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据Science报道，2021年125个最前沿的科学问题中，研究人员关注的神经科学问题独占一成，包括：什么是成瘾、精神障碍能否有效诊断ZL等亟待解决的神经环路热点问题。

为助力研究人员攻克上述问题

瑞沃德首期神经环路菁英论坛重磅来袭

两位重量级大咖将助阵直播间

4月28日19：00准时为您开播

本次论坛将详解RNA表观修饰在神经可塑性中发挥的作用，药物在情绪和情感障碍中的神经环路机制及其他您提出的研究问题。

NO. 1 多重精彩抢先预告

1. 聆听业界重量级大咖畅谈领域内热门问题、技术挑战及发展前景等；

2. 直播间内随时和大咖进行深度话题互动；

3. 神经环路研究专属社群；

4. 参与话题抽奖，新品SY。

NO.2 主题分享一

RNA表观修饰与神经可塑性

１、分享嘉宾

周涛

ZG科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所研究员、博士生导师，ZG科学院上海神经科学研究所博士。

专注于神经系统功能和疾病的分子以及环路基础，特别是RNA甲基化（m6A）在不同环路中对神经系统功能和疾病的调控机制研究，以及利用各种基因编辑工具构建灵长类疾病模型等。

其研究成果主要发表在Nature、Science、Nature Neuroscience 等DJ学术期刊上。2017年获得上海市青年科技启明星称号。2019年获得国家自然科学基金优秀青年基金资助和广东省自然科学基金杰出青年基金资助。

２、主题研究背景和价值

①表观遗传是在DNA序列保持不变的情况下调节基因的表达，ZZ导致可遗传的基因表达水平的改变，对维持染色体结构的稳定性起着重要作用；

②表观遗传学中的组蛋白共价修饰（covalent histone modification）、DNA甲基化修饰（DNA methylation）均被证实在神经发育及疾病中发挥了关键作用；而近年发现的可逆RNA甲基化修饰，引领了第3次表观遗传修饰研究的浪潮；

③RNA作为ZX法则的关键中间环节，是遗传物质DNA和蛋白质在生命活动中的纽带，而细胞内的RNA存在包括N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）在内的等100多种不同的化学修饰，探明上述修饰在神经系统中发挥作用的机制将对解析脑和神经环路的奥秘起到至关重要的作用。

NO.３ 主题分享二

药物抗焦虑及其成瘾的神经机制研究

１、分享嘉宾

孟志强

博士、ZG科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所正高级工程师。2010年于中科院昆明动物所获博士学位，先后在哈佛医学院灵长类研究ZX、密西西比大学医学ZX和布兰戴斯大学进行博士后研究。2019年起加入ZG科学院深圳先进技术研究院脑所。

孟志强博士研究组以大鼠和非人灵长类（猕猴）为模型，研究药物成瘾，焦虑，精分等神经精神疾病的神经机制，通过前沿神经、大脑刺激技术，例如光遗传学、经颅电刺激等，结合传统神经电生理和行为药理学手段，在研究脑疾病发病机理的基础上探索新型ZL技术和药物。

２、主题研究背景和价值

①情绪和情感的神经机制是公认的重大科学问题之一。抑郁症和焦虑是人群中最常见的情绪和情感障碍。有超过三亿人患有抑郁症，抑郁症已经成为的公共健康问题；

②焦虑症是一种常见的精神障碍性疾病，人群患病率1.9% ～5.1% ，临床表现为过分的焦虑、担忧及害怕，伴有植物神经症状和运动性不安，我国焦虑障碍的终身患病率高达7.6%（ZG流行病学调查统计）。焦虑障碍严重影响患者的躯体、心理以及社会功能，增加了家庭和全社会的疾病总负担；

③药物ZL是精神疾病ZL的重要组成部分，掌握药物的神经环路机制、药物相互作用等原理对于优化临床实践，增加用药安全性等具有重要意义。

NO.４ 时间和报名方式

时间：4月28日19：00-21：00

报名方式：http://online.rwdls.com/luntan??utm_source=yqw&utm_medium=rw&utm_campaign=Rediannaoqu&utm_content=rw&utm_term=

