收率在 80%-120% 的范围内，这些结果证明，使用 AGD可显著降低基体的影响。

图4.含有 0.5% - 4.0% w/w NaCl.的模拟盐水样品的 25 µg·L-1 加标回收（点击查看大图）

连续吸入一小时内高浓度盐水溶液后，对进样系统进行目视检查，如预期的那样，基质导致样品和截取锥表面已形成盐份沉积（图5A），特别值得提出的是，正是由于嵌片技术的使用，这些积盐形成的位置均分布于截取锥的基座部分，而锥尖部分极为少见，这是其它非嵌片技术截取锥无法实现的，图5B是按照建议程序完成清洁过程之后的截取锥图像，基质沉积物很容易被洗净，即可用于继续进行分析。

图5.在 (A) 之前和清洁 (B) 之后运行盐水分析的所有序列后的截取锥情况（15小时内约200个盐水基质样品）

长期稳健性测试

为了模拟高通量分析，分析了大批含有 2.5% w/w 盐水溶液的样品。分析的溶液总数为150份（包括120份未知样品、30份校准物和 QC 检查溶液），总分析时间需要约9小时。所有34个元素的全部 CCV 相对标准差表明回收率良好 (86%-119%)，批次内的相对标准差为 ±3.5%。图6提供了直接从 Qtegra ISDS 软件中获得的截图，突出显示了批次运行时间内 QC 检查的高稳定响应。

图6.34个元素的 QC 校准验证结果

此外，34个目标元素的加标回收率均在 80%-120%内。图7特别强调了镧系（浓度通常低于 1 µg·L-1 的一组分析物）的加标回收率。为了模拟实际条件，以仅 0.1 μg·L-1 和 0.2 μg·L-1 的水平进行加标回收率测试，即使在较低浓度水平下，也获得了出色的结果。

图7.在9小时分析中，使用 2.5% w/w 盐水样品获得的 0.1 μg·L-1 和 0.2 μg·L-1 REE 加标回收率测试结果

本文总结

Thermo Fisher iCAP RQplus ICP-MS 的 AGD 功能，允许实验室能够在高盐溶液等挑战性样品中进行准确、可靠的元素分析。对大量不同浓度的盐水样品中的34个元素进行的分析证明该方法具有以下优势：

可通过自动调谐程序完全优化 AGD 稀释比模式，使仪器适用于高通量实验室操作。

AGD 最 高稀释设置允许吸入高达 25% w/w 的盐水样品，并可获得卓 越的 MDL，同时消除了费力的手动样品稀释需求，加速样品通量。

在一个包含120份 2.5% w/w 盐水溶液样品的批次中，获得了良好的 CCV 回收率和加标回收率，证明了方法具有高可靠性。

使用单一He KED 模式用于所有分析物，实现较高的灵敏度并消除干扰，确保提供出色的仪器检出限和线性响应。

Hawk 仪器健康监测助手，提供有关仪器性能和耗材状态的信息，确保日常操作和长期仪器监测，促进可靠、稳健分析。

工程师们在测试测量试验应用中当依赖多个电源轨道的系统中，开机顺序和关机顺序非常关键。如果电源开关机顺序不正确，或者如果电源的上升时间太快或太慢，那么系统可能会发生故障，元器件可能会受到损坏。这时候示波器就可以帮助大家。

测量电源时序的传统方法是使用 4 通道示波器测量电源之间的定时。在需要检验 4 个以上的信号时，必须进行多次捕获，或者必须使用两台示波器，后者通常触发公共 Power Good/Fail 信号。不管是哪种情况，测量都必须同步并且结合在一起，才能获得完整的画面。

那么如何GX完成电源时序测量？

通过连接和断开 AC 市电输入控制电源时怎样测量开机和关机延迟？

通过远程开关信号控制电源时怎样进行开机和关机定时测量？

怎样在多个负载点稳压电源之间自动进行定时测量？

这些测试难点，您要怎么克服呢？

安泰测试告诉大家！

在计算机和服务器平台的启动过程中，系统的各个工作电源需要按照顺序上电，上电的实施不符合设计规范则可能会导致系统开机或唤醒后无法进入正常的工作状态，造成严重的可靠性问题。

