Nimbolide是楝树植物中的一种柠檬类化合物,研究了它对用LPS激活的BV2小胶质细胞的神经炎症的影响。用LPS(100 ng/ml)刺激培养的BV2细胞,然后用Nimbolide(125、250和500 nM)处理。结果显示,Nimbolide特使LPS激活的BV2细胞中的TNFα、IL-6、IFNγ、NO/iNOS、PGE 2 /COX-2水平明显下降。进一步的实验显示,LPS诱导的磷脂酰-p65和磷脂酰-IκBα蛋白的表达增加,在Nimbolide的存在下减少。此外,Nimbolide减少了LPS诱导的NF-κB乙酰化、与共识位点结合的增加和转导,以及p38和JNK MAPKs的磷酸化。伴随着Nimbolide减少细胞ROS的产生,gp91phox蛋白水平也有所下降,同时通过提高HO-1和NQO-1的蛋白水平观察到抗氧化作用。据观察,用Nimbolide处理BV2小胶质细胞导致细胞质中的Nrf2水平下降,同时细胞核中的Nrf2水平上升。此外,用这种化合物处理导致Nrf2与ARE共识位点的结合增加,并伴随着ARE荧光素酶活性的增强。基因敲除实验显示,在转染了Nrf2 siRNA的细胞中,Nimbolide失去了抗炎活性。用Nimbolide处理导致SIRT-1的核积累,而SIRT-1的siRNA敲除导致Nimbolide的抗炎活性逆转。有人提出,Nimbolide通过导致NF-κB和MAPK途径的双重抑制的机制来减少BV2小胶质细胞的神经炎症。还提出,激活Nrf2抗氧化剂以及SIRT-1去乙酰化机制可能有助于其抗炎活性。
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