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上海富衡 | 外周巨噬细胞对认知功能的影响
发布:上海富衡生物科技有限公司浏览次数:5巨噬细胞是构成单核吞噬细胞系统的具有天然免疫功能的细胞,在防御机制、组织发育和体内平衡中具有极其重要作用。
正常生理条件下的巨噬细胞与神经稳态关系
01
在健康大脑(正常生理状态下)中
单核细胞占总 CNS 免疫细胞的 0.5%~3.0%,几乎检测不到。在此状态下,是 BAM 维持了 BBB 功能:它们自身暴露于连续流动的 CSF中,清除抗原、代谢物和其他 CSF 衍生分子;而单核细胞衍生的巨噬细胞(monocyte derived macrophages,MDM)则由于 BBB 基本上不能进入 CNS。
02
当脑内稳态受到干扰时
BAM 通过招募粒细胞、释放血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、增加软脑膜和皮质血管的通透性等活动,导致神经元损伤;同时 BAM 还能增加脑内环加氧酶 2(cyclooxygenase-2,COX-2)和前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)的表达,从而通过下丘脑-垂体-肾上腺轴引发全身抗炎反应;这时,浸润的单核细胞侵入大脑并分化成 MDM 或单核细胞衍生树突细胞(dendriticcell,DC)。
03
归巢后
MDM 大量表达一些分子,如CD86、CD74、CD206 和 IL-10 等。迄今,在 CNS 已鉴定出多种单核细胞和 MDM 亚型,其表型根据微环境 及 其 迁 移 到 CNS 的 疾 病 阶 段 的 不 同 而 有 所不同。
01
浸润性巨噬细胞通过吞噬功能发挥保护作用
02
浸润性巨噬细胞通过平衡免疫反应发挥保护作用
巨噬细胞影响认知功能、调控免疫稳态的可能
机制
01
浸润性巨噬细胞有益于认知保护的相关机制
外周巨噬细胞可自发招募进入 AD 小鼠大脑中,直接减少神经组织病变,保护认知[21]。在 5×FAD 小鼠中,慢性弓形虫感染将源性 CCR2hiLy6Chi单核细胞、CCR2+Ly6Cint和 CCR2+Ly6Clow单核细胞招募到小鼠大脑中,通过升高脑内胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)以及免疫蛋白酶体亚单位β1i/LMP2、β2i/MECL -1和β5i/LMP7 的mRNA水平,促进水溶性Aβ降解。
02
浸润性巨噬细胞损害认知功能的相关机制
外周巨噬细胞的过度浸润损害TBI小鼠的认知功能,可能与其促炎 M1 表型、细胞因子、突触可塑性和 NF-κB炎症信号通路激活等相关。
外周来源的巨噬细胞在 BBB 破坏情况下进入CNS,通过环境依赖性的各种不同表型发挥对神经系统炎症的修复作用,从而保护神经元损伤和认知功能;另一方面,巨噬细胞通过发挥其吞噬功能吞噬影响认知能力的 Aβ,从而提高学习和记忆能力。
本文节选于高振芳,韩根成的《外周巨噬细胞对认知功能的影响》。
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