NO.５ 提问有礼

在留言区说出你最想得到老师们解答的问题，直播当天将有机会获得老师们的在线答疑。

提问内容包括但不限于：自己在科研上遇到的困惑、神经科学相关的技术问题、未来研究方向的展望及老师们的科研经历和体会等。

提问获赞人数ZG前10名，送出科研人专用靠枕，其余精选留言也将有机会获得随机金额红包一个！

留言截止时间：2021年4月27日18：00。

靠枕礼品

9月27日（周二）20：00，最/新一期「大成学堂」直播活动成功举办。本次直播，美国贝勒医学院刘海兰博士在线详解神经性厌食症新调控机制的前沿研究。该研究成果已发表在Nature Neuroscience上，题为“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作为第 一作者，刘海兰博士在此次直播中细致讲解了其研究的思路，并在线解答了大家的提问，获得满屏好评。

没有赶上看直播

或想再回顾精彩内容的小伙伴

扫码即可查看直播回放

首先，刘海兰博士介绍了研究背景。神经性厌食症作为一种高致死的精神疾病，近年来发病率显著上升，但是其发病机制并不明确、治 疗手段也有限。目前基础研究和临床研究表明，神经性厌食症的病人伴随着多巴胺受体的多位点突变，这提示多巴胺神经系统的异常也与厌食症的发生 发展有关。同时研究表明位于中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺（dopamine）神经元和位于中脑中缝背核（DRN）的五羟色胺（5-HT）神经元能够参与调控包括进食在内的动机性行为，它们也被发现与神经性厌食症的发病机制相关。

基于这些研究背景，随后刘海兰博士分享了研究的详细情况。其团队利用TPH2-CreER小鼠模型开展了系列实验，采用神经环路示踪技术和电生理技术，首次发现了中脑腹侧被盖区-中缝背核（VTA→DRN）的DAVTA神经元→5-HTDRN神经元环路调控食欲和神经性厌食症。主要研究过程，主要为以下四方面内容：

• 低频刺激抑 制DAVTA→5-HTDRN神经环路并通过 DRD2 促进摄食行为

• 高频刺激激活DAVTA→5-HTDRN神经环路并通过 DRD1 抑 制摄食行为

• DAVTA→5-HTDRN神经环路的活动调控神经厌食症

• 5-HTDRN神经元中的 DA受体可调节神经厌食症状

直播时观众们提问踊跃，但是由于时间限制无法一一解答。在这里，我们特意整理出部分提问文字版的解答~

聊天区部分问题详解（文字版）

1.研究神经性厌食症除了常见的转基因技术、电生理技术之外，是否有新的实验方法能尝试?
答：在我们的课题中除了用了电生理，以及这些转基因小鼠模型之外，我们也使用了化学遗传学、光遗传学方法去慢性或急性的操控神经元的活性，同时我们也使用了光纤记录，实时记录神经元的活性改变。

2.aba小鼠的成功率和存活率有多少?
答：在这个过程中我们的那个存活率，因为我们这边动物protocal上限制的是如果小鼠的体重低于原始体重的80%，就必须要处死，所以我们算存活率是当小鼠体重降到它原来体重的80%的时候，我们就认为这只动物已经死了。所以在我们的aba模型中，通常到第三天左右就会有动物的体重低于原来体重的80%，然后随着到第四天第五天可能会有50%左右的小鼠体重低于80%。

3.激活DRN中5HT神经元如何能减少进食？

答：5-HT神经元它在摄食中的作用已经有很多报道了。有一些报道说5-HT神经元可以投射至下丘脑的POMC和AgRP神经元。POMC和AgRP神经元在摄食中的作用也是被许许多多研究证实的。POMC神经元它可以抑 制AgRP神经元，激活食欲。而5-HT神经元可以通过它的受体抑 制AgRP神经元，同时激活POMC神经元活性来抑 制食欲。

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「大成学堂」以建立“全 球精英分享先进技术，解析领域内研究热点”为宗旨的知识分享平台。栏目开播以来已开展了超10场直播活动，数十名海内外知名学者在此讲授生命科学学术理论、实验技术等课程。欢迎大家进入「大成学堂」专题页，学习相关课程。

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初探疼痛研究，却不知道实验开展的方向？
情绪研究实验种类繁多，不知道该如何取舍？

