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- 【导读】细胞凋亡为一种程序性细胞死亡(PCD),通常表现为有不同的形态特征和能量依赖的生物化学机制。细胞凋亡的作用机制是高度复杂和精密的,是一个能量依赖的级联式反应。研究表明,有两种主要的...
细胞凋亡为一种程序性细胞死亡(PCD),通常表现为有不同的形态特征和能量依赖的生物化学机制。细胞凋亡的作用机制是高度复杂和精密的,是一个能量依赖的级联式反应。
研究表明,有两种主要的细胞凋亡途径:死亡受体途径(外源性)和线粒体途径(内源性)。现有证据表明,这两个途径相互影响。细胞凋亡参与实现细胞行使其功能的各种过程,包括细胞正常的新陈代谢、免疫系统的功能实现、激素依赖性萎缩、胚胎发育和化学诱导的细胞死亡。细胞凋亡的紊乱(无论是过少或过多)是许多人类疾病包括神经病变性疾病,缺血性损伤,自身免疫性疾病和多种癌症的一个重要因素
凋亡与一些疾病的关系为这些疾病的ZL提供了一种新的思路,在一些过度凋亡的病理条件下,人为的YZ凋亡成为一种有效的ZL手段。潜在的YZ凋亡的ZL思路包括IAP(inhibitorsofapoptosisproteins)激活、caspaseYZ、PARP的YZ、PKB/Akt激活、Bcl-2YZ等。相关通路的YZ剂或激活剂为临床ZL及科学研究提供了有效的手段,如合成的非特异性蛋白酶YZ剂Z-VADFMK、caspase的特异性YZ剂均可减少心肌再灌注在心肌梗死的大鼠和小鼠模型的损伤程度。
细胞凋亡信号通路YZ剂库,用于研究肿瘤发SF展机制和药物筛选等
TargetsListinApoptosis
Bcl-2Familyc-MycCaspaseDAPKIAPMDM-2,p53PKDSurvivinThymidylateSynthaseTNF-alpha
<Bcl-2Family>
产品名称目录号CAS简述A-1210477abs47028115bA-1210477isaninhibitorofMCL-1(Ki=0.45nMinTR-FRET-bindingassays),isamuchweakerbinderofBCL-2(Ki=0.132μM)andBCL-XL(Ki>0.660μM).ABT-199abs810559a1257044-40-8ABT-199(GDC-0199)是GX的Bcl-2选择性YZ剂,Ki为0.01nM,比对Bcl-xL和Bcl-w的YZ性高4800倍以上,对Mcl-1无活性。ABT-737abs47032362852808-04-9ABT-737是Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-wYZ剂,EC50分别为78.7nM,30.3nM和197.8nM。对Mcl-1,Bcl-B和Bfl-1无YZ性。AT-101abs47025227a90141-22-3AT101是醋酸棉酚的R-(-)型对映体,能与Bcl-2,Bcl-xL和Mcl-1结合,Ki分别为0.32_mu_M,0.48_mu_M和0.18_mu_M。BAM7abs47025489a331244-89-4BAM7是Bax活化剂,EC50为3.3μM。BaxinhibitoreptideV5abs811794a579492-81-2BaxinhibitorpeptideV5isapeptideinhibitorofBaxtranslocationtomitochondria.BH3I-1abs42014135300817-68-9BH3I-1isaninhibitorofBcl-xLwithIC50of293.95μM.GambogicAcidabs470010112752-65-0GambogicAcid可激活caspases,EC50为0.78-1.64μM,同时能竞争性YZBcl-XL,Bcl-2,Bcl-W,Bcl-B,Bfl-1和Mcl-1,IC50分别为1.47,1.21,2.02,0.66,1.06和0.79μM。Gossypolabs42019163303-45-7Gossypol具有,KY活性,能结合Bcl-2。Gossypolaceticacidabs4207804512542-36-8Gossypol-aceticacid是从棉籽中提取的多酚类化合物,能YZBcl-2。HA14-1abs47027874a65673-63-4HA14-1是非肽类Bcl-2表面口袋配体,IC50为9_mu_M。ABT-263(Navitoclax)abs812113a923564-51-6ABT-263(Navitoclax)是Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w的YZ剂,Ki分别为≤0.5nM,≤1nM和≤1nM。ObatoclaxMesylateabs42235536803712-79-0Obatoclax(GX15-070)是Bcl-2homologydomain-3(BH3)的类似物,对各种抗凋亡的Bcl-2家族蛋白的IC50平均为3uM,如对Mcl-1(IC50为2.9uM)和Bfl-1(IC50为5uM)。TW-37abs47025424a877877-35-5TW-37是新型非肽类Bcl-2,Bcl-xL和Mcl-1YZ剂,Ki分别为290nM,1.11_mu_M和260nM。