仪器网（yiqi.com）欢迎您！

辅料因素

 1、适当减少赋形剂的用量，原来有一个品种小试时也出现这种情况，后来将辅料调整后就没有了。裂瓶和浓度没有直接关系，可以加点辅料试试，加点甘露醇和盐类赋形剂调整一下，不要那种粘性很强的敷料。

 2、物料性质引起裂瓶：研究报道，当冻甘露醇时有时会出现裂瓶，发现因为甘露醇在冷冻过程中与水形成氢键，升温过程中当达到一定温度时（并未融化），氢键突然断裂，引起体积突然膨大，以致裂瓶，而山梨醇及乳糖就不会出现这种情况。

解决办法和措施：

1、一般来说如果固形物浓度高，刚性强（如含较高浓度的甘露醇），则在预冻过程中可能出现碎瓶情况。如果制品中用的赋形剂是甘露醇的话，可以考虑在预冻的过程中增加退火的步骤。这样处理对甘露醇作为赋形剂的冻干产品影响还是比较大的；甘露醇使用量大了就容易掉底，爆瓶的问题，必须考虑调整冻干曲线，生产中常遇到过类似问题，关键是甘露醇在升华时体积突然膨胀造成瓶掉底，如在预冻时延长2小时左右，使之冻的更结实一些，在升温时温度度变化不大，体积就不会突然变化太大，我就是只改了预冻，问题就解决了。

2、某药不含赋形剂，规格大，而其它品种相同条件并未出现碎瓶，说明该药结晶性强，刚性强。对于这样的主药，是容易出现碎瓶的。建议改变预冻条件（起始温度、降温速度，最低温度、保持时间、是否退火等）。尽量减小溶液的过冷度，避免溶液瞬间冻结。另外预冻最低温度不必太低，以免因冰与瓶子的热膨胀系数差别，冰体积膨胀使瓶子的破碎。

冻干工艺因素

1、冻干曲线有关，预冻过快等，样品冻结时，体积迅速膨胀，会对瓶体产生一定的膨胀力，一般常发生在预冻阶段，是裂瓶的主要原因。

2、升温过快，药液厚度也比较厚，冻结后，冰柱后，冰又是热的不良导体，容易导致瓶底与瓶身产生大的温差，温差大，瓶体各部位受力差异不同，导致玻瓶冷爆脱底，这是掉底的主要原因。

3、预冻不彻底也是掉底的原因之一：如果在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。随着压力的继续下降，温度也相应下降。一般冻干机的真空泵能达到0.1毫米以下，这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度差而导致西林瓶冷爆脱底。

    解决办法和措施：

1、注意预冻、升华时的曲线不要太陡，时间要相对长一些，减少对瓶子的热胀冷缩影响。

 2、预冻时产生的掉底现象，可采用慢冻的方式，使其药品的晶型变化，冻出来的产品才会不掉底，我们在生产时也发生过这种情况，利用此方式解决此问题。

3、冻干周期是和样品的共熔点温度、装量、总的固体含量比例、药品柱型高度、升华速率、样品空间结构特点等因素以及冻干各个参数的确定和调节有密切的关系。

冻干机选择

四环福瑞科仪科技发展（北京）有限公司法人由原北京四环科学仪器厂有 限公司技术研发和管理负责人担任，是为客户提供专业真空冷冻干燥设备及解 决方案的服务供应商。我们秉承“以客户为中心，追求最高的客户满意度”的 服务理念，个性服务、创新设计、高效处理、可靠保障，可根据用户需求提供 和设计单个或多个符合 GMP 相关标准的冻干设备配套系统，如负压和无菌隔 离器、自动进出料及外置 CIP 等系统。

很多生产冻干制剂的人员都会遇到产品掉底、裂瓶的问题，这个问题也是冻干产品生产时常遇到的问题，有的产品出现的多，有的产品出现的少一些，掉底，裂瓶又是生产过程中比较头疼的问题，会造成产品瓶子表面的药粉污染，还会影响下游轧盖的顺畅性。