我们从一块电路板上引出关键的8个电源或者电源控制信号，分别接到泰克MSO新五系示波器上。

在开机过程中，各种不同电压的电源会按照顺序开启，并且有相应的电源控制信号送出，测得的多路波形可以堆叠显示也可以分离显示

我们也可以使用光标测量不同电源开启的时序。或者打开菜单添加自动测量更加精确的测量时序。

泰克MSO新5系示波器高采样率和高垂直位数使得在波形展开后仍然可以看到丰富的信息。

电源时序测量设计的电源和控制信号超过四路，传统的示波器只能分批多次测量效率低下，泰克MSO新5系示波器拥有多达8个通道可以同时完成测量让您轻松应对挑战。

在 8 通道示波器中，可以使用模拟探头表征拥有Z多 8 个功率轨道的电源。为测量拥有 8 个以上功率轨道的电源上的开机和关机定时关系，可以使用拥有多个数字信号输入、并可以独立调节阈值的混合信号示波器。

以上就是安泰测试为大家整理的用泰克示波器完成GX电源时序测量的方法。如果大家还有需要进一步了解的欢迎访问安泰测试网。

科学家和医务工作者们日以继日的奋战，新型高致病性冠状病毒（COVID-19）攻坚战将迎来曙光。与此同时，科学家们也在加强人类健康和食品安全预警监测技术探索，以提升应对健康风险和未来挑战的认知，预防“病从口入”。基于高分辨Orbitrap技术的蛋白质组学在不同物种肉类鉴别中的应用，帮助从源头保障食品安全，预防食源性疾病发生。

2月7日，国际ding级学术期刊《柳叶刀》刊登了评论文章《Game consumption and the 2019 novel coronavirus》（野味消费与2019-nCoV）。评论认为，要避免民间因“食药同源”哲学痴迷吃野生动物而导致自然界中病毒感染人类，需要人们改变以往饮食安全观念。至此，进一步印证新型冠状病毒肺炎是“病从口入”而引发的疫病。

根据美国科普作家大卫·夸蒙估计，约60%新发和突发传染病，均为动物源性的病毒性传染病。人畜共患病，如SARS、禽流感以及裂谷热等疫病来源于动物，并经由人际传播而爆发。动物发生的非人畜共患病，如猪瘟、猪圆环病毒病、蓝耳病等，虽不直接传染给人类，但其继发感染产生的有害物质也可以使人类引起食物中毒。大量被人畜共患病病原或非人畜共患病病原污染的动物源性食品，将直接或间接对人类健康造成危害。

图1.病毒从动物到人类的传播

然而，近年潜藏风险的食品安全问题却日趋严重：贪吃“野味”，“僵尸肉”，“瘦肉精”，不法商贩更以狐狸、水貂、老鼠等未经检验检疫的动物肉制品制售假羊肉或网红食品“烤香肠”，等等。防控疫情，要溯源疫情源头，jing准防控。预防疫病，更要从源头把控，防止食源性疾病发生。

面对新发疫病的威胁

如何做到尽早发现？

基于蛋白组的食品组学为不同物种肉类鉴别提供新的思路，能够对物种特异性生物标志物进行鉴定和定量，为确证物种的真实性、来源和含量提供有力技术平台，帮助提升应对健康风险和未来挑战的认知，从源头预防疫病。

不同物种肉类鉴别分析策略

蛋白组学技术应用于肉类品种鉴别，主要策略为：通过Orbitrap高分辨质谱平台鉴定蛋白质肽段，并将鉴定结果与数据库进行比对，筛选出不同物种特征性专属多肽。建立上述专属多肽的质谱定性、定量分析方法，从而实现对肉类品种的鉴别。

图2.靶向蛋白质组学方法用于不同物种肉类鉴别分析策略

生物信息学分析

通过靶向肽质量指纹分析（PMF）牛、马、羊、猪的肌红蛋白，肌球蛋白和血红蛋白的蛋白质特征性肽。基于这些初步结果，利用生物信息学对四种哺乳动物的肌红蛋白，肌球蛋白和血红蛋白进行完整的序列分析，找到特异性蛋白质肽段，比如肌红蛋白（MG）特异性蛋白质肽段位于氨基酸位置120和134之间。以这些特征性肽段作为母离子，MS²质谱分析特征性肽段的母离子/子离子信息。

