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古希腊掌管结肠癌造模的神 | DSS&AOM!
发布:安倍医疗器械贸易(上海)有限公司浏览次数:52MP助力结肠癌研究
结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见恶性肿瘤,发病率和死亡率均呈逐年上升趋势,炎症性肠病是诱发结直肠癌的重要危险因素。因此,现阶段关于炎症性结肠炎/结肠癌是科学研究的焦点之一,研究内容包括结肠癌发病机制、肿瘤免疫研究以及肠道菌群与结肠癌相关研究等。
1. 肿瘤与治疗药物耐药性相关研究
肿瘤治疗是当今医学领域的重要方向之一,当癌细胞受到威胁时(如化疗),会减缓分裂,使自身新陈代谢降低;同时,激活细胞自噬,在没有其他营养物质的情况下,也能够继续存活。研究肿瘤如何通过特定的生物学途径,如滞育样状态,来逃避化疗的杀伤作用,能够为开发新的治疗策略提供理论基础。
中国科学技术大学刘连新教授团队与郑州大学医学科学院吴缅教授团队合作在Cell Metabolism(IF=29)上发表论文(引用MP Biomedicals DSS+AOM),该研究揭示了SMC4在调控结直肠癌细胞切换到滞育样状态中的多种作用。SMC4减少促进三个糖酵解酶的表达,这会造成乳酸产生增加,同时抑制PGAM1。大量的乳酸通过组蛋白乳酸化增加了ABC转运蛋白的表达,使肿瘤细胞对化疗不敏感。SMC4是PGAM1转录的共激活因子,SMC4和PGAM1双缺失会影响F-肌动蛋白组装,导致细胞分裂失败和多倍体产生,从而抑制细胞增殖[1]。
对这些非遗传化疗耐药性机制的了解可能会对该领域产生重大影响,增加人们对肿瘤细胞需氧糖酵解功能的理解,并可能为未来肿瘤的治疗提供启示。
2. 结肠癌发病机制研究
机制研究是生命科学基础研究的重点之一,结肠癌发病因素多种多样,致力于研究发病机制有助于寻找结肠癌的潜在治疗靶点。例如,研究者通过建立DSS/AOM联合诱导小鼠结肠癌模型(引用MP Biomedicals DSS+AOM),发现c-Myc 驱动 PDAP1 (PDGFA 相关蛋白 1)上调,并通过 EGFR-MAPK-FRA-1 信号轴促进 CRC 细胞的增殖、迁移、侵袭和转移,该研究的体外和体内研究结果为开发新型的靶向PDAP1治疗药物提供了理论依据[2]。
3.肿瘤免疫研究
肿瘤发生过程中,免疫相关因素的变化会影响着肿瘤的发生及进程。因此,针对肿瘤免疫学研究会为肿瘤免疫治疗提供有力的支持。例如,研究报道Isthmin 1(ISM1,分泌蛋白)在肿瘤的发生和侵袭中尤为重要,包括结肠癌。研究者通过数据集分析,并在DSS/AOM诱导结肠癌模型(引用MP Biomedicals DSS+AOM)中得到验证,结果表明ISM1通过多种通路参与癌症的发生,并且高ISM1表达可能创造一个免疫抑制微环境来驱动免疫逃逸并诱导免疫治疗耐药性,该研究加深了我们对 CRC 通过免疫抑制信号通路对免疫疗法反应率低的理解[3]。
4. 肠道菌群与结肠癌相关研究
研究表明肠道菌群与炎症性结肠炎/结肠癌的发生存在一定的联系。
(1)肠道菌群改变可增加肠黏膜通透性,使肠黏膜免疫功能受损,加剧炎症反应,进而创造利于肿瘤发生的免疫微环境; (2)肠道菌群的改变也可通过促进结肠细胞的过度增殖来驱动癌变; (3)肠道微生物群的扰动能促进有害细菌致癌产物的产生[4]。 MP助力结肠癌研究
除以上研究方向外,仍有关于结肠癌靶向治疗、转移性结肠癌的管理等多方面研究正在进行中。目前,炎症性结肠炎/结肠癌研究中广泛采用的AOM/DSS诱导结肠癌模型,通过临床症状学、形态学及病理学观察证明与人类溃疡性结肠炎癌变过程极为相似。
MP Biomedicals 一直致力于为客户提供高纯度、高质量的DSS和AOM用于诱导溃疡性结肠炎及结肠癌等疾病。其中DSS是目前肠炎造模研究领域金标准。同时针对客户对肠道菌群的研究需求,MP也提供多种针对动物组织、粪便及肠道内容物的核酸提取试剂盒,提取的核酸浓度高、纯度好可直接应用于下游实验分析。
参考文献:
[1] Sun X, He L, Liu H, et al. The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity. Cell Metab. 2023 Sep 5;35(9):1563-1579.e8. Epub 2023 Aug 4.
[2] Cui HY, Wei W, Qian MR, et al. PDGFA-associated protein 1 is a novel target of c-Myc and contributes to colorectal cancer initiation and progression. Cancer Commun (Lond). 2022 Aug;42(8):750-767. Epub 2022 Jun 18.
[3] Wu Y, Liang X, Ni J, et al. Effect of ISM1 on the Immune Microenvironment and Epithelial-Mesenchymal Transition in Colorectal Cancer. Front Cell Dev Biol. 2021 Jul 19;9:681240.
[4] 王敦方,朱琳,冯雪,等.AOM/DSS结肠癌模型优化及其肠道菌群变化探究[J].中国实验动物学报,2024,32(02):151-160.
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