有机化学[苯佐卡因的制备]

【苯佐卡因合成路径】

1.
以
甲基苯胺
为原料，苯佐卡因的合成方法主要有：

1.1
以对甲基苯胺为原料，经酰化、氧化、水解、酯化制得苯佐卡因；

1.2
先用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得对氨基苯甲酸
，
再与无水乙醇在酸性
条件下酯化得苯佐卡因；

1.3
酯化与还原合并为一步进行；

1.4
对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯
，
对硝基苯
甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。

对以上几种合成路径进行比较：

方法
1.1
所用条件较温和，但反应步骤较多，收率低。

方法
1.2
用硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不
溶性沉淀而混于铁泥中不易分离，
此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸
的活性低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。

方法
1.3
需要用到金属锡，原料昂贵。

方法
1.4
工艺成熟，原料易得，是许多药厂采用的方法。但浓硫酸因具有强
氧化性，使副反应较多，后续处理麻烦，产品色泽深，对设备腐蚀严重。上世纪
80
年代末，
Gedye
等用微波辐射加热方法进行有机合成研究，给有机化学研究
带来一片新天地。
微波技术用于有机合成反应具有特殊的优越性。
它因具有均匀
快速、收率高、产物易分离、污染小或无污染等特点而倍受注重。为此，我们在
方法
1.4
的基础上合成苯佐卡因，在酯化反应中采用对甲苯磺酸为催化剂，利用
微波辐射技术合成对硝基苯甲酸乙酯。
工艺改进后，
反应时间大大缩短，
相应反
应阶段收率和目标产物收率有所提高。