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振动耐磨试验机需要防震需求是什么？

根据WHO TRS 1033 Annex 4 Guideline on data integrity（2021）规定，数据和记录应该“可追溯、清晰、同步、原始”，并且准确、完整、一致、持久和便于查阅，一般称为“ALCOA+”原则。

Data governance and related measures should be part of a quality system, and are important to ensure the reliability of data and records in good practice (GxP) activities and regulatory submissions. The data and records should be ‘attributable, legible, contemporaneous, original’ and accurate, complete, consistent, enduring, and available; commonly referred to as “ALCOA+”.

数据管理和相关措施应该是质量体系的一部分，它对于确保 GXP 活动中和注册申报资料中的数据和记录可靠性来说至关重要。数据和记录应该“可追溯、清晰、同步、原始”，并且准确、完整、一致、持久和可及，一般称为“ALCOA+”原则。

以贝克曼库尔特公司的HIAC 9703+实验室液体颗粒计数器及Avanti JXN-26高速冷冻离心机为例，介绍仪器类计算机化系统控制需求及其相应数据完整性合规策略。

Attributable数据归属至人

相应分类要求:

• 通过记录中的签名可追溯至数据的创建者及修改人员     

• 追溯产生数据的系统及操作人员

• 追溯修改数据的系统及操作人员

• 追溯数据来源

为满足数据归属至人，计算机化系统需具备设置用户独立账户及分级权限控制功能。并在此基础上具有审计追踪功能。需自动记录账户关键操作，如登录、登出、产生、修改、删除、再处理、重新命名和数据转移等操作。审计追踪记录需包括：操作者、操作时间、操作过程、操作原因等信息。

HIAC 9703+ 实验室液体颗粒计数器使用服务器电脑安装控制软件，并整合操作系统用户管理功能对应用程序账户进行统一管理。有效解决了基础架构软件及应用程序账户不一致的问题。

HIAC 9703+ 实验室液体颗粒计数器审计追踪自动记录关键操作的时间等信息，此功能不可禁用。审计追踪可以根据日期等进行过滤和筛选，方便信息的查找，并可以打印。

Avanti JXN-26 高速冷冻离心机为单机仪器，应用程序实现三级权限管理并可设置独立账户。

Legible数据清晰可溯

相应分类要求:

• 在规定的保存期内，数据应清晰、可读、易懂、可追溯，确保能完整地重现数据产生的步骤和顺序。

• 数据需在其生命周期内可读

• 数据需在其生命周期内可获取

• 原始数据及其所有后继修改都需清晰明确

为满足数据归属至人，数据输入、保存、打印、输出及数据的归档和读取需符合要求。

HIAC 9703+ 实验室液体颗粒计数器测试数据及审计追踪记录为测试结束后自动进行，保存名称路径为不可编辑且原始数据无法删除修改。

应用程序可完整归档数据，数据归档后，仍可通过程序进行恢复及查阅。

Contemporaneous数据同步记录

相应分类要求:

• 数据产生时，应当依据相应的规程直接、及时的创建正式记录。确保在执行下一步操作前，数据不被篡改、删除或覆盖。

• 电子记录保存在规定的位置，系统时间不可修改，时间同步。

HIAC 9703+ 实验室液体颗粒计数器应用程序时间与服务器电脑操作系统一致。

Avanti JXN-26 高速冷冻离心机为单机仪器，在应用程序中管理员权限可以设置时间及日期，而其他账户不可以设置时间及日期。

Original数据原始一致

相应分类要求:

• 原始数据指初次或源头采集的、未经处理的、能完整重现GXP活动的数据。

• 电子记录生命周期需有相关流程文件规定，电子数据审核包括审计追踪记录的审核。

• 定期进行备份及存档，数据格式需为加密。软件需安全可靠，不得有后门。

HIAC 9703+ 实验室液体颗粒计数器可在数据审核后，进行电子签名。

Avanti JXN-26 高速冷冻离心机可选择在每个运行日志上自动添加电子化签名（基于用户权限生成），或仅生成PDF文档供手动签名；

Accurate数据准确真实

相应分类要求:

• 数据能正确、真实、有效、可靠地体现数据所记录的活动。

HIAC 9703+ 注射剂不溶性微粒检测系统为光阻法仪器。

Avanti JXN-26 高速冷冻离心机搭载自动转头识别和循环计数系统，内置不平衡传感器，需在最 高转速下稳定维持低温。

为保证传感器、执行器及系统整体性能需制定校准计划，并定期进行校准维护。

综上所述，计算机化系统数据完整性合规需根据质量体系文件要求，基于风险进行系统影响性评估、数据留存方式评估及软件分类评估等，并由此建立控制需求策略。

AAV （腺相关病毒）正迅速成为基因治 疗的首 选方法。对这些关键疗法的准确表征，在确保生产质量及患者安全方面事关重大。对实心颗粒、空心颗粒及不完全组装颗粒比例的审查尤为严格。AUC 作为空壳率检测的金标准，能提供远高于其他技术的检测精度。

利用 AUC 进行AAV分析

高分辨率 AAV 分析需求

众所周知，AAV 颗粒的遗传负荷具有可变性，只有含完整基因插入序列的颗粒才能获得预期功能。因此，对 AAV 进行纯化，只分离出实心颗粒至关重要。此外，对功能性（实心）及非功能性（空心/部分实心）颗粒比例进行表征，是优化细胞培养效率、了解生产一致性、确定剂量及确保患者安全的关键。

AUC：采用独特表征技术

分析型超速离心机（AUC）采用超速离心分离不同颗粒，并且使用光学检测器进行辅助检测。经 AUC 分析后的颗粒通常按不同沉降系数（S）分离 —— 沉降系数影响因素包括颗粒大小、质量、形状和密度。由于不同质量、密度的 AAV 颗粒其装载量也不同，而 AUC 擅长将溶液中的这些颗粒进行分离，并提供高分辨率分析数据，无需基质相互作用，检测结果更加可信。

AUC 提供分辨率更高的数据

AUC 已成为定量评价 AAV 颗粒质量及完整度的金标准。例如，相较于阴离子交换色谱（AEX），AUC 分辨率更高，可清晰鉴别颗粒，而 AEX 则表现逊色。这些高分辨率AUC分析结果不仅适用于最 终产品质量控制，对优化细胞培养方法提高实心颗粒产出率同样行之有效。

Analysis of empty (E), full (F), and partially-full (P) AAV particles with aggregates (X) via AEX (A) and AUC (B). Reproduced with permission from Wang et al.†

采用 AEX（A）及 AUC（B）分析空心（E）、实心（F）和部分实心（P）AAV 颗粒及聚集体（X）。

小结

AUC 可提供高分辨率 AAV 样品分析信息，可实现定量鉴别空心、实心、部分包装颗粒及聚集体并检测其含量。