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随着冷空气席卷全国，2022转眼间已经来到了尾声。

回顾过去的10个月，我们一同经历了精彩纷呈的冬奥会，也一同见证了贝克曼新产品Allegra V-15R冷冻台式离心机以及 VTi50. 1垂直转子的上市。

实际上，贝克曼早在1947年就推出了全世界首台Model E 分析型超速离心机与Model L制备型超速离心机，直到2022年，已经是贝克曼离心机面世的第75周年。

在贝克曼离心机75周年之际，我们开展了：

“小贝商城有奖消消乐”，游戏实验两不误

“寻找离心高手”，秀出了最精彩的离心成果

“匠心75载，幸会有你有奖征文”，以笔达意，书写祝福

“重返经典离心年代”，寻找全中国使用年限最久的离心机……

在75周年的末尾，为了回馈大家对贝克曼离心机长期以来的支持及喜爱，我们特别推出了“传递祝福，连结心意” 贝克曼库尔特离心机75周年祝福征集活动，丰厚礼品已准备完毕，参与即获参与奖!

征集对象

所有支持和喜爱贝克曼库尔特离心机的粉丝！

活动时间

即日起至2022年11月20日24:00

投稿要求

1.      作品形式不限于文字，图片，视频；

2.      文字载体不限，可以为明信片、三行情诗、电子信、手写信等；

3.      图片为jpg格式，可以为离心机大合照，或任何与75周年有关的创意照片。

4.      视频为mp4格式，可以是祝福语，也可以是故事叙述，形式不限。

作品提交方式

扫码上方二维码提交您的作品

照片格式为jpg格式，视频为MP4，可以附一段简单的介绍；

评选及奖励

1.      11月下旬公布投稿结果，精选作品将在贝克曼官方微信公众号进行展示；

2.      本次活动设置参与奖若干，所有参与活动的用户都有机会获奖。

奖品预览

电脑补光灯、65W快充头、75周年手提袋

活动说明

1.      祝福内容须为作者本人原创，不得抄袭；

2.      来稿作品无论入选与否均不予退还，请作者自留底稿；

3.      本活动解释权归贝克曼库尔特所有。

你知道吗？相对离心力（RCF）是指在离心力场的作用下，颗粒所受离心力相当于地球重力的倍数，单位是重力加速度（9.8m/s2）。在 1,000,000 xg相对离心力下，1g的样品相当于1,000kg，也就是一辆小轿车在重力场下的重量。

因此，在超速离心过程中，保持机器、转头、耗材的安全运行非常重要。在离心机75周年之际，贝克曼库尔特的工程师们在用户实验室进行了多次巡检，因此也总结出一份超速离心机转头的维护与保养指南，帮助大家保持正确的操作，在保障安全性的前提下提高实验效率！

维护保养

主机的维护保养

经常用软布或薄纸清洁离心腔体，以保持离心腔的清洁干燥。离心机表面和离心腔可以用软布浸湿中性清洁剂（如Solution 555以10倍稀释）清洁。为保证仪器正常运转，离心完毕应擦干离心腔冷凝水，保持离心腔干净和干燥。离心腔门上的密封圈可以用薄纸或软布每3个月清洁一次；若发现腔门O圈磨损，需立即更换。

转头的检查

定期的转头检查是转头安全运行的保障。经常检查转头表面有无损伤；转头孔内、水平吊桶底部有无损伤或腐蚀；转头盖螺纹有无磨损，如发现上述情况立即与维修工程师联系进行检测。定期检查转头的“O”型密封圈是否老化、断裂或缺损，如有上述现象请及时更换同型号“O”型密封圈。检查所有的密封表面光滑无损伤，以确保转头的密封。

转头的清洗

在转头使用中，需定期清洗转头以防止腐蚀。若出现样品外溢，应立即清洗转头和附件。

• 使用塑料或木质工具将“O”型密封圈或垫片取出清洗，不能使用金属工具以防止出现划痕。

• 使用中性的清洁剂（如 Solution 555）和软刷清洗转头及附件。

• 转头用水清洗后，转头体或吊桶倒置晾干。

• 定期清洗“O”型密封圈，“O”型密封圈建议一年更换两次（或根据具体需要）。

转头的灭菌和消毒

转头和大部分转头附件（除Noryl材质）可以在121℃下高压灭菌1h。灭菌时，取下转头盖、吊桶盖或转头塞，将转头/吊桶倒置灭菌。70%酒精可以用于所有的转头附件，也可以使用次氯酸钠（Bleach），但可能会引起转头表面涂层褪色。

转头的存放及保养

所有的定角转头、垂直及近垂直转头应将转头盖或塞子取下后，倒置存放。水平转头存放时应将吊桶取下。转头应存放于干燥通风的环境中，不能放在离心机内。定期在密封圈上涂抹真空脂（VacuumGrease ），在转头盖及吊桶盖的金属螺纹处上涂润滑油（Spinkote Lubricant）。

测速盘的检查及更换（超速离心机）

转头使用前必须检查测速盘是否干净和破损，如不干净，需用酒精清洁并等干燥后使用；如有破损，需及时更换测速盘。首先用镊子或刀片取下旧的测速盘，用丙酮清洗黏附物，然后插入工具，将新的测速盘沿着工具放置到转头的底部，并按压。取下工具，将测速盘朝下放置转头，至少压2h后再使用转头（过夜为佳）。

