CD40LIg基因修饰间充质干细胞对异种胰岛移植排斥反

探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的YZ作用?方法 建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预ZL?取糖尿病大鼠45只,随机分为3组(每组15只):对照组植入胰岛细胞;单纯MSC组植入MSC和胰岛细胞;基因转染MSC组植入CD40LIg基因转染的MSC和胰岛细胞?观察糖尿病大鼠胰岛移植后生存情况?血糖变化和移植物病理形态学改变,检测移植物CD40LIg和胰岛素的表达以及移植大鼠细胞因子水平变化?结果 糖尿病大鼠血糖平均在移植后2 d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7 d升高,单纯MSC组和基因转染MSC组血糖分别在20 d和47 d升高?对照组?单纯MSC组和基因转染MSC组,移植物存活时间分别为(9.5 ± 3.2)d?(25.2 ± 5.3)d和(53.6 ± 7.5) d,各组间比较具有显著差异(F=5.362,P < 0.05);移植糖尿病大鼠生存时间分别为(24.1 ± 6.8)d?(51.7 ± 7.9)d?(95.2 ± 12.7)d,各组间比较差异具有显著性(F=6.821,P < 0.05)?对照组在胰岛移植后7 d内,IL-2和TNF-的水平均急剧上升,IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P < 0.01)?两个ZL组移植物内均可见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润,转染MSC组移植物内可见CD40LIg和胰岛素的表达?结论 CD40LIg基因修饰间充质干细胞可以延长胰岛移植物的存活时间,YZ大鼠异种胰岛移植的排斥反应?