瓶子质量因素

 1、瓶子质量是受玻璃材质的影响，我们常用玻璃材质是硼硅玻璃(冻干剂不宜用钠钙玻璃）即硅酸盐中加入三氧化二硼的含量不同而已（低、中、高）。含硼量高膨胀系数低，反之则高。我们需要的是膨胀系数低。因为，按热涨冷缩的原理，瓶子在冷冻情况下是收缩的，而水冻成冰的的体积是增大的。这只是炸瓶的一个方面，但问题并不是这么简单，进口瓶比国产瓶要好得多。(低硼硅玻璃含三氧化二硼为5%-8%，中硼硅玻璃8-12%，国外早已淘汰了低硼硅玻璃容器，目前只有中国和印度在用)。一般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。一般硼硅玻璃的密度比钠钙玻璃小，硼硅玻璃耐冷热冲击比钠钙玻璃（钢化的除外）好，硼硅玻璃冷热冲击一般都在100 ℃到200 ℃左右，钠钙玻璃一般在80℃左右。目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。

 2、预冻温度太低，目前国产的管制抗生素瓶冻到零下50度就会出现较多的掉底瓶子。

3、升温过程中隔板与制品温差过大，也会引起裂瓶。

解决办法和措施：

1、选择适合的瓶子，可以进行试制分析，可以选数家的一起试验，找出质量好的。裂瓶、掉底是否与瓶子有关，如有关联，可以考虑将管制瓶改为进口瓶等。

2、检查你的瓶子质量是否合格（用偏光镜检查一下应力，出现紫色过多的瓶子不要用）。

产品灌装量、样品厚度因素

如果是以预冻的时候碎裂为主，多数是装量多、样品厚、预冻速度快。瓶子为什么会碎裂，掉底、裂瓶主要与瓶身上下温度不匀有关，当瓶身、瓶底温度差超过15~20度时就可能出现是温度玻璃材质承受了过大的应力所致。缩小瓶子底部和上部的温差，缩小应力就可以避免碎裂。建议在预冻时先将温度降低到共晶点以上某一值，保持一段时间，使瓶身上下温度均匀，在同一温度下降温；或者减慢降温速率。

    解决办法和措施：

1、“慢降速冻法”，即板层温度降至样品共熔点附近时，保持一段时间（2小时左右即可），使药液温度尽量接近板层温度，再迅速降温至共熔点以下10℃，此时药液迅速冻结并放热，保持一段时间，使样品温度接近板层温度，再降温至最终预冻温度（此时降温速度不宜过快，尽量减小样品温度与板层温度的差值），并保持3~5小时，让所有制品温度和导热油温度相同，再开始抽真空，这样可能会减少（完全不出现裂瓶、碎瓶很难，毕竟瓶子的摆放和质量都会出现问题）掉底和裂瓶的现象。

    2、最终预冻温度：这也可能会导致裂瓶。一般为-40℃，可适当调高或降低。我以前做过一个品种，采用上述“慢降速冻法”后还是裂瓶不少，后来观察到，当样品温度降至-35℃以下时，就接连的裂瓶。后来将最终预冻温度由-40℃调高至-30℃，效果比较理想，几乎没有裂瓶。这是小试结果，可能试验用小冻干跟车间大冻干机冻干效率有所差别，还需进一步验证。在车间进行大生产验证时，虽然采用“慢降速冻法”，但考虑到成本等因素，还是保守的将最终预冻温度定为-40℃,结果成品裂瓶率已大大减小，降至1.5%以内。

冻干机选择

四环福瑞科仪科技发展（北京）有限公司法人由原北京四环科学仪器厂有 限公司技术研发和管理负责人担任，是为客户提供专业真空冷冻干燥设备及解 决方案的服务供应商。我们秉承“以客户为中心，追求最高的客户满意度”的 服务理念，个性服务、创新设计、高效处理、可靠保障，可根据用户需求提供 和设计单个或多个符合 GMP 相关标准的冻干设备配套系统，如负压和无菌隔 离器、自动进出料及外置 CIP 等系统。