现场转头检查程序（FRIP）

我们为所有贝克曼库尔特超高效离心机和高效离心机用户提供现场转头检查程序（FRIP），创建该程序的目的是帮助实验室：

1. 通过检测转头应力腐蚀、金属疲劳、磨损或阳极氧化涂层损坏，防止过早失效

2. 为实验室人员传授正确的转头保养知识

   
   

通过FRIP，经专业训练的贝克曼库尔特工程师应邀来到您的实验室帮助您检查所有转头。工程师采用诸如光纤管道镜等非破坏性方法检查转头是否出现腐蚀等损坏迹象。如果发现问题，将建议修复或更换，帮助您避免转头失效的昂贵代价。

在FRIP访问期间，贝克曼库尔特工程师还向您的员工详细介绍维护程序、转头损坏以及转头受损时可能发生的情况。这些信息有助于加强实验室良好规范，减少应力腐蚀，特别是使用铝转头的实验室。请联系您当地贝克曼库尔特现场服务办事处安排FRIP事宜。

不确定转头是否损坏？

有时候转头腐蚀肉眼清晰可见，但有时候却不那么明显。如果您对任何贝克曼库尔特转头的状况存有疑问，请联系最近的贝克曼库尔特办事处了解具体步骤。

转头退役

转头的检查

即使设计最精良、得到最妥善维护的转头，也难以避免失效的一天。腐蚀、应力腐蚀和金属疲劳⸺这些肉眼看不见的东西最 终会造成损害。请考虑淘汰任何保修期已结束的转头。

贝克曼库尔特转头内置一些重要的疲劳寿命预防措施。比如，贝克曼库尔特超速离心机的设计可以控制转头故障造成的物理破坏；我们的高效离心机经设计和测试，确保正常疲劳寿命长于七年保修期内可以运行的周期数。但这些额外的安全措施不能取代谨慎的退役实践。即便损坏得到控制，但转头失效意味着损失宝贵的样品并严重损坏仪器⸺孤注一掷将会付出昂贵的代价。

防止腐蚀

今天的超速离心机转头维护与保养指南就介绍到这里，希望大家的每一次离心实验都能够安全又高效！

第十五届泛太湖白血病/淋巴瘤流式免疫分型及遗传学进展与标准化协作组研讨会

6月1-4日 苏州石湖金陵花园酒店

第十五届泛太湖白血病/淋巴瘤流式及遗传学进展与标准化协作组研讨会将于2023年6月01日至04日在江苏省苏州石湖金陵花园酒店举行。

本届会议将秉承往届会议的一贯宗旨，进一步交流国内白血病/淋巴瘤发病的新趋势和诊断与分型经验，完善适合国内常见病/多发病的诊断和治 疗标准化流程，研究国际上各技术应用和研究的新进展，致力于实现病人诊断报告的共享，促进白血病/淋巴瘤诊断和治 疗水平的进一步提高。会议邀请了国内外知名学者做大会报告及与会交流。   

会议期间贝克曼库尔特将设有展台，卫星会和欢迎晚宴，参与展台活动即可赢好礼，期待您的参与！

HIT热点肿瘤分子诊断技术与应用论坛

6月15-16日 杭州龙湖皇冠假日酒店

近年来，国家连续将癌症早筛早诊纳入工作要点，癌症早筛再次被列入《健康中国行动2022年工作要点》，同时液体活检技 术不断进步发展，在肿瘤的早筛、预后和复发监测中都发挥了重要作用，国内外相关服务与产品也都在陆续进入商业化阶段 由此在政策和资本的双重推动下，学术探索和行业研发都步入快速发展的轨道。【HIT 2023第五届热点肿瘤分子诊断技术与应用论坛】聚焦肿瘤诊断，以两大板块，深度探究肿瘤早筛与复发监控；从甲基化 和组学角度，讨论多种类的筛查与诊断技术，分析癌症早筛的检测技术与应用，同时讨论复发监控技术，由此覆盖肿瘤全流 程的诊断检测。

会议期间，敬请光临A17贝克曼库尔特展台，讲座“高通量NGS检测自动化平台搭建策略”，带您了解自动化解决方案如何来满足现今生物药企业对于自动化的需求，期待您的参与！

讲座时间：6月15日11:00-11:30 论坛二复发监控会场

IND2022感染性疾病

先进分子诊断技术应用论坛

2022年3月17日-3月18日 上海

IND2022感染性疾病先进分子诊断技术应用论坛将于2022年3月17日 -18日在上海盛大召开，本次论坛聚集40+来自医院、检验中心、企业专家共同讨 论在感染性疾病领域众多棘手问题。本次大会主要围绕感染性疾病的创新诊断技 术展开讨论，例如：NGS/mNGS/单分子/纳米孔/多重PCR技术/四代测序技术/ 数字PCR/CRISPR/POCT/多重检测技术等技术，涉及湿实验过程问题探讨、背 景菌、临床病原体检测、耐药基因检测等。深度剖析病原微生物检测各流程难点 以体外诊断行业发展，纵览整体行业大格局。