图3.靶向哺乳动物肌肉蛋白的生物信息学分析

高分辨质谱分析

由于Orbitrap技术超高分辨率和超高质量精度，可对复杂蛋白质组样品的进行更全面的表征和更深入的探索。本实验中Orbitrap质谱仪分别在MS1 140K 和MS2 17.5K（FWHM）(m/z 200) 质量分辨率条件下分析，靶向肌红蛋白蛋白质特征性肽的质量精度为-0.67至1.34 ppm。经过计算机模拟，肌红蛋白蛋白质特征性肽具有很高的丰度。

图4.不同物种肉分析的TIC和XIC图

图5.肌红蛋白蛋白质特征性肽子离子图（120–134）

肉掺假实验

以1％（w/w）掺假水平将生猪肉添加到生牛肉，羊肉和鸡肉中，通过实验比较PRM和DIA两种策略，结果表明两种策略都满足不同物种肉类掺假鉴别分析，而DIA可实现对所有母离子的检测，与PRM相比，DIA数据采集不受指定目标肽段的限制，可用于未知蛋白和大规模蛋白进一步的数据挖掘。

图6.肌红蛋白蛋白质特征性肽XIC图（加入1%猪肉，蓝色空白对照）

除肌红蛋白外，靶向肌肉蛋白的计算机模拟序列分析还找到了myosin-1，myosin-2和β-血红蛋白特征性肽生物标记物，分别是肌球蛋白1619–638，肌球蛋白2619–639和β-血红蛋白肽40–58。计算机模拟生成b和y离子MS2 Venn图，清晰地显示可以用于区分物种的特征母离子/子离子对信息。

图7. 靶向肌肉蛋白计算机模拟序列分析鉴定出来自肌红蛋白，myosin-1，myosin-2和β-血红蛋白的蛋白质特征性肽。黑色表示序列一致性≥60％；红色和绿色表示用于区分不同物种的特征氨基酸。

扫码下载方案

扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱ZG”公众hao，了解更多资讯+

       微透析技术是一种从细胞间隙中收集小分子量物质的科学技术，在神经科学中广泛应用，是少数几种可量化自由活动动物体内神经递质、肽和激素的技术之一。该方法主要用于脑和外周的神经递质、神经肽以及激素的取样和定量。

微透析工作原理

       微透析通过探针内部管道和外部包裹的半透膜进行物质交换，将恒定流速的灌注液泵入内部管道，体内的神经递质等溶质在浓度差的驱动下被动扩散到探针中，并在动物/人体外的出口管（透析液）的末端取样（如图1）。

       如果灌注液中的浓度高于细胞外液中的浓度，则溶质从灌注液反向进入细胞间隙，这通常在反透析校准方法中使用。

（图1）

       图1：分子在体外和体内穿过半透性微透析探针膜运动。灌注液是从内部金属杆通过孔流出（蓝色椭圆形），然后沿着膜反向流出并在体外收集透析液。在缓冲溶液中，分子可以自由移动，组织中由于细胞的存在，出现曲折性，分子需要更长的路径才能到达探针。

微透析发展历程

       从1985年到1995年的10年间，微透析的文章数量从每年2篇爆发到每年600多篇，原因是该方法可以研究体内局部大脑区域的神经递质释放干预措施。

       微透析出版物的数量在20世纪90年代末至21世纪初期以每年700-800种出版物的增幅出现高峰，此后平均每年出版约400-500种出版物。

       根据PubMed的信息，每年关于“微透析”的出版物数量如图，其中71％是脑微透析研究，24％是人类的微透析研究。

       传统的微透析方法多采用微透析探针进行脑内神经递质的监测。但有限的时间分辨率、空间分辨率、膜孔径等因素，限制了微透析广泛的应用，但微透析应用不止于此。随着几十年的发展，一些实验室对微透析技术进行了深入的探索。这使得微透析具有更广泛的应用前景。

       以下，介绍4种微透析改进方法及延伸应用方向。

一：大分子微透析

       微透析的一个特殊优点是能够检测细胞间隙难以被常规传感器处检测到的大分子（肽和蛋白质）。肽类（如神经肽）和信号分子（如细胞因子），存在浓度低，使得收集和分析变得困难。