我们以共赢发展为本，技术服务为根，在臻于完善中与众不同，在持续发 展中追求卓越。

西林瓶歪底测试仪

电子轴偏差测量仪专业用于食品饮料、化妆品瓶、药品玻璃容器等行业各种瓶容器的垂直度偏差的测定，是质检机构、瓶厂、瓶用户及科研单位检测瓶垂直度偏差的仪器。
测试原理

    将瓶底加持固定在水平板的旋转盘上，使瓶口与千分表接触，旋转360°读取值和*小值，二者之差的1/2即为垂直轴偏差数值。仪器巧妙利用了三爪自定心卡盘同心度高的特点，配合一套可以自由调节高度和方位的高自由度的支架，可以满足各类容器瓶身和瓶肩等重要部位的垂直度偏差检测。

 电子轴偏差仪技术特征

★单机两用，可测试垂直度轴偏差和圆跳动，用户可随意切换

★微电脑控制、大液晶显示

★自动统计值、*小值、偏差值，方便用户分析结果

★夹具操作简便，定心精度高，提高了测定精度高

★PVC面板设计，简单直观，操作方便

★测量头自动升降，调节测点位置，方便实用

★试验结束自动报警提示，人性化设计

★电子轴偏差测量仪配有微型打印机，快速打印测试结果

★专业计算机软件测试过程显示、输出和打印功能，清晰 直观地将测试结果展示给用户

★标准的RS232接口，方便连接计算机及局域网

电子轴偏差仪技术参数

样品直径          3-160mm

仪器量程          0-12.5mm

分 辨 率          0.001mm

可测高度          5mm-350mm

测头升降方式      电动

卡盘转速          0-30C/min

外形尺寸          436mm×320mm×690mm(长宽高)

重    量         67kg

工作温度        5℃-50℃

相对湿度         80%，无凝露

电    源        220V  50Hz

电子轴偏差仪参照标准

 QB 2357-1998《聚酯(PET)无汽饮料瓶》、QB 1868-2004《聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)碳酸饮料瓶》                                                       

产品配置

主机、触摸显示屏、测量头、微型打印机、测试软件、通信电缆

西林瓶歪底测试仪

西林瓶冷热冲击试验仪

热冲击是玻璃容器在短时间内经受一定温度冲击的能力。玻璃瓶耐热冲击测试仪RCY-02主要检测啤酒瓶，酒瓶，饮料瓶，输液瓶，抗生素瓶等各类玻璃瓶的热冲击热震试验。

玻璃瓶耐热冲击仪检测玻璃杯耐冲击性能

　　1.检测目的：玻璃水杯遇到热水爆炸就属于耐热冲击性能差的一种表现。

　　2.检测意义：抗热震性是玻璃水杯的综合性能体现，将一定数量的玻璃瓶试样在经受高温槽高温加热后，迅速放置在低温槽，取出后观察经过冷热冲击后试样破损率。

　　3.实验设备：济南三泉中石实验仪器有限公司生产的玻璃瓶耐热冲击试验仪RCY-02符合该种测量方法的要求。

像冷水槽中注入至少每千克试验玻璃8dm³体积的水，并且使其有足够的的深度浸没容器顶部至少50mm，调节水温到规定的下限温度内。

像热水槽中注入至少同样体积的水，然后加热并维持温度在规定的上限温度内。

将玻璃瓶耐热冲击测试仪RCY-02的空容器放入网篮中使他们直立并分离，然后盖紧网盖并将网篮浸入热水槽，直到容器中完全充满水并使其瓶口顶部低于水面至少50mm，必要时，调节加热器维持水温在规定的上限温度内，保持容器在这个温度下被浸没至少5min。

用机械的或人工的方法，在最多16s的时间内，将装有容器的网篮从热水槽转入冷水槽并使容器完全浸没于冷水中。保持30s,然后将装有容器的网篮从冷水槽中取出。

尽可能快的逐个检查每一处的破裂或破碎，以确定试验后容器破损的数量。

技术特征

·彩色大液晶触摸屏显示,测试过程清晰明了,操作方便

·用户分级权限管理功能，保证数据的完整性和规范性

·仪器可存储不少于500组数据,历史数据可查询

·配置微型打印机可快速打印测试结果,及每次破损率

·系统程序具备ISP在线升级功能，可提供个性化服务

·采用高速处理芯片，运行速度大大提高

·加热槽、制冷槽、样品笼均采用不锈钢材料，经久耐用

·样品笼采用电动升降方便使用和减轻人员操作强度

·采用漏电保护装置，安全可靠性能

技术参数               

温差范围                  0-60℃(可调)