会议期间，敬请光临9号贝克曼库尔特，精彩讲座“高通量mNGS检测自动化平台搭建策略”，让您了解一站式NGS自动化整体解决方案，期待您的参与！

讲座时间：

3月17日 13:50-14:20

BIT第五届求实抗体药物

深度聚焦峰会

2022年3月30日-3月31日 上海

长路漫漫，志当高远，希望研制出更能多高品质的新药、好药，成为每个抗体药逐梦人共同的命题！BIT 2022 第五届求实抗体药物深度聚焦峰会将于2022年3月30-31日上海逐梦起航！

100+生物药行业专家与1000+行业同仁邀您把握当下生物药研发新动向，共同逐梦未来！

会议期间，敬请光临A6贝克曼库尔特展台，精彩讲座“自动化时代下的抗体药物研发方案”，带您了解自动化解决方案如何来满足现今生物药企业对于自动化的需求，期待您的参与！

讲座时间：

3月30日 11:20-11:50

离心技术起源于1864年，作为经典的分离纯化方法至今已经发展出众多分支，而2023年是贝克曼库尔特离心机问世的第76年，为增强与商业伙伴间的联系，2023年第 一季度贝克曼库尔特开展了4期离心机全国巡演，帮助市场快速认识贝克曼库尔特离心机产品，近距离观摩和操作新款贝克曼库尔特离心机。

跟随时间的脚步，让我们一起来回顾2023年一季度贝克曼库尔特离心大师招商会的精彩盛况。

2月10日 郑州希尔顿酒店

贝克曼库尔特离心机招商会-郑州站

2月17日 西安皇冠假日酒店   

贝克曼库尔特离心机招商会-西安站

3月3日 北京长富宫酒店

贝克曼库尔特离心机招商会-北京站

3月31日 广州生物岛

贝克曼库尔特离心机招商会-广州站

以上仅仅是2023年招商活动的开篇，接下来我们将在中部，南部城市持续举办离心大师招商活动，欢迎各地有志之士前来参与，共同推进离心技术的发展！

更多巡演地点

4月杭州 贝克曼库尔特离心机招商会-杭州站

4月重庆 贝克曼库尔特离心机招商会-重庆站

5月武汉 贝克曼库尔特离心机招商会-武汉站

6月福州 贝克曼库尔特离心机招商会-福州站

（如需参会，请留意贝克曼库尔特地区销售及渠道部门通知）

2022年11月17日，贝克曼库尔特流式上海工业用户会在张江海科雅乐轩酒店成功举办。流式细胞仪作为贝克曼的明星产品，因其配置灵活，操作简便，性能优异受到上海工业市场广大用户的认可和喜爱。会议围绕流式细胞仪产品技术、应用方案、生命科学领域相关的研发进展、日常保养以及售后服务展开讨论，本次会议旨在搭建高水平交流平台，希望能针对客户的实际需求做进一步的交流及提供相应的解决方案。

会议现场

会议由贝克曼库尔特科研流式东区经理艾文清开幕致辞，随后各位讲课专家分别介绍自己的主题演讲。

开场致辞 

贝克曼库尔特科研流式东区经理艾文清 

演讲主题：流式细胞术助力药物临床PD分析 

上海精翰生物科技有限公司 朱国振总监 

演讲主题：流式技术在新药评价中的应用 

上海鼎岳生物技术有限公司 任欣怡总监 

演讲主题：生物药物临床分析实验规范与流式样本要求 

上海佐临生物科技有限公司 陈菡亭博士 

演讲主题：流式加速抗体药研发 

贝克曼库尔特流式产品经理 张胤晟

演讲主题：贝克曼流式细胞仪的日常保养策略

贝克曼库尔特的贝克曼库尔特东区维修主管 刘新珑

演讲主题：贝克曼流式细胞仪售后服务方案

贝克曼库尔特服务销售 程禹

本次会议除了主题演讲之外，我们还准备了丰富的茶歇，同时我们也安排了CytoFLEX SRT Demo机展示，让各位老师在在轻松的茶歇氛围中近距离了解CytoFLEX SRT的智能。

会议的成功举办离不开各位到场老师的支持与认可，未来，我们希望以更多的活动形式和大家见面，贝克曼库尔特生命科学与各位老师互相学习，共同进步。

ValitaCell加入贝克曼库尔特生命科学

其中国业务由贝克曼库尔特生命科学中国区和美谷分子中国共同运营

北京时间（2023年6月8日讯）——贝克曼库尔特生命科学于2022年9月13日宣布收购ValitaCell Ltd.(“ValitaCell”)。ValitaCell是一家生物技术公司，总部位于爱尔兰都柏林，致力于为生物制药行业创造开创性的分析产品和技术，旨在降低新疗法的成本和加快产品上市时间。

目前，单克隆抗体已成为重要的生物制药治 疗方式。建立强大的药物制造平台是将抗体药物发现工作无缝转化为临床和商业成功的关键。准确可靠地测定单克隆抗体( 如IgG) 滴度对于开发和后续生产至关重要。IgG定量怎能如此简单——ValitaCell产品ValitaTiter IgG定量试剂盒与业内其他的IgG定量分析技术相比，在速度和易用性等方面优于其他耗时繁琐的技术，如ELISA和HPLC。

