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一种人工DNA结合的离子通道能够选择性地抑制癌细胞生长
发布:耐尼恩技术(北京)有限公司浏览次数:2肽模拟物是一种人工合成的分子,其结构和功能类似于肽,在治疗应用方面具有潜在前景。
这些分子可以被设计成特定方式与生物系统相互作用,例如靶向DNA结构或形成跨膜通道。其中一个特别有趣的领域是它们可能通过稳定G-四链体(G4)DNA结构来治疗癌症,而G4结构在调控癌基因表达方面起着关键作用。传统的治疗方法在有效靶向这些结构方面存在局限性,因此需要创新的肽模拟物解决方案。
最近一项研究推出了一种新型的噻唑基肽模拟物TBP2,它能形成自组装离子通道,在细胞功能方面产生显著影响,尤其是在癌细胞中。
利用Vesicle Prep Pro制备的大单层囊泡(GUVs)和宫颈癌HeLa细胞进行共聚焦显微镜观察,结果显示TBP2能够有效地嵌入GUVs、细胞膜和细胞核。
使用Port-a-Patch系统对GUV进行的膜片钳实验表明,TBP2能够有效地促进钠离子和钾离子在GUV膜上的运输,证实了TBP2具有形成高导电性功能性离子通道的能力(其中钠离子通道的导电性约为0.6 nS,钾离子通道的导电性约为0.68 nS)。
更为重要的是,已经证实TBP2能够有选择性地与并稳定G-四链体(G4)结构(尤其是c-MYC22 G4)结合,从而诱导癌细胞死亡。值得注意的是,在浓度高达100 μM时,TBP2并未抑制正常肾上皮细胞(NKE)和HEK293T细胞的生长,并且仅对癌细胞表现出选择性细胞毒性。
总的来说,这项研究突显了TBP2作为一种高效的合成肽模拟物的作用,它不仅能有效地运输离子,还能与DNA结构相互作用以调节基因表达。这种双重功能为开发具有治疗应用的肽模拟物开辟了新的途径,特别是在通过离子运输和G-四链体稳定来靶向癌细胞方面。
https://www.nature.com/articles/s41467-024-49534-0
https://www.nanion.de/products/vesicle-prep-pro/
https://www.nanion.de/product-categories/automated-patch-clamp/
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