连续氟化反应新案例

转化C-H到C-F键，是一个强放热反应（-430.5kJ/mol)，传统间歇釜需要控制低温（-20 – 0℃，难于放大中试或生产。利用康宁碳化硅反应器实现100%转化，反应温度为（5-20℃），实现1,3-二羰基化合物连续直接氟化，发挥了AFR高效换热和传质优势。

参考：Chemistry Today 2012.30.18-21

参考：2015年交流会客户报告

釜式为两步反应，效率低，总收率为62.2%

参考文献：姚贵 等,《精细化工》, 2012, 29, 394-397

利用康宁反应器氟气直接氟化，转化率>95%，收率>90%。解决了传质、换热和安全性问题。

参考：专 利CN201711330777.4

三氟甲烷工业上合成一氯二氟甲烷的主要副产物，每年的产量约为2.0-2.5万吨。三氟甲烷引起温室效应的能力比二氧化碳高出1.5万倍以上，根据京都议定书的约定，三氟甲烷不可直接排入到大气中，但三氟甲烷的低反应活性使其很难被回收利用。

针对这一难题，奥地利Graz大学Kappe课题组对这个课题进行了一系列的研究，作者利用目前在多种药物稳定生产中有着重要影响力的连续流技术。以气-液反应为例，连续流技术的一个优势是：在高压下，气-液的快速混合极大地加强了传质效率。而且，通过气体质量流量计的精 准控制，气-液混合的比例可以得到精 准的控制。

作者以二苯基乙酸甲酯为初始优化底物进行实验，实验流程图和结果如下Table 2所示：

从结果中可以明显的看出，在低温和高压下，转化率和选择性均超过90%。

该方法成功地用于Cα-二氟甲基氨基酸的合成上。二氟甲基鸟氨酸是非常重要的一种氨基酸，作为世界卫生组织基本药物清单中的一种，主要用来治 疗昏睡病和与AIDS有关的卡氏肺孢子虫肺炎。该连续流工艺可以非常容易地进行放大。

参考：Green Chem, 2018, 20, 108-112

微通道收率达到78%，高于Batch收率(R.D. Chambers, Lab Chip,2001,1,132)；

微通道收率达到75%，而Batch收率为37%(US6747178)；

微通道收率达到80%以上，而Batch收率为70%(US6747178)；