ValitaCell联合创始人兼首席执行官Jerry Clifford博士表示:

“ValitaCell在提供创新产品方面拥有良好的记录，我们很高兴能够与贝克曼库尔特生命科学成功合作。”“我们的进步能为患者做些什么同时减少实验室人员手工工作的负担是我们的目标。我们将与贝克曼库尔特生命科学一起，推进达成我们的共同目标，加速并实现创新生物药物的可持续制造，从而更快地将它们推向市场。”

贝克曼库尔特生命科学生物技术事业部副总裁兼总经理Jason Lanie表示:

“在我们与ValitaCell的合作中，我们一直钦佩他们的创新产品和行业专业知识。”“他们包括ValitaTiter, Quantum, CellAi和ChemStress Clone Robustness的产品组合，补充了贝克曼库尔特生命科学现有和未来的产品组合。这些产品的设计与我们的产品有着相同的目标——提供更快的细胞分析同时降低错误风险。我们很高兴欢迎他们的团队，并期待着不断发展爱尔兰生物制剂创新和发展中心，以帮助满足不断变化的客户需求。”

随着ValitaCell被贝克曼库尔特生命科学的收购，同时基于ValitaTiter IgG定量试剂盒与Molecular Devices （美谷分子仪器）荧光偏振(FP) 功能的酶标仪相得益彰，其在中国的业务也即刻由贝克曼库尔特生命科学中国区和美谷分子中国共同运营，并将根据业务需求不断加大投入。

关于ValitaTiter IgG定量试剂盒，如需了解更多，请点击产品网页或拨打客服热线。如需申请免费试 用，请扫描下方免费试 用申请二维码登记信息。

产品网页：

ValitaTiter Assays for IgG Quantification (mybeckman.cn)

客服热线：

贝克曼库尔特生命科学中国区：400-821-8935

美谷分子仪器：400-820-3586

免费试 用申请二维码：

关于贝克曼库尔特生命科学

贝克曼库尔特有限公司成立于1935年，始于贝克曼博士发明的、可用于精确测量柠檬汁pH值的酸度计(pH meter)。从位于美国加州帕萨迪纳市的一家汽车修理厂内的小企业，到如今临床诊断和生命科学领域的世界巨头，贝克曼库尔特公司的成功主要归功于具有远见卓识的三位科学家：贝克曼博士和库尔特兄弟，正是他们为科技与医学带来了重要的的变化。1997年贝克曼公司和库尔特公司合并，成为今天的贝克曼库尔特有限公司，隶属全 球科学与技术的创新者丹纳赫集团。

贝克曼库尔特生命科学一直致力于改善全世界人类的健康。在过去的一百年里，“贝克曼”、“库尔特”品牌的各种仪器已被世界各地医务人员和科研工作者所普遍认可和接受。贝克曼库尔特生命科学为广大科研、商业实验室的生命科学研究工作者们提供优异的仪器系统、试剂和全 球的技术服务与支持，不断促进生物学科研的新技术发展。我们的技术支持和售后服务网络遍及全 球，营销至130多个国家。公司主要产品包括流式细胞仪、离心机、实验室自动化系统、颗粒与细胞分析仪器等，其产品主要用于前沿的重要研究领域，包括基因组学、蛋白质组学、细胞组学以及生物制药等。

欲了解更多信息，敬请访问贝克曼库尔特生命科学全 球网站www.beckman.com和中文官方网站www.mybeckman.cn。

关于 ValitaCell

ValitaCell的使命是加快生产创新药物的步伐并降低成本。我们专注于使生物制药客户能够在短时间内将药物带给需要的患者。大多数进入临床试验的药物在上市前都会失败。这一失败增加了患者的成本并延误了挽救生命的治疗。我们的团队专注于创造分析技术，使科学家能够在药物发现和开发过程的早期获得丰富的细胞数据和见解。我们致力于在全 球范围内推进人类医疗健康。

关于美谷分子仪器

Molecular Devices 始创于上世纪 80 年代美国硅谷，并在全 球设有多个代表处和子公司。2005 年，Molecular Devices 在上海设立了中国代表处，2010 年加入全 球科学与技术的创新者丹纳赫集团，2011 年正式成立商务公司：美谷分子仪器 (上海) 有限公司。Molecular Devices 以持续创新、快速高效、高性能的产品及完善的售后服务著称业内，我们一直致力于为客户提供在生命科学研究、制药及生物治疗开发等领域蛋白和细胞生物学的创新性生物分析解决方案。

    由英国科学院院士、剑桥大学卡文迪许实验室Russell Cowburn教授亲自设计并研发的小型台式无掩膜激光直写仪（MicroWriter ML3, Durham Magneto Optics, Ltd.）于近日在深圳大学成功安装并应用。该无掩膜光刻系统具有操作灵活、结构小巧（70 cm × 70 cm × 70 cm）、直写速度快、分辨率高（< 1 um）等特点。直写时无需掩膜版，可利用画图软件直接设计版图进行直写曝光。同时，MicroWriter售价及维护成本低，应用操作极具人性化，可为光机电、微流控和半导体等领域的实验室提供Z佳的微加工解决方案。