UMI-77abs810821a518303-20-3MI-77isanovelselectiveMcl-1SMIinhibitor.<Caspase>产品名称目录号CAS简述BOC-D-FMKabs42014371187389-53-3Caspase3-InhibitorBOC-D-FMK是新型Caspase-3YZ剂。Emricasanabs47029215a254750-02-2Emricasan(IDN-6556,PF-03491390)isapotentirreversiblepan-caspaseinhibitor.NQDI-1abs47029311a175026-96-7NQDI-1inhibitsapoptosissignal-regulatingkinase1(ASK1)withaKiof500nM.PAC-1abs810484a315183-21-2PAC-1(Procaspase-activatingcompound-1)是shou个Caspase活化化合物,EC50值为0.22uM,能增强procaspase-3活性并诱导多种癌细胞和小鼠肿瘤模型凋亡。Q-VD-OPhabs47025829a1135695-98-5Q-VD-OPhaisapan-caspaseinhibitorwithpotentantiapoptoticproperties;inhibitscaspase1,3,8and9withIC50valuesof50,25,100,and430nM,respectively.Selonsertibabs470104951448428-04-3GS-4997isahighlyselectiveandpotentonce-dailyoralASK1inhibitorthatcompeteswithATPintheASK1catalytickinasedomain.VX-765(Belnacasan)abs47028287b851091-96-8VX-765(Belnacasan)是caspase-1选择性YZ剂,Ki为0.8nM。Z-DEVD-FMKabs812077a210344-95-9Z-DEVD-FMK是Caspase-3的特异不可逆YZ剂,对Caspase-6、-7、-8和Caspase-10也有YZ作用。Z-VAD-FMKabs44077953220644-02-0Z-VAD-FMK是可渗透细胞的不可逆广谱caspaseYZ剂,能阻断凋亡。<DAPK>名称目录号CAS简述TC-DAPK6abs811398a315694-89-4TC-DAPK6isanoxazalonecompoundthatactsasapotent,ATP-competitive,andhighlyselectivedeath-associatedproteinkinase(DAPK)inhibitor(IC50=69and225nMagainstDAPK1andDAPK3,respectively,with10uMATP).<c-Myc>名称目录号CAS简述10058-F4abs810789a403811-55-210058-F4是c-Myc-Max相互作用YZ剂,能阻止c-Myc靶向基因表达并诱导凋亡。<IAP>产品名称目录号CAS简述AT-406abs47025300a1071992-99-8AT-406(formerlyknownasSM-406)isanorallybioavailablepotentIAP(inhibitorofapoptosisprotein)ofXIAP,cIAP1,andcIAP2withKiof66.4nM,1.9nM,and5.1nM,respectively.Birinapant(TL32711)abs811206a1260251-31-7Birinapant为二价Smac类似物,是XIAP和cIAP1的拮抗剂,Kd分别为45nM和<1nM。BV6abs47026288c1001600-56-1BV6是一小分子Smac模拟类似物,拮抗IAP并诱导cIAP1和cIAP2的自泛素化和其在蛋白酶体中的降解。Embelinabs42017749550-24-3Embelin是可渗透入细胞的,有特性的苯醌化合物。GDC-0152abs810825873652-48-3GDC-0152是凋亡YZ蛋白IAPsGXYZ剂,结合XIAPBIR3结构域、ML-IAPBIR结构域、cIAP1BIR3结构域和cIAP2BIR3结构域的Ki值分别为28、14、17和43nM。LCL161abs47027894a1005342-46-0LCL161是口服生物相容性的SMAC模拟物,是凋亡蛋白YZ因子YZ剂,具有抗肿瘤活性。SM-164abs811855a957135-43-2SM-164是可渗透细胞的Smac类似物,能与XIAP蛋白结合,Ki为0.56nM,与cIAP-1和cIAP-2蛋白结合的Ki分别为0.31和1.1nM。<MDM-2,p53(27)>产品名称目录号CAS简述AMG232abs811546a1352066-68-2AMG232isahighlypotent,selectiveandorallybioavailablepiperidinoneinhibitoroftheMDM2-p53interaction((SPRKD=0.045nM,SJSA-1EdUIC50=9.1nM).Kevetrin
