【外泌体大咖分享】逆转PD-1/PD-L1免疫治疗耐药性

发布：贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司

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讲座主题：

Extracellular vesicle PD-L1: A New target for reversal of anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance

讲座时间：

2024年5月21日 (周二) 14:00-15:00

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讲座内容：

近年来，免疫治疗在癌症治疗中取得了显著的突破，特别是针对PD-1/PD-L1的抗体疗法（αPD-1/αPD-L1），已成为治疗多种类型癌症的有效手段。但是αPD-1/αPD-L1治疗的临床响应率不高，仅为10-30%。以往的研究发现肿瘤细胞分泌的外囊泡（TEVs），可抑制机体系统性的免疫反应，导致治疗效果不佳。

浙江大学教授、博士生导师蔡志坚教授团队Z新的研究揭示了这一抑制现象的机制：PD-L1+ TEVs能够“诱骗”αPD-L1抗体，使其与囊泡结合，而不是直接作用于肿瘤细胞上的PD-L1。结合后的抗体随后被巨噬细胞迅速清除，导致对肿瘤PD-L1的阻断不足，进而抑制αPD-L1疗法的效果。而通过敲除相关的基因可以抑制内源性TEVs的产生，同时逆转αPD-L1的治疗效果。增加αPD-L1的剂量或使用临床药物来减少巨噬细胞的数量，也能有效消除这种抑制效果。相比于αPD-1，在废除TEVs对αPD-L1的“诱捕”之后，αPD-L1治疗引起超进展疾病发生的可能性更低。而在相同总治疗剂量的αPD-L1治疗中，高剂量低频次的治疗方案比低剂量高频次的治疗方案具有更好的抗肿瘤效果。这些发现不仅揭示了TEVs抑制αPD-L1的机制，还为改善抗PD-L1疗法的疗效提供了新的策略，为癌症患者带来更好的治疗选择和希望。

本次讲座蔡教授将带来他们团队Z新的研究成果，机不可失！快来加入Extracellular vesicle PD-L1: A New target for reversal of anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance的专题讲座吧！

TEVs抑制αPD-L1的机制

逆转TEVs抑制αPD-L1的方法

αPD-L1的优势和治疗策略优化

TEVs在αPD-L1中的应用前景

蔡志坚

浙江大学教授、博士生导师

长期从事胞外囊泡与免疫调控方面的研究。目前，以通讯作者在国际知名期刊Immunity、Cell Metabolism、J Extracell Vesicles （4篇）、Nat Commun（3篇）、Cell Reports、Cell Research 、Cell Mol Immunol（3篇）、Autophagy、J Immunol（2篇）等发表SCI论文30余篇。

以第1发明人获得国家发明专利授权8项。获国家自然科学基金委重点项目资助1项，以子课题负责人承担国家重点研发计划1项。

担任中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会常委、中国免疫学会基础免疫分会委员、浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会常委、Cell Mol Immunol杂志编委。受邀为Nature Communications, Cell Reports, Cell Mol Immunol, Advanced Science等期刊审稿。参编专著2部。