本次，两位科研菁英邀您共探神经机制学术前沿

为您的科研提供新启示

10月21日（周四） 19:00-21:00

神经机制探索菁英论坛正式开播

聚焦疼痛和焦虑研究

一起研讨神经领域最新解决方案

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分享内容

分享主题1 ：

ATF4调控热痛敏的潜在机制

• 激活转录因子4（ATF4）在热痛觉过敏中的作用

• ATF4与热敏感通道TRPM3、转运蛋白KIF17作用机制

分享嘉宾

张晓龙 博士

嘉宾简介

2019年博士毕业于中山大学中山医学院，主要从事躯体感觉异常、慢性疼痛的机制研究。张博士为国家自然科学基金与广东省自然科学基金及广东省人民医院“双青人才”项目获得者，并以通讯作者/第一作者发表SCI论文7篇，研究成果主要发表于Nature Communications，Science Signaling，Pain，iScience等杂志。该系列工作引起了国际同行的高度关注，其中Science Signaling以封面论文的形式发表，并被新华社科技网报道。

分享主题2 ：

杏仁核PV阳性中间神经元在焦虑样行为中的作用

• 杏仁核PV 阳性神经元在焦虑症的病理过程的作用

• Erbin 调节PV 神经元的兴奋/抑制平衡参与焦虑的发病机制

分享嘉宾

罗争意 博士

嘉宾简介

2018年开始任职中山大学助理研究员，为中国神经科学学会会员，擅长离子通道、神经微环路以及神经元兴奋性相关的研究，主要研究涉及神经精神类疾病，以第一作者分别在在精神疾病领域的顶尖杂志《Biological Psychiatry》（IF: 13.382）及国际著名杂志《Microbiome》（IF: 14.65）《Toxicol Appl Pharmacol》（IF：3.585）上发表论文各一篇，并以共同第二作者身份发表在《Cell》（IF: 41.582）发表论文一篇，以参与作者在《Nature Neuroscience》、《Nature Communications》、《Neuroscience》、《Neuropharmacology》、《Transl Psychiatry》、《Molecular Neurobiology》、等SCI 杂志上共发表论文8 篇，论文的累积影响因子137.2。作为项目负责人主持广东省自然科学基金1项，以主要成员参与国家自然科学基金重点项目及国家自然科学基金面上项目等多个课题研究。

快来听学术菁英前沿分享

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等您来，共赴神经机制探索之约

这里有一群志同道合科研小伙伴

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Hello，朋友们

自打我们筹备线上课程以来

很多从事神经科学的研究人员问

有木有关于神经环路研究的培训

那不是必须滴嘛

3月27日下午3:00-4:30

神经环路病毒示踪技术

线上培训准时开讲

一次学透，实验无忧

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如果小助手没有及时通过

一定是报名人太多了，请耐心等待

系列线上课程来袭

       脑科学是当前国际研究的热点领域之一，我们要了解大脑工作原理，理解大脑处理信息的机制，首先就得揭示大脑神经结构基础。而神经环路示踪技术就是解析大脑神经网络的关键核心技术之一。通过不同的神经示踪方法，我们可以标记出大脑中某些特定脑区神经元的形态和不同神经元之间的连接方式，从而更好地帮助我们达到研究大脑整个神经网络的目的。

       为了让大家系统学习神经环路研究相关的新方法和新技术，更好地开展实验，瑞沃德精心准备了神经环路研究的全系列课程，课程分为四期，我们特邀请唐珣博士逐一为大家讲解神经环路示踪、光遗传与化学遗传、钙成像、在体电生理四个前沿技术。3月27日，首期将为大家讲解神经环路病毒示踪技术。

一次学透神经环路病毒示踪技术

       此次课程体系相当完备，从病毒载体的发展史，到AAV结构与应用,从手术和实验验证，到发展与未来热点，一小时全部囊括。课中还有唐珣老师多年实验经验分享，千万不可错过！具体课程安排如下：

详细课程

       ·神经环路研究思路大纲

       ·神经环路示踪技术背景知识介绍，原理，发展

       神经环路研究中常用的病毒载体

       常用工具病毒可携载的功能元件

       不同研究需求的标记系统

       ·实验操作讲解

       脑部定位实验

       病毒注射实验

讲师介绍

唐珣博士往期培训

报名福利

提供平台

       凡是报名的学员，可进入技术分享及研究思路探讨内部交流群，如有问题，可实时与老师咨询沟通。

限时免费

       此次培训限时免费！免费！免费！赶紧扫码报名！

       温馨提醒：神经环路研究共有4期课程，内容包括神经环路示踪技术、光遗传与化学遗传技术、钙成像技术、在体电生理技术。神经环路示踪技术将在3月27日开讲，其他课程的开课时间，我们后续会在本公众号通知，欢迎大家关注。