hydrochlorideabs47009841a66592-89-0Kevetrinhydrochlorideisasmallmoleculeandactivatorofthetumorsuppressorproteinp53,withpotentialantineoplasticactivity.MI-773(SAR405838)abs470282981303607-60-4MI-773是人双微体2(HDM2)口服拮抗剂,有抗肿瘤活性。MX-69MX-691005264-47-0MX69istheMDM2/XIAPinhibitor,usedforcancertreatment.NSC319726abs47025777a71555-25-4NSC319726是突变型p53R175再活化剂,能YZ表达p53R175的成纤维细胞增殖,IC50值为8nM,对野生型p53细胞无YZ作用。NSC59984abs810106a803647-40-7NSC59984inducesmutantp53proteindegradationviaMDM2andtheubiquitin-proteasomepathway.Nutlin3abs812182a890090-75-2Nutlin-3是MDM2拮抗剂,能YZMDM2和p53的相互作用,IC50为90nM,并激活p53。(-)-Nutlin-3abs47010531675576-98-4Nutlin-3是MDM2拮抗剂,能YZMDM2和p53的相互作用,IC50为90nM,并激活p53。Nutlin3babs47025780a675576-97-3Nutlin-3b是MDM2/p53YZ剂,IC50为13.6_mu_M。p53andMDM2proteins-interaction-inhibitorchiralabs811725a939981-37-0手性p53andMDM2proteins-interaction-inhibitor是p53和MDM2相互作用的YZ剂。p53andMDM2proteins-interaction-inhibitorracemicabs811726a939983-14-9外消旋p53andMDM2proteins-interaction-inhibitor是p53与MDM2相互作用YZ剂。Pifithrin-αabs47028139b63208-82-2Pifithrin-_alpha_是p53YZ剂,能YZp53依赖的p53应答基因反式激活。Pifithrin-βabs812196a511296-88-1Pifithrin-_beta_)HBr(CyclicPifithrin-_alpha_HBr)是p53蛋白的有效YZ剂,在宫颈癌细胞株IGROV-1中的IC50值为23uM。PRIMA-1abs420256115608-24-2PRIMA-1isamutantp53reactivator,restoresthesensitivityofTP53mutant-typethyroidcancercellstothehistonemethylationinhibitor3-DeazaneplanocinA.RG7112abs47026284a939981-39-2RG7112是diyi个进入临床的MDM2YZ剂,能占据MDM2上与p53结合的活性口袋。Idasanutlin(RG-7388)abs47028285b1229705-06-9RG7388是口服的MDM2拮抗剂,能YZMDM2与p53的结合。RITAabs810574a213261-59-7RITA(NSC652287)与nutlin-3相似,能干扰p53与Mdm2的相互作用,及诱导DNA-蛋白质和DNA-DNA交联。RO8994abs810183a1309684-94-3RO8994isahighlypotentandselectiveseriesofspiroindolinonesmall-moleculeMDM2inhibitor,withIC50of5nM(HTRFbindingassays)and20nM(MTTproliferationassays).MI-773(SAR405838)abs470282981303607-60-4SAR405838isahighlypotentandselectiveMDM2inhibitor,bindstoMDM2withKi=0.88nMandhashighspecificityoverotherproteins.Serdemetanabs42225492881202-45-5Serdemetan(JNJ-26854165)是HDM2泛素连接酶拮抗剂,能诱导p53野生型细胞的早期凋亡。SJ172550abs42236363431979-47-4SJ-172550是diyi个MDMXYZ剂,EC50为0.84uM,能可逆地结合MDMX,并有效地杀死MDMX大量表达的成视网膜细胞瘤细胞。Tenovin-3abs810570a1011301-27-1Tenovin-3isabletoincreasep53levels,determinedinMCF-7cellstreatedfor6hrat10μM.Triptolideabs4700615038748-32-2Triptolide是由中草药-雷公藤中提取的免疫YZ剂。YH239-EEabs47028268b1364488-67-4YH239-EE是YH239的乙酯形式,是p53-MDM2的拮抗剂、凋亡诱导剂。<PKDInhibitors&Modulators>