       微透析探针的孔径决定了可穿透膜的分子大小，更大截留分子量的膜允许蛋白质、肽类等大分子穿过。但半透膜孔径越大，灌流液越容易通过膜渗入细胞间隙，导致探针处组织水肿。

       为避免这种情况发生，通常会在探针输出管路使用蠕动泵同步进行抽取。Eicom在很早之前就推出了一款大分子透析探针AtmosLM™，压力消除微透析探针（图2）。

（图2）

       图2：AtmosLM探针的膜为1,000,000 Da MWCO(截留分子量)，允许大分子通过。探针内的排气口防止探头内的压力超过大气压，防止流体在膜处泄漏。越来越多的蛋白质被成功地检测出来。包括:TNF-a、淀粉样蛋白b、IL-6、Tau、BDNF和CRF。

       注：灌注液中加入抗体或其他亲和剂可以增加浓度差和回收率。该方法可以使神经肽和细胞因子的收集率提高几倍。

二：高时间分辨率

       微透析的时间分辨率受到分析方法的灵敏度限制。因为每个馏分必须收集足够的样品才能够用来检测目标化合物。高灵敏度的方法，如毛细管电泳和激光诱导荧光检测，可以测定每隔几秒收集的馏分，显著提高了使用GX液相（HPLC）进行分析的时间分辨率。

       毛细管电泳（CE）分离的高速度也使其与通过以秒间隔收集的大量馏分相兼容。使用这些方法发现，当一段时间收集的馏分从探针运输到分析系统时，会与管路中两端的液体产生相互扩散，时间分辨率因此受到限制。

       虽然这种扩散可以通过使用短管路来限制，但这种方法对于自由移动动物的实验是不切实际的。此问题已通过由不混溶流体（氟化油）分割透析探针流出的液体解决（图3）。

       使用微流体T形进行分割，所述微流体T形可以安装在动物的头部上以产生纳升体积分数收集器。分段样品不会通过流动或扩散混合，因此无论所需的连接管长度如何，都可以将时间信息保持几秒钟。

       这种方式极高的提高了微透析的时间分辨率。因此，可以与高时间分辨率的光遗传、电生理等技术手段更有效结合。

（图3）

       图3：（A）将探针出口端透析液泵入安装在受试者头部的交叉流体结构中。在十字架中，将氟化油和内标溶液泵入单独的入口中。产生的分段流从第四接口出现并被泵送到质谱仪（MS）。（B）将探针插入大鼠纹状体，用A系统记录新斯的明体内微注射反应。该图显示了同时检测乙酰胆碱（ACh），内标，d4-乙酰胆碱（d4-ACh）和新斯的明（Neo）的样品痕量。通过质谱仪以特定的m / z记录每种化合物。箭头表示每次显微注射的开始。插入图是diyi次微注射新斯的明的放大图，显示了单个液滴的探测和快速响应时间。

       注：Microchip电泳（氨基酸），酶测定（谷氨酸），电化学和直接输注质谱（乙酰胆碱）已经与分段流动系统结合以产生以几秒间隔收集的样品的高通量测定。虽然大部分液滴工作都是通过在线检测完成的，但收集和储存液滴以供以后分析也是可行的。

三：高空间分辨率

       微透析探针的直径通常为200至400μm，采样长度为1-4mm。这个大小限制了从较小的大脑区域采样的可能性。可以制造更小的探针（例如，长0.5毫米，直径200微米），如果使用的分析方法足够灵敏，可以成功使用。更激进的方法是使用低流速推拉灌注（图4）。

       在该方法中，取样发生在两个紧密间隔的毛细管的处。一种流体取出样品（“拉”），同时从另一毛细管泵送补充流体（“推动”）以维持取样区域中的流体平衡。采样发生在，因此空间分辨率得到提高。

       使用50nL / min或更低的流速来Z小化流体与组织直接接触的潜在破坏作用，这些探针的局限性是时间分辨率差。考虑到在50 nL / min时，可能需要20分钟才能收集1μL进行分析。直接偶联毛细管电泳可以缓解这种担忧。