    经过不断的升级和发展，MicroWriter目前在ZG已有近50多家用户群体，包括清华大学、北京大学、ZG科学院、南京大学、复旦大学、ZG科技大学、华中科技大学等在内的高校研究所，研究领域涵盖材料、物理、化学、机械、光电子等各个领域。

图1. （左）安装在深圳大学的小型无掩膜激光直写系统（MicroWriter ML3 Baby）；（右）由MicroWriter直写完成的“圣诞祝福”曝光结果

图2. 利用该小型激光直写系统（MicroWriter ML3 pro）制备的超精细线条（~ 0.6μm）阵列曝光结果（其中标尺大小为10μm）

 图3. 利用MicroWriter可以实现准3D的灰度曝光（0 – 255阶），左图为实现灰度曝光的设计版图，右图为实际的曝光结果（曝光图形实际尺寸为 500μm × 500μm）

相关参考：

1.英国科学院院士、剑桥大学教授Russell Cowburn介绍：https://www.phy.cam.ac.uk/directory/cowburnr

11月25日，贝克曼库尔特第十五届流式分选全国用户会在合肥成功举行，100多位专家与学者相约合肥，共赴每年的约定。

疫情让大家的距离变远了，由于出行限制很多专家未能亲临现场。疫情也让大家的距离变近了，大家通过线下与线下结合的方式，仍然愉快的在学术的海洋中畅游。

会议中让我们对肿瘤微环境与母胎免疫中的机制有了更深的了解。

而随着科技的进步，纳微米医药剂型也在生物药领域崭露头角，而流式细胞仪的发展让小颗粒检测获得了新的方法学平台，更多让人兴奋的实验结果也逐渐增加。

而在细胞治 疗领域，NK细胞治 疗，干细胞治 疗领域，专家进行了系统的梳理。也让大家见证了行业发展之快，以及临床转化研究带来的希望。

荣获科学家的选择，“最 佳生命科学新产品奖”的CytoFLEX SRT让大家从容分选，专心科学本身，而不再花太多精力在仪器操作。

希望2023年我们继续我们一年一次的约会。没有到现场的朋友可以点击下面视频感受来自现场的热情。

征集开启

赛默飞的活动

怎么能少了你？

2022年全国电镜年会 

之赛默飞系列活动

在迎接一年一度的中国电镜年会召开之际

结合赛默飞40周年大庆

邀您体验一次免费做样机会

我们将在2022中国电镜年会会议期间

直播演示做样

征集内容

TEM材料样品

征集对象

每一个你

征集时间

即日起至2022年11月15日

参与方式

请扫码提交1-2份样品的详细信息

样品演示

征集到的样品

我们将进行筛选

用于活动当日上机演示

并在展台现场进行直播

合成生物学的研究内容主要是采用工程化方法和工程化开发平台，用生物分子及由生物分子构成的不同层次的生物组件，设计、创造出适应不同目的的生物装置和系统。其主要原则是设计、评估、以及遗传部分的标准化。一个挑战是部分设计即修改遗传序列作为不同的单位，最 终结合成更复杂的遗传回路，在目标生物体中产生所需的功能。在合成生物学应用中，通过设计-构建-测试-学习（DBTL）循环对遗传部分或生物体连续通过迭代过程进行改进。本次小贝给大家总结了几篇合成生物学自动化方案，这些方案为我们介绍了如何通过计算机辅助设计软件设计（D）新的DNA序列以获得所需的特性，物理构建（B）新的构造变体，以及在实验室中使用分析仪器进行测试（T），计算机建模用于学习（L）和预测遗传部分特征。

01、机器学习引导细菌核糖体结合位点的批量设计

优化基因表达水平是生物体设计过程重要的部分，可通过工程化转录和翻译控制元件实现对这一过程的精细控制。大多数计算机模型基于相关分子的热力学性质（DNA、RNA、蛋白质等）或经验获得的描述值相关的设计属性，如细菌中控制蛋白表达的关键遗传元件——核糖体结合位点（RBS）的翻译起始率（TIR）。然而，但当前由于缺乏可靠的设计方法，小遗传元件的从头设计由于顺序和性能之间的未知关系而具有挑战性。为了解决这个问题，Mengyan Zhang等人创建了一套机器学习指导DBTL循环用于细菌RBS的实验设计以证明如何使用相对小的、高质量的数据集相对可靠地设计较小的遗传部分。值得注意的是，作者还将这些机器学习算法与实验室自动化和高通量流程集成在一起，实现可靠的数据生成，如通过贝克曼库尔特Echo纳升级移液工作站将1 μL反向引物以加入到96孔板中构建PCR反应体积，在后续细胞培养分析中，将1 μL体积的0.1M的IPTG转移到96孔细胞培养板中，从而提高移液精确度降低误差，提高分析准确度；随后通过在四个DBTL周期中测试总共450个RBS变体，验证了RBS的翻译起始率高达34%等于或超过基准RBS。明机器学习是一种强大的工具用于设计RBSs，为更复杂的遗传设备铺平了道路。

02、basicsynbio和BASIC SEVA集合：用于建立DNA组装方法的软件和载体DNA组装是合成生物学和生命科学DBTL循环必不可少的工具。虽然当前有大量的DNA组装方法可供研究人员选择，但合适的方法选择则取决于各种因素，例如对于包含禁止的限制性位点的自由度，组件库的可用性或对高精度的需求。实现高通量和分层组装理想的情况是建立标准化和模块化的DNA组装方法，能够实现高精度、经济高效地生成大量结构，同时还能够促进不同设计间部件的重复使用。

