-
产品文章
-
多肽液相合成
发布:合肥国肽生物科技有限公司浏览次数:389多肽液相分段合成
随着多肽合成的发展,多肽液相分段合成(即多肽片段在溶液中依据其化学专一性或化学选择性,自发连接成长肽的合成方法)在多肽合成领域中的作用越来越突出。其特点在于可以用于长肽的合成,并且纯度高,易于纯化。
多肽液相分段合成主要分为天然化学连接和施陶丁格连接。天然化学连接是多肽分段合成的基础方法,局限在于所合成的多肽必须含半光氨酸(Cys)残基,因而限定了天然化学连接方法的应用范围。天然化学连接方法的延伸包括化学区域选择连接、可除去辅助基连接、光敏感辅助基连接。
施陶丁格连接方法是另一种基础的片段连接方法,其为多肽片段连接途径开拓了更广阔的思路。正交化学连接方法是施陶丁格连接方法的延伸,通过简化膦硫酯辅助基来提高片段间的缩合率。
基于将单个N-α保护氨基酸反复加到生长的氨基成份上,合成一步步地进行,通常从合成链的C端氨基酸开始,接着的单个氨基酸的连接通过用DCC,混合炭酐,或N-carboxy酐方法实现。Carbodiimide方法包括用DCC做连接剂连接N-和C-保护氨基酸。重要的是,这种连接试剂促接N保护氨基酸自己炭基和C保护氨基酸自由氨基间的缩水,形成肽链,同时产出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副产物。然而,此方法因其导致消旋的副反应,或在强碱存在时形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影响。庆幸地是,这些副反应能Z小化,如果还不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT这样的连接催化剂,此外,此方法也可用于合成N保护氨基酸的活性酯衍生物。依次产生的活性酯将自发与任何别的C保护氨基酸或肽反应形成新的肽。
当从副产品,diaydohexylurea分离活性酯有困难时,可用混合Carbonic酐方法,此方法由两步组成,**步是在有tertiary碱的有机溶剂中用适当的酰基氯激活Nx保护氨基酸的炭基,第二步是让肽或氨基酸的自由氨基与Carbonic酐反应。Carbonic酐通常加到自由氨基的14倍。
虽然此方法在低温时GX高产,产品纯,但也有其缺点,例如,由羰基的强激活酐衍生物有消旋倾向。然而此问题在使用Nx-α-Urethane保护基(Cb2,或tBoc)时便不会发生。进一步:由于高反应性,混合Carbonic酐倾向5(4H)-oxagolomes,Urerbanesdiacyimide,酯的形成,并易失调。
促进这些副反应的条件是高温,延长激活时间(即,混合酐形成后,加到alkylchlorocarbonate和amine成份的时间,amine组成的空间占位,平共处和混合酐的不完整形成。大多这些副反应,除形成哑唑酮和脲烷外,可通过低温进行反应(~-15℃),大为减少,并且缩短活化时间(~1-2分钟)。为了使哑唑酮和尿烷形成Z少,要实行如下措施:1)必要性须用无水有机溶剂,乙酸,四氢喃,t-butand,或acetonitrile;2)应使用tertiary碱和N-methglmorpholine;3)必须用Cb2或tBocN-α保护氨基酸。
虽然用isobutyl-和ethylchlorocarbonate常用来形成羰酐,但确有别的连接试剂,例如,EEQD和IIQD用来与CarboxaP成份反应形成erhyl-或isobutylcarbonate衍生物。不同于传统酐程序,EEQD和IIQD不要求碱,也不要求低温,通常要求一种有机溶剂(有许多也用)中0.1-0.4M浓度的等摩尔量的羰和氨成份。之后EEQD或IIQD多加5-10%,温合液室温搅拌15-24小时。真空除去溶剂后,残留物溶于乙酸,用1NHaHCO3,10%枸橡酸和盐水洗剂,之后用无水Na2So4干燥,蒸发,产品可以重晶结或层析纯化。
液相反应特点
大多数的经典化学反应都是在溶液中进行的。因此,
(1)在溶液相合成中,可以使用先前所有的有机合成方法而没有任何的限制;
(2)反应物均一混合并且快速移动使得反应机会增加;
(3)在加热反应的例子中,热能通过溶液中的分子分散而被均匀转移;
(4)大量反应可以通过控制反应釜的大小和反应物的数量而实现;
(5)可以在每个步骤提纯并且分析反应化合物。
我们主要提供:多肽合成、定制多肽、同位素标记肽、人工胰岛素、磷酸肽、生物素标记肽、荧光标记肽(Cy3、Cy5、Fitc、AMC等)、目录肽、偶联蛋白(KLH、BSA、OVA等)、化妆品肽、多肽文库构建、抗体服务、糖肽、订书肽、药物肽、RGD环肽等。
合肥国肽生物官网:http://www.bankpeptide.com
欢迎咨询服务热线:17718122172;17718122684;17730030476;17718122397
2019-01-31相关仪器 -
免责声明
①本网刊载上述内容,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任
②若本站内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们马上修改或删除。邮箱:hezou_yiqi
-
认证会员 第 7 年
合肥国肽生物科技有限公司
认证:工商信息已核实
- 产品分类
- 品牌分类
-
仪企号
合肥国肽生物科技有限公司
-
友情链接
-
手机版开启全新的世界m.yiqi.com/zt10890/