温控精度                  1℃

容    量                  高温槽31L  低温槽56L

冷水恒温时间              1-30000s(可调)

热水恒温时间              1-30000s(可调)

冷热水转换时间            10±2s

外形尺寸                  880mm×530mm×1300mm（长宽高）

重   量                   48kg            

工作温度                  5℃-40℃

相对湿度                  ZUI高80%,无凝露

电   源                   220V 50Hz

参照标准

GB/T4547  YBB00182003-2015                                     

产品配置

主机、进水管、金属篮、盖板、格挡、微型打印机、触摸显示屏     

西林瓶冷热冲击试验仪

西林瓶(penicillinbottle)又称：硼硅玻璃或钠钙玻璃管制(模制) 注射剂瓶，是一种胶塞封口的小瓶子. 有棕色, 透明等种类、硼硅材质的西林瓶为市场上的主流产品。在生产过程中，不均匀的玻璃配合料和不良的熔制工艺过程都会造成西林瓶上存在构造应力（也就是肉眼看不到的内应力）。一旦药用玻璃瓶如输液瓶等因内应力的不达标，导致玻璃瓶的机械强度和热稳定性等性能降低，从而影响西林瓶在生产、运输和存储时自爆的几率，不能起到良好的保护药品、药液的作用。  因此，玻璃瓶生产企业做好内应力的检验工作，不仅能有效控制瓶子的质量，还是用于监督和控制退火工艺制度的有效手段。

GB/T 12415-2015 《药用玻璃容器内应力检验方法》规定了药用玻璃容器内应力检验的试样准备、仪器要求、试验方法、计算方法以及报告内容等。济南赛成根据该标准自主研发生产了YLY-H 智能偏光应力仪，该仪器用于应用偏振光干涉原理检查玻璃内应力或晶体双折射效应的仪器。由于偏光应力仪备有灵敏色片，并应用1/4波片补偿方法，因此本仪器不仅可以根据偏振场中的干涉色序，定性或定量的测量玻璃的光程差，配合壁厚测厚仪可以准确定量的测量出玻璃内应力数值。

测试方法：

1. 药用西林瓶底部的试验

1) 将灵敏色片取下,四分之一波片进人视场,调整偏光应力仪零点,使之呈暗视场。

2) 把试样放入视场,从口部观察底部,这时视场中会出现暗十字,如果试样应力小,则这个暗十字便会模糊不清。

3) 旋转检偏振片,使暗十字分离成两个沿相反方向移动的圆弧,随着暗区的外移在圆弧侧便出现蓝灰色，凸侧便出现褐色。如测定某选定点的应力值,则旋转检偏振片直至该点蓝灰色刚好被褐色取代为止。

4) 绕轴线旋转试样,找出最大应力点旋转检偏振片,直至蓝灰色被褐色取代

5) 记录测得最大应力点的检偏振片旋转角度及该点的厚度。

2. 药用西林瓶侧壁的试验

1) 将灵敏色片取下,四分之一波片进人视场。调整偏光应力仪零点,使之呈暗视场。

2) 把试样放入试场中,使试样的轴线与偏振平面成45这时侧上出现亮暗不同的区域

3) 旋转检偏振片直至侧壁上暗区聚会，刚好完全取代亮区为止。

4) 绕轴线旋转试样,借以确定最大应力区。

5) 记录测得最大应力区的检偏振片旋转角度，并用CHY-G 电子壁厚底厚测试仪分别测量两侧壁原的厚度(记录两侧壁壁厚之和)。

随着现代化制药技术的不断发展，对于药品的质量和安全性的要求也越来越高，因此质量检测的重要性更加显著。YLY-H 智能偏光应力仪在制药行业中应用广泛，并且未来的应用前景也是非常广阔和重要的。随着技术的不断进步和完善，该仪器将会更加精确、方便和快捷，为现代制药工业质量保障提供更加坚实的基础。

赛成仪器立足济南，服务寰球。公司始终秉承持续创新的经营理念，用匠心铸就精品，以品质赢得信赖。赛出品质，成就共赢！期待与行业内的企事业单位增进交流和合作。