       该方法与分段流相结合，便可以获得高时间分辨率和空间分辨率。体外结果表明亚秒采样是可能的，创造了将采样方法（广泛选择的分析方法）与传感器（高空间和时间分辨率）相结合的令人兴奋的前景。

（图4）

       图4：比较不同采样探针的大小。Z上的探针是常规微透析取样探针。白色材料是取样膜。“Mini”是一种可以手动制造的小型微透析探针。采样区域是的清晰区域（长约0.5毫米，直径0.2毫米）。“Push-pull”是两个熔融石英毛细管，涂有聚酰亚胺，与环氧树脂熔合在一起，采样发生在。“Microfabpush-pull”是一种基于Si的探针，由光刻和体蚀刻技术制成。沿着柄部和，探针宽度为85微米，厚度为70微米。采样发生在直径为20微米的孔口。

       注：虽然这种方法仍处于早期发展阶段，但Z初的应用已经展现突出的空间分辨率。例如，该方法与LC-MS结合使用，即使在极小的脑区（如腹侧被盖区域）内也能显示几种神经递质的基础浓度急剧下降。

四：多技术结合

       随着多种实验技术的成熟，越来越多的研究者将不同的实验技术结合到同一个研究课题中。微透析技术同样具有良好的兼容性，可以与多种实验技术联合使用，如：

       ·多探针联合研究

       ·微量注射与微透析联合

       ·微透析与光遗传结合

       ·微透析与电生理结合

       ·微透析与行为学结合

（瑞沃德微透析HPLC-ECD整套解决方案）

参考文献：

1.Kennedy R T. Emerging trends in in vivo neurochemical monitoring by microdialysis[J]. Current opinion in chemical biology, 2013, 17(5): 860-867.

2.Hammarlund-Udenaes M. Microdialysis as an important technique in systems pharmacology—a historical and methodological review[J]. The AAPS journal, 2017, 19(5): 1294-1303

3.Chen C, Nakagawa S, Kitaichi Y, et al. The role of medial prefrontal corticosterone and dopamine in the antidepressant-like effect of exercise[J]. Psychoneuroendocrinology, 2016, 69: 1-9.

4.Zestos A G, Luna-Munguia H, Stacey W C, et al. Use and Future Prospects of in Vivo Microdialysis for Epilepsy Studies[J]. ACS chemical neuroscience, 2018, 10(4): 1875-1883.

5.Nam Y, Kim J H, Kim J H, et al. Reversible induction of pain hypersensitivity following optogenetic stimulation of spinal astrocytes[J]. Cell reports, 2016, 17(11): 3049-3061.

6.Konno D, Nakayama R, Tsunoda M, et al. Collection of biochemical samples with brain-wide electrophysiological recordings from a freely moving rodent[J]. Journal of pharmacological sciences, 2019, 139(4): 346-351.

7.Chen C, Nakagawa S, Kitaichi Y, et al. The role of medial prefrontal corticosterone and dopamine in the antidepressant-like effect of exercise[J]. Psychoneuroendocrinology, 2016, 69: 1-9.

人工智能引ling发展潮流，5G时代来势汹汹，被视为国民经济“硬核”的电子制造行业，全面迎来生产方式和发展模式的巨大变革。在汽车、手机、家电、穿戴设备、工业设备、工程设备等领域，为了应对以人工智能及5G为首的新技术应用覆盖，对于通信芯片、通信模组等核心产业的要求将会更加严格。

电子制造业在这一新时期会迎来更加蓬勃的生命力。如何迎战新机遇？全面提高生产可控性？电子制造业迫在眉睫需要应对这些问题。

提高SMT工艺质量将为众多电子制造企业带来强大优势 

锡焊焊点检测

电子工业的整机装联是离不开锡焊的，锡焊焊点的质量直接关系着产品整体可靠性。如何提早发现异常并分析问题找到解决方案，是改善制造过程的关键。

对于有严苛质量要求的高端产品，SMT流水线上即使已有AOI（Automated Optical Inspection自动光学检测）也需要单独配备人员进行非破坏性抽检或者全检。

焊点可靠性是采用SMT技术形成的电子产品的生命，对于航空和SMT产品，其重要程度尤为突出。

SMT焊点因型众多且，其形态大多为复杂的三维形态，检测难度较大。其常见缺陷包括

（来源：英国工业显微镜有限公司）