幂等克隆生物部件组装标准（BASIC） DNA组装是一种标准化的DNA组装方法，它利用模块化组件和接头作为功能单元。该方法受益于几个理想的属性，包括单组件存储格式以及每轮组装多达 14 个部件和接头，同时精度 >90%；可以免费用于学术和商业用途，而且易于自动化工作流，并执行分层程序集。接头可以编码诸如核糖体结合位点（RBS）和融合蛋白接头之类的功能序列，因此在单轮组装中可以构建不同的结构。BASIC与基于Golden Gate组装的模块化方法相比具有优势，它使用多种限制性内切酶，并且不支持不符合标准转录单元的组件，例如操纵子。BASIC DNA组装已成功应用于合成生物学和生命科学研究的多个领域，包括组合途径工程、合成操纵子和小的非编码RNA回路设计，用于基因编辑的组合引导RNA表达、RBS调谐、融合蛋白工程和多重引导RNA表达等方向。

Matthew C Haines等发布了包含Web应用程序和Python包的basicsynbio开源软件，可通过简单的拖放操作或编程方式实现BASIC构造设计。用户可以在设计新部件和组件时访问常用的BASIC组件和接头，并对常见错误进行异常处理；同时为下一阶段的验证导出序列数据并为手动或贝克曼Echo纳升级移液平台创建指令。如clip反应和MagBead纯化步骤完成后，将纯化的clip反应产物转移到符合Echo®标准的384孔聚丙烯微孔板中，也可以通过在Echo上执行脚本来将Echo®聚丙烯微6孔板上的ddH2O和10×的组装缓冲溶液通过声波移液与纯化的clip反应产物混合。随后完成组装，转化，并接种在含有抗生素的LB琼脂上，以及挑选粉红色菌落等步骤。

为了证明灵活性，研究人员演示Basicsynbio使用序列组装包含六种抗生素耐药性标志物之一和来自不同相容组的五种复制来源的30个载体（包括来自标准欧洲载体架构（SEVA）的模块）。作者编写了将 BasicBuild 类对象解析为.pdf格式的手动指令和贝克曼 Echo 液体处理平台指令的函数，通过计算所有组件所需的三个参数指导 BASIC 工作流程的clip反应设置和装配阶段的液体处理操作，使clip反应体系的部分组分浓度为2.5 nM，从而使效率实现最 大化。

使用basicsynbio Python软件包和Web App，用户可以访问常用的部件和接头，在导出序列数据和构建指令的同时稳健地设计新的部件，接头和组件。结合其他可接近的部件和接头，用户可以轻松可靠地设计大量组件，为设计生物工程应用的组件提供了强大的环境，从而实现在合成生物学和生命科学领域的应用。

03、高通量、经济高效的结构DNA组装验证

无论是基因合成（∼1 kb），途径工程（∼10 kb）还是合成基因组（>100 kb），“搭积木式”的DNA“组装”仍然是合成生物学的基石。尽管用于DNA组装的技术取得了许多进步，然而随着规模的扩大，作为一项基本任务以确保基因型与表型准确映射的DNA构建体验的证成本也越来越高昂，并且面临着逻辑方面的挑战。Yandi Dharmadi等人通过每月设计和制造数百到数千个独特的构建块和组件，由于反应的多样性（构建体数量×克隆数量×连接数量），通过测序或连接PCR验证数千个DNA构建体很快就会变得成本高昂和/或逻辑上难以处理，一种廉价、快速和可靠的验证方法是绝 对必要的。为此，Yandi Dharmadi等人开发出一种使用详尽的计算机酶筛选、质粒DNA的滚动循环扩增、毛细管电泳和自动消化模式识别的限制性酶切来验证DNA组装。实验流程设计上，384孔格式在Biomek FXP自动化工作站（贝克曼库尔特）上完成程序化的液体转移（2-200μl），使用Qpix 2高通量微生物克隆筛选系统完成大肠杆菌接种，采用低成本和稳健的96毛细管电泳方法已成功用于筛选超过31 000个DNA构建体克隆，使每个样品综合成本<1美元，作为重要的一部分为建立工业规模DNA组装管线提供了非常大的帮助。

04、全E.coliTXTL工具箱3.0：无细胞合成生物学平台的新功能

无细胞基因表达作为一种多用途生物工程技术，特点是快速的实验周转和更高的通量，以及高度的安全性，已被塑造成一种多功能且用户友好的工具，有助于调控元件和基因网络的快速原型设计，同时也广泛覆盖了不断增长的应用范围。随着DNA定向体外蛋白质合成的使用范围的扩大，则需要开发更强大的无细胞转录翻译（TXTL）平台来执行更大的DNA程序或提高无细胞生物制造能力。在David Garenne等人公布的一项工作中，一种专门为合成生物学开发的多用途无细胞表达系统——全大肠杆菌TXTL工具箱3.0提供了新的思路。

