上海富衡 | 中医药调控细胞衰老抗癌发挥作用

近年来，癌症的发生率和死亡率不断增加，严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段，但易引发并发症、耐药性及不良反应。

越来越多的研究表明，中医药治疗癌症方面有明显优势，可降低癌症的触发率，提高患者的生存质量。细胞衰老是指细胞经过有限次的分裂后不再增殖，进入不可逆的细胞周期生长停滞状态，导致细胞增殖与分化能力和生理功能衰退，同时伴随细胞形态学改变，如扁平化、多核形态等。

在分子水平表现为 DNA 损伤相关基因表达增多、细胞周期相断增加，癌症相关基因发生了持续的突变，摆脱了细胞衰老的束缚，从而实现无限增殖。通过近年来的文献研究发现，诱导肿瘤细胞衰老，可能通过调控细胞的 DNA 损伤、细胞周期阻滞及衰老相关分泌表型(SASP)等，使抑制性免疫肿瘤微环境向免疫肿瘤微环境激活转化，从而逆转肿瘤细胞衰老的逃逸，是一种颇具前景的癌症治疗策略。然而，细胞衰老在癌症进展中的机制还不完全明确，尤其是中医药调控细胞衰老发挥的作用。

细胞衰老的分子特征及其作用机制

细胞衰老可由多种因素触发，细胞自身端粒缩短可诱发复制性衰老，DNA 损伤、氧化应激、致癌基因激活等外界刺激可导致应激性衰老。细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，与正常增殖的细胞相比，衰老的细胞会出现特异性的形态和结构变化，包括形态明显扩大、多核形态、扁平状态、质膜组成改变及细胞核结构增大等，这一过程伴随着异染色质病灶、脂褐素积聚、层粘连蛋白 B1 丢失及 DNA 损伤病灶等的形成及大量细胞因子的泌。

目前，细胞衰老被认为是肿瘤进展的先天屏障，诱导肿瘤细胞衰老，导致其生长停滞，是研究领域的一个新思路。药物干预诱导的细胞衰老属于应激性刺激触发的，其具体分子特征及作用机制可归纳概括为 DNA 损伤、细胞周期阻滞和细胞衰老相关分泌表型(SASP)。

细胞衰老在癌症进展中的作用

细胞衰老被认为是癌细胞增殖的一道重要屏障，越来越多的研究显示，诱导癌细胞进入衰老阶段，是一种不错的方法。但随着衰老细胞的增多，聚集于肿瘤微环境中，也会促进癌症的进展。

而在这些过程中，SASP 起到了主要的调节作用。在细胞衰老发生的早期，SASP 可以促进组织修复、激活免疫系统，有助于预防和抑制肿瘤的发生和进展。随着时间推移，SASP 能够重塑组织微环境，导致慢性炎症进而促进癌症的进展。

基于细胞衰老的中医药作用机制研究

中医药已经广泛应用于癌症患者的临床治疗，被越来越多的患者接受，且取得了满意的疗效。随着中医药现代化的发展，国内外学者针对中药的多靶点、多成分的优势，开展了对中医药具体作用机制的探索。

中医药调控细胞衰老被认为是治疗癌症途径，与其他抗肿瘤策略相比，中药复方和中药生物活性成分诱导的衰老过程相对较慢，但毒副作用较小，但不会对周围组织造成广泛损伤。因此，中医药疗法可通过多种途径诱导肿瘤细胞衰老，增强免疫系统的功能，并选择性地清除衰老细胞，从而减轻炎症，延缓癌症的进展，改善生活质量。

中药通过诱导癌细胞衰老干预肿瘤的治疗的相关研究仍存在不足和局限性。

一方面，诱导细胞衰老后，存在于肿瘤微环境，SASP 成分造成的慢性炎症可能会引起免疫抑制，可能对肿瘤增殖起促进作用，这种炎症可能导致机体组织的损伤。因此，寻找合适的药物清除衰老的肿瘤细胞值得我们更深入的研究。

另一方面，大部分中药研究停留在癌症细胞的体外实验层面上，相关的动物实验研究很少，需要进一步进行体内评估和临床试验来验证其可靠性。

另外，尽管中药抗肿瘤效果较好，但也不可避免地因其成分复杂、缺少科研领域发展的支撑等因素的限制，使大众对恶性肿瘤的中医药治疗缺乏认知。

未来，我国医疗体系必将持续推进中医学科与肿瘤研究的结合，充分发挥中医药治疗肿瘤的优势，利用网络药理学、转录组学、代谢组学等现代科学技术，探索中药及其活性成分调控细胞衰老干预肿瘤进展的分子作用机制，并应用于临床，为更多患者减轻痛苦，延长生命。