-
解决方案
-
如何清除体内新冠病毒?希望之城带来希望….
发布:安捷伦科技(中国)有限公司浏览次数:434NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞),在体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的Z主要“战士”。NK细胞无HLA限制,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别和攻击异形细胞、肿瘤细胞和病毒感染的细胞。
因此,NK细胞是Z有望实现现货型的细胞治 疗产品。近期,联合IL-15的靶向CD19的CAR-NK展现出良好的临床结果。另外,NK细胞是人体抵抗病毒感染的第 一道防线,在感染后可以快速响应并应对感染细胞的清除。
但是有研究表明新冠肺炎患者常表现为淋巴细胞数量下降,降低了免疫系统抵抗病毒的能力,而且内源性NK细胞缺乏对SARS-CoV-2病毒的特异性。SARS-CoV-2通过糖基化刺突蛋白(S)与宿主细胞膜表面ACE2结合从而进入宿主细胞。近年来对于SARS-CoV-2的研究多集中在靶向S蛋白的中和抗体,以期阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。
近期,来自美国希望之城国家医疗中心的科学家设计了靶向SARS-CoV-2的CAR-NK。科学家们从脐带血(UBC)中分离NK细胞,将包含有ACE2突变体和人可溶性IL-15的CAR装载到NK细胞上,并命名为mACE2-CAR_sIL15 NK细胞。
实验方案
研究者利用两种转录病毒载体来转导NK细胞,两种载体分别表达mACEA CAR和IL-15。并验证了mACE2-CAR_sIL15 NK细胞可以与S蛋白和重组病毒VSV-SARS-CoV-2结合。
mACE2-CAR_sIL15 NK细胞的构建
01
RTCA长期毒性测定
为了进一步验证mACE2-CAR_sIL15 NK细胞是否真的可以清除受病毒感染的细胞,研究者在人肺癌细胞系A549上表达了S蛋白(A549-spike),经过安捷伦实时细胞分析仪(RTCA)的长期细胞毒性测定,发现mACE2-CAR_sIL15 NK细胞对A549-spike细胞的细胞毒性明显高于对照NK细胞。并且根据总结数据来看,不同效靶比(E/T ratio)下的mACE2-CAR_sIL15 NK细胞对A549-spike的细胞毒性都强于对照NK细胞。
利用Agilent xCELLigence RTCA验证了mACE2-CAR_sIL15 NK细胞对表达了spike蛋白的靶细胞的杀伤
02
动物模型验证
随后研究者在体内试验中也进行了验证。在免疫缺陷NSG小鼠中接种A649-spike细胞,并输注mACE2-CAR_sIL15 NK细胞验证其是否可以有效的结合spike蛋白并对靶细胞进行杀伤。在K18-hACE2人源化小鼠模型中感染病毒后输注mACE2-CAR_sIL15 NK细胞,结果表明mACE2-CAR_sIL15 NK细胞可以有效阻止病毒体内的复制以及增加小鼠存活率。
动物模型中表明,在接受了mACE2-CAR_sIL15 NK细胞的小鼠死亡率以及病毒拷贝数显著降低
03
细胞冻融
另外,为了评估mACE2-CAR_sIL15 NK细胞的潜在临床应用价值,研究者还对mACE2-CAR_sIL15 NK细胞冻融后的活力,CAR的表达和杀伤功能做了测试。发现细胞复苏后,超过80%的细胞功能恢复,细胞活力大于90%,即使是复苏后6h,细胞活力仍大于80%。
细胞冻融对mACE2-CAR_sIL15 NK细胞的活力和效力没有影响
04
实验结论
总之,这篇文章阐述了一种新的免疫治 疗方法,对于没有其他有效治 疗方案的高风险 COVID-19 患者,这种冷冻的现货型同种异体CAR NK细胞疗法可能会立刻产生临床益处。而且,可以将这种mACE2-CAR_sIL15 NK细胞冷冻保存后储存在医疗中心,以便在感染SARS-CoV-2的高风险患者出现临床恶化的第 一 时间就可以立即解冻然后进行输注。
在这个研究中,安捷伦xCELLigence RTCA实时细胞分析仪在mACE2-CAR_sIL15 NK细胞对A549-spike细胞的细胞毒性进行了实时、长时程的测定,这种实时检测的体外系统能更好地帮助研究者预测体内药效,加速医药研发进程。
2023-02-04相关仪器 -
免责声明
①本网刊载上述内容,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任
②若本站内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们马上修改或删除。邮箱:hezou_yiqi
-
仪网通钻石会员 第 5 年
安捷伦科技(中国)有限公司
认证:工商信息已核实
- 产品分类
- 品牌分类
- 气相色谱仪(GC)
- 气质联用(GC-MS)
- 液相色谱(LC)
- 液质联用(LC-MS)
- 制备液相色谱
- 超临界流体色谱仪
- 毛细管电泳(CE)
- 红外光谱(IR、傅立叶)
- 紫外、紫外分光光度计、紫外可见分
- 原子吸收光谱(AAS)
- 激光拉曼光谱(RAMAN)
- ICP-AES/ICP-OES
- ICP-MS电感耦合等离 子体质谱
- 自动进样器(多功能)
- 溶出度仪、溶出仪、溶出试验仪
- 液体处理工作站(移液工作站)
- 轴向压缩系统
- 官方服务
- 组织细胞定量分析系统
- 氦质谱检漏仪
- 真空泵
- MP-AES 仪器
- 分子荧光光谱
- 高内涵细胞成像分析系统
- 耗材与备件
- 吸收光酶标仪
- 多功能酶标仪
- 细胞成像分析系统
- 细胞成像多功能微孔板检测仪
- 洗板机与分液器
- 微孔板储板器与自动化培养箱
- 成像仪与多功能微孔板检测仪周边产品
- 实时细胞代谢分析
- 实时细胞分析
- 流式细胞仪
-
仪企号
安捷伦科技(中国)有限公司
-
友情链接
-
手机版开启全新的世界m.yiqi.com/zt475/