图 大肠杆菌TXTL系统及其应用概述

在他们的实验中，反应体系配置有两种方式来实现，要么手工组装（10-20μl），要么使用贝克曼库尔特Echo纳升级移液工作站向96孔板上分液（2-5μl）以实现缩小反应体积，提高移液精确度的要求。其次，无细胞反应除了补充60mM麦芽糊精（Sigma Aldrich 419672）之外，还补充了30mM d-核糖，并在29-30°C下进行无细胞反应。使用报告基因蛋白deGFP（d增强绿色荧光蛋白，在无细胞系统中更具可翻译性）（25.4 kDa，1 mg / ml = 39.37μM）孵育15-20小时后在酶标仪上测量间歇模式反应中产生的deGFP的终点荧光，标曲则使用带有His标签的纯重组eGFP，从而实现翻译效率的定量评估。在非补料分批模式反应中，deGFP的合成达到4mg / ml；在由负载有TXTL反应的脂质体组成的合成细胞中，当供给反应的化学构件通过膜通道扩散以促进与外部溶液的交换时，会产生浓度为>8mg / ml的deGFP。说明这一TXTL系统能够通过提供独特的强度和特性来扩展当前的无细胞表达能力，对于测试调节元件和回路，生物制造生物制剂或构建合成细胞有非常大的帮助。

05、植物蛋白的生物铸造辅助表达和表征

合成生物学中的许多目标，包括生物合成途径的阐明和重构以及调节回路和网络工程，都需要蛋白质功能的知识。在植物中，大基因家族的普遍存在意味着将特定功能与单个蛋白质联系起来可能特别具有挑战性。然而，蛋白质表征仍然是一个技术瓶颈，通常需要付出大量努力来优化表达和纯化方案。为了利用生物铸造厂的能力来加速DBTL周期，Quentin M Dudley等人提出了一种用于自动DNA组装和植物蛋白无细胞表达的工作流程，可加速优化并快速筛选酶活性。这包含开发一种与植物积块兼容的Golden Gate DNA组装工具箱，其中包含质粒受体，用于使用大肠杆菌或小麦胚芽裂解物进行无细胞表达，以及一组用于检测，纯化和改善表达/折叠的N端和C端标签部件；其次他们使用Echo纳升级液体处理平台优化了小型化无细胞反应的自动化组装，然后比较标签配置以提高表达的标签。开发了一种基于荧光素酶的快速定量系统，该系统需要最 少的11个氨基酸标签，并演示了合成后标签的轻松去除。最 后，实验表明可以使用无细胞蛋白质合成反应进行几种功能测定，而无需蛋白质纯化。总之，DNA部件的自动组装和无细胞表达反应的结合显着提高实验的通量，在测试和了解植物蛋白功能并使DNA部件在下游植物工程工作流程中直接重复使用。

Echo用于植物蛋白的生物铸造辅助DNA组装和无细胞蛋白质合成（CFPS）的工作流程

使用Echo 550（贝克曼库尔特）通过两步策略配置2 μL无细胞蛋白质合成反应体系配置，第 一步将30-50 μL/质粒（或水）转移到符合Echo®标准的384孔聚丙烯源微孔板（384PP，P-05525）中。第二步，将已添加裂解物的无细胞蛋白合成试剂（CFPS）的预混液以65μL/孔转移至同一384PP板的空孔中。随后设置384PP_AQ_SP2 作为样品板类型使用Echo进行移液，定向转移到384 孔PCR目标板中，每孔1735 nL，每个来源孔可支持20-21个反应。然后，使用Echo® Cherry Pick软件（由.csv文件指导）设置384PP_AQ_BP2样品板类型将含有26.6 ng质粒（相当于最 终浓度为13.3 ng /μL）以及需要补的水共计265 nL分配到所有目标孔，随后目标板在室温下短暂离心，用粘性铝箔封膜，并在 PCR仪中30°C 下孵育20小时（37°C热盖）。在1.5 mL离心管中等比例放大CFPS反应。为了定量可溶性/总蛋白质，将反应物在4°C以21000 g离心10分钟以沉淀不溶性蛋白质。

06、用于鉴定和表征代谢物诱导系统的全基因组方法

诱导基因表达系统是促进合成生物学发展的重要工具，作为基因编码生物传感器有望为诊断做出贡献，并彻底改变微生物细胞工厂开发领域。鉴于目前具有生物学意义的化合物的数量远远超过可用的生物传感器的数量，Erik K. R. Hanko等人通过开发一种通用的全基因组方法来识别转录因子诱导基因表达系统来解决这一窘境。他们构建并验证了 15 种功能性生物传感器，提供了表征工作流程，展示了广泛的宿主适用性和在酶筛选中的实用性。

在这项研究的交叉反应筛选流程中，使用贝克曼库尔特自动化整合平台（整合了Biomek FXp自动化移液工作站（贝克曼库尔特）、SpectraMax 6i酶标仪（美谷分子）和Cytomat 2C振荡培养箱（Thermo））通过3块黑色微孔板来测试一种菌株对67种化合物（4个重复）的反应，自动化全流程实现相对诱导率的计算。使用整合系统软件SAMI EX（贝克曼库尔特）生成的工作流如下图所示：