名称目录号CAS简述CID2011756abs810567a638156-11-3CID-2011756isacell-activeATPcompetitiveandspecificPKD1inhibitorthatinhibitsphorbolester-inducedendogenousPKD1activationinLNCaPprostatecancercells.CID755673abs47028051a521937-07-5CID755673isapotentandselectivecell-activesmallmoleculeinhibitorforPKDwithanIC50of182nM;exhibitsselectivePKD1inhibitionwhencomparedwithAKT,PLK1,CAK,CAMKIIα,andPKCisoforms.kbNB142-70abs810288a1233533-04-4kbNB142-70isaselectiveproteinkinaseD(PKD)inhibitor(IC50valuesare28.3,58.7and53.2nMforPKD1,2and3respectively).kb-NB77-78abs810597a1350622-33-1kb-NB77-78isananalogofCID797718,whichisaby-productofthesynthesisoftheparentalcompound,CID755673(PKD1inhibitor).<Survivin>
名称目录号CAS简述YM-155abs810436a781661-94-7YM155(Sepantroniumbromide)是新型survivinYZ剂,对survivin启动子的IC50为0.54nM。YM-155hydrochlorideabs811778a355406-09-6YM155盐酸盐是新型survivinYZ剂,对survivin启动子的IC50为0.54nM。<ThymidylateSynthase>
名称目录号CAS简述Raltitrexedabs47025380a112887-68-0Raltitrexed(雷替曲塞;ZD1694)是胸苷酸合成酶YZ剂,是肿瘤化疗中的抗代谢剂。TipiracilHClabs47028013a183204-72-0Tipiracilisathymidinephosphorylase(TPase)inhibitor.Trifluorothymidineabs4202878070-00-8Trifluorothymidine(TFT)是胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase)YZ剂,还能YZ胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase)。<TNF-alphaInhibitors&Modulators>
产品名称目录号CAS简述Bioymifiabs47027888b1420071-30-2Bioymifi是diyi个新型TRAIL受体DR5小分子激动剂。Lenalidomideabs810732a191732-72-6Lenalidomide(来那度胺;Revlimid,CC-5013)是TNF-_alpha_YZ剂,IC50为13nM。Necrostatin2abs811712a852391-19-6Necrostatin2是坏死性凋亡YZ剂,EC50为50nM。Necrostatin2racemateabs47016473852391-15-2Necrostatin2是高活性的坏死性凋亡YZ剂,EC50为50nM。Necrostatin2Senantiomerabs811792a852391-20-9Necrostatin2是高活性的坏死性凋亡YZ剂,EC50为50nM。Pomalidomideabs47028019a19171-19-8Pomalidomide能YZLPS诱导的TNF-α释放,IC50为13nM。Roquinimexabs4202064484088-42-6Roquinimex(Linomide;PNU212616;ABR212616)是免疫刺激剂,能增强NK细胞活性和巨噬细胞的细胞毒性,YZ血管生成和TNF_alpha_的分泌。TIC10abs47025894a41276-02-2TIC10可通过使Ak和ERK激酶失活而在转录水平诱导TRAIL产生,促使癌细胞凋亡。爱必信特色产品线:
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- 2004-08-23 09:23:04
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