知新势 应新变｜ZX2021 CLSI M100 要点更新细数（下篇）

上篇未完待续，这一篇将围绕CLSI的其他更新继续解析：

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I^的更新

在2020年的 CLSI 在肠杆菌目和铜绿假单胞菌折点中，对于部分药物的中介结果后增加了一个^符号，代表该药物在某些解剖部位存在潜在浓集。而在今年说的更加明确，这个部位就是尿路。

对于肠杆菌目的碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多尼培南的中介折点后增加了^符号。

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QC方面和新增KJ药物

对于QC表格，一般情况下大家比较关注现有药物QC范围的更新，毕竟这个直接与我们的日常工作直接相关，但是小编认为 关注这个表格中的新增药物也非常重要，对于新KJ药物上市，完善其药敏检测方法，确认质控范围是很重要的一步，因此通过这个表格了解一些即将上市的新KJ药物。

a) 头孢吡普（Ceftobiprole）纸片法的更新。

头孢吡普是和头孢罗膦类似的，具有抗MRSA活性的头孢菌素类药物，2008年在加拿大上市，但是目前 尚未在美国和ZG上市，目前CLSI对此药物没有相关折点，但是有MIC的操作方法和QC范围的建议。对于纸片扩散法，原来 CLSI 使用 30μg 的纸片，但是今年调整为使用 5μg 的纸片，与Eucast 保持一致，同时调整质控菌株，使用大肠埃希菌 ATCC 25922和 金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 作质控。

b) 增加Aztreonam-nacubactam和Cefepime-nacubactam的QC和MIC制备方法。

Nacubactam是一种新型的酶YZ剂，主要用于YZ 肠杆菌目的丝氨酸酶（A类，C类和部分D类），同时也可以作用于青霉素结合蛋白（PBP2），具备双重耐药机制。可以和头孢菌素以及碳青霉烯类药物进行联用，目前尚处于 临床实验中。目前 CLSI 中与nacubactam进行配伍的药物共有3个，分别为美罗培南、氨曲南和头孢吡肟，随着这些药物的陆续上市，可能会增加折点等方面的更新。

c) 阿米卡星铜绿假单胞菌纸片扩散法 QC 范围的更新

阿米卡星铜绿假单胞菌纸片扩散法 QC 范围从20-26调整到 18-26。

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其他相关更新

a) 折点更新列表

按照惯例， CLSI M100 文件会列出 2010年以后 折点进行的列表，在今年把这个表格分为2列，将MIC法折点更新和纸片扩散法折点更新进行分列，如下表：

可以更加明确的梳理折点变更的历史。

b) CARBA方面的更新

2019 年CLSI M100 增加了附录H 用于解释分子生物学检测耐药机制（MRS，VRE，CARBA，ESBL），今年对于 CARBA的检测方面增加了一页表格，专门用于解释当3、4代头孢菌素敏感，但是碳青霉烯中介或耐药这种表型时，如何进行解释和报告。当产生这种表型，且CARBA阳性时，建议使用参考方法对药敏结果进行复核。如果复核后仍然存在耐药表型和CARBA结果不一致的情况，应该报告相矛盾的表型和基因型结果，并给出相关的注释“目前的临床和实验室数据不足以得出结论这些这些药敏结果为S或SDD的头孢菌素对这些产碳青霉烯酶的菌株有效”。

此外对于 CARBA的检测靶标也发生了变更，除了KPC, OXA-48-like, VIM, NDM, or IMP 5个CARBA位点以外，2021年CLSI也推荐使用 mCIM和Carba NP 等碳青霉烯酶的表型实验作为靶标。

c) 金黄色葡萄球菌复合群

随着质谱技术，以及分子生物学方法的应用，对于细菌分类的认识也在逐步深入中，在葡萄球菌的药敏表格中也增加了相关内容：

“S. aureus complex consists of the coagulase-positive species S. aureus, Staphylococcus argenteus, and Staphylococcus schweitzeri. If S. argenteus is identified by MALDI-TOF MS or sequencing, it is recommended that it be reported as “S. aureus complex (S. argenteus),” and S. aureus phenotypic testing method recommendations, breakpoints, and interpretive categories should be used. Human infections with S. schweitzeri have yet to be reported.3”

银白色葡萄球菌（Staphylococcus argenteus）和Staphylococcus schweitzeri 以往被认为是金黄色葡萄球菌的2个变种，2015重新命名，从金黄色葡萄球菌中区分出来[1]。目前的研究也表明这2种葡萄球菌也存在细胞毒素[2]，文献表明 银白色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌有类似的致病性，并且同样具备SCCmec耐药基因。如果质谱鉴定结果为银色葡萄球菌，CLSI 建议报告为金黄色葡萄球菌复合群（银白色葡萄球菌），使用金黄色葡萄球菌推荐的表型检测方法，折点和结果解释标准。而S. schweitzeri 目前没有造成人类感染的报道。

两者Z明显的差异在于银白色葡萄球菌因缺少操纵子crtOPQMN无法合成黄se色素呈现白色，但是金黄色葡萄球菌也有约10%的分离株是白色，正是这一类菌株的存在增加了区分两者的难度。可以通过 MLST或其他分子生物学的方法区分银白色葡萄球菌，目前在国内已经银白色葡萄球菌的分离报告[3]。

d) 特地唑胺

此外在葡萄球菌、肠球菌和链球菌的表格中增加了一条特地唑胺的注释，即“利奈唑胺敏感可以推导特地唑胺敏感，但是某些菌株即便对利奈唑胺耐药，也有可能对特地唑胺敏感”。但是目前特地唑胺尚未在国内上市，这条注释和我们关系不大。

e) 黏菌素硫酸盐（Colistin sulfate）

在多黏菌素相关表格中，强调药敏实验需要使用的药物为黏菌素硫酸盐（Colistin sulfate），这个与黏菌素的药敏测试规则相关，黏菌素ZL可以甲磺酸盐，但是药敏实验只能使用硫酸盐。

参考文献

1.Tong S Y C, Schaumburg F, Ellington M J, et al. Novel staphylococcal species that form part of a Staphylococcus aureus-related complex: the non-pigmented Staphylococcus argenteus sp. nov. and the non-human primate-associated Staphylococcus schweitzeri sp. nov[J]. International journal of systematic and evolutionary microbiology, 2015, 65(Pt 1): 15.

2. Johansson C, Rautelin H, Kaden R. Staphylococcus argenteus and Staphylococcus schweitzeri are cytotoxic to human cells in vitro due to high expression of alpha-hemolysinHla[J]. Virulence, 2019, 10(1): 502-510.

3. Zhang D F, Xu X, Song Q, et al. Identification of Staphylococcus argenteus in Eastern China based on a nonribosomal peptide synthetase (NRPS) gene[J]. Future microbiology, 2016, 11(9): 1113-1121.