SEMI EX软件生成的工作流程图展示细菌培养自动化移液过程。

SEMI EX软件生成的工作流程图展示添加诱导因子，荧光强度测量和孵育培养过程。

通过接种2 mL含氯霉素的基本培养基与单个新鲜转化的细菌细胞菌落来建立C. necator预培养。在18°C下30rpm轨道振荡孵育200小时后，将细菌1:50稀释，在相同条件下再培养4小时直到OD600达到0.15-0.2。随后使用Biomek FXp自动化液体处理平台将 142.5 μL 细菌培养物分到黑色 96 孔微量滴定板中，随后将96深孔板中的10mM诱导剂使用 Biomek FXp转移7.5 μL到微量滴定板中的 C. necator 培养物中，将板转移至整合的Cytomat2振荡培养箱中，温度为30°C和600rpm诱导6、12和18小时，随后使用整合的SpectraMax 6i酶标仪立即进行荧光和吸光度测量。

随着基因组数据的快速增长，这些创新为大幅增加生物可检测分子的数量提供了一个平台，对促进前瞻性工程工作有十分重要的意义。

07、酶工程：一种合成生物学方法，可实现更有效的文库生成和自动化高通量筛选

Golden Gate策略使用的IIS型限制性内切酶的酶切位点在其识别序列之外，酶切后这些片段可以非常容易地无缝重组从而能够不受限制地设计独特的DNA片段。使用这种方法Daniela Quaglia等人对南极念珠菌脂肪酶A（Cal-A）的三个不同区域对应的基因片段进行靶向或随机诱变，随后直接重组，从而允许在一轮中组合不同诱变方法的产物，能够快速产生一系列不同的文库，从而促进定向进化，证明了其在设计生物催化剂方面的有利用途。

在贝克曼库尔特Biomek NXp自动化液体处理工作站的帮助下，将手动筛选南极念珠菌脂肪酶A（Cal-A）抗三丁酸甘油酯和橄榄油突变体转换为自动化，从而实现更高的通量。自动化流程使用倒好42 mL培养基的Nunc™ OmniTray™矩形培养皿并堆叠在工作站台面上，通过脚本，从96孔板中逐列吸取20 μL饱和菌液，并通过轻轻接触琼脂表面来接种8 μL菌液，多余的菌液弃至乙醇Waste板中，而吸头随后可被重复用于接种相同的菌液。接种后的OmniTray板由机械臂抓手转移到耗材堆栈，并转移至30°C下孵育过夜。通过凝胶成像仪观察孵育的板并进行分析。这项研究通过通用的自动化方法来视觉区分全细胞对不同底物的水解，有助于筛选以改善对短链与长链脂肪酸底物的区分。

参考文献： 

1、Zhang M, Holowko MB, Hayman Zumpe H, Ong CS. Machine Learning Guided Batched Design of a Bacterial Ribosome Binding Site. ACS Synth Biol. 2022 Jul 15;11(7):2314-2326. doi: 10.1021/acssynbio.2c00015. Epub 2022 Jun 15. PMID: 35704784; PMCID: PMC9295160.

2、Haines MC, Carling B, Marshall J, Shenshin VA, Baldwin GS, Freemont P, Storch M. basicsynbio and the BASIC SEVA collection: software and vectors for an established DNA assembly method. Synth Biol (Oxf). 2022 Oct 11;7(1):ysac023. doi: 10.1093/synbio/ysac023. PMID: 36381610; PMCID: PMC9664905.

3、Dharmadi Y, Patel K, Shapland E, Hollis D, Slaby T, Klinkner N, Dean J, Chandran SS. High-throughput, cost-effective verification of structural DNA assembly. Nucleic Acids Res. 2014 Feb;42(4):e22. doi: 10.1093/nar/gkt1088. Epub 2013 Nov 6. PMID: 24203706; PMCID: PMC3936733.

4、Garenne D, Thompson S, Brisson A, Khakimzhan A, Noireaux V. The all-E. coliTXTL toolbox 3.0: new capabilities of a cell-free synthetic biology platform. Synth Biol (Oxf). 2021 Aug 4;6(1):ysab017. doi: 10.1093/synbio/ysab017. PMID: 34712841; PMCID: PMC8546610.

5、Dudley QM, Cai YM, Kallam K, Debreyne H, Carrasco Lopez JA, Patron NJ. Biofoundry-assisted expression and characterization of plant proteins. Synth Biol (Oxf). 2021 Sep 11;6(1):ysab029. doi: 10.1093/synbio/ysab029. PMID: 34693026; PMCID: PMC8529701.

6、Hanko EKR, Paiva AC, Jonczyk M, Abbott M, Minton NP, Malys N. A genome-wide approach for identification and characterisation of metabolite-inducible systems. Nat Commun. 2020 Mar 5;11(1):1213. doi: 10.1038/s41467-020-14941-6. PMID: 32139676; PMCID: PMC7057948.

7、Quaglia D, Ebert MC, Mugford PF, Pelletier JN. Enzyme engineering: A synthetic biology approach for more effective library generation and automated high-throughput screening. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171741. doi: 10.1371/journal.pone.0171741. PMID: 28178357; PMCID: PMC5298319.

8、医学分子生物学实验技术/韩骅,高国全主编.一4版.—北京：人民卫生出版社，2020.9（2021.9重印）