3月27日15:00-16:30

直播不见不散

欢迎推荐给周围小伙伴

一起加入学习

       对清醒自由活动动物神经系统的研究，是当代神经科学研究中一个至关重要的问题。通过检测神经元活动相关的钙信号，我们能够更好地理解复杂的神经回路。

       近年来，包括双光子显微镜，微型显微镜和光纤记录法在内的技术发展，我们能够对动物的钙信号变化进行实时检测。利用遗传编码的钙指示剂可以实现在体细胞内钙活动的可视化。研究人员可使用工程化的荧光蛋白，标记特定细胞类型的神经元，通过记录荧光信号的变化来反映细胞内钙离子浓度的变化，进而表征神经元的活动。

       接下来我们就一起来看看这三种体内钙信号记录方法的优缺点。

A双光子钙成像、B微型显微镜（单光子钙成像）、C光纤记录法

双光子钙成像

       在过去，大多数的体内钙成像是在双光子显微镜下完成的。双光子显微镜是一种荧光成像技术，其中两束相干激光通过显微镜的目镜聚焦到一个由点扩散函数定义的点上，类似于共聚焦显微镜选择性地激发类荧光分子。双光子显微镜和共聚焦显微镜的主要区别在于光吸收和荧光发射的物理过程。

优势

       在双光子显微镜中，激发光波长在700-1000nm附近，接近红外光谱。这是体内双光子成像的diyi个优势：长波长的光在组织中的散射更少，穿透深度更大。

       其次是具有良好的分辨率，不仅允许单个神经元可视化，而且可以看到亚细胞结构轴突末端的钙活动。

劣势

       双光子显微镜中的激光扫描技术也用于检测体内成像时神经元的快速钙动力学。使用激光扫描时必须考虑到不同采样率可能发生的光漂白的强度，区分信号和噪声的激发光强度通常需要足够高，会引起一定程度的漂白，光漂白超时会对图像质量产生负面影响。

       双光子显微镜在成像深度方面受许多因素制约。可以植入微型内窥镜（梯度折射率（GRIN）的透镜）使更深部的脑区可视化，但是由于物镜的大小，大部分皮层或其他脑区结构经常需要被完全移除来为透镜植入留出空间，这样可能会严重影响动物的行为。因此，当使用双光子显微镜进行成像时，选择大脑表面层作为研究区域是非常有利的，因为损伤Z小，分辨率更高。

       双光子显微镜体内钙成像的另一个缺点是由于物镜的大小，动物必须被头部固定。目前实验者通过使用圆柱形或球形跑步机使得动物能够稍微自由移动，或者通过一个虚拟现实场景进一步实现动物自由移动。然而，这种虚拟现实加头部固定成像的方法，已经遭到许多科学家的质疑。人们认为，头部固定的动物在实验期间一直处在物理约束和情绪压力下，因此无法证明神经元对外界的响应在虚拟现实和自由探索下是等价的。更重要的是，许多社会行为，比如亲子护理，交配和战斗，都不能用头部固定的实验来研究。

微型显微镜

优势

       基于微型显微镜的单光子活体钙成像，研究人员可以记录自由活动动物的钙信号。该微型显微镜通过与梯度折射率（GRIN）的透镜连接，可完成长时间内群体神经元活动的观察。这种、装置体积小，可以固定在动物头上，不会严重阻碍其运动。这项技术的发展使得微型显微镜成为研究发育、神经可塑性和神经退化性疾病的一种非常有用的工具。

劣势

       尽管使用微型显微镜在自由活动的动物中进行钙成像有很强的实用性，但这种方法仍存在一定局限性。与双光子相比，单光子成像背景荧光更高，并且更容易发生光散射。并且在某些行为学实验在应用受限，比如水迷宫和强迫游泳实验。此外，由于GRIN透镜植入物的直径范围为0.5mm~1mm，不可避免地会造成一定范围的组织损伤，这可能会影响研究的关键回路。

光纤记录法

优势

       光纤记录系统原理上主要分为荧光激发系统和收集系统，即向实验动物大脑特定脑区注射一定量的钙染料或遗传编码的钙指示剂，并在相同位置植入一根直径200-400μm的光纤，这根光纤既用于传送激发光，同时又可以收集发射光，收集到的荧光经PMT或CMOS传感器转换为电信号，随后经数据采集卡被传送至记录系统，以达到实时观察所研究脑区一群神经细胞钙荧光活动的目的。并且由于光纤探头的体积小和质量轻，研究人员可以同时对多个大脑区域进行记录。

       2014年，斯坦福大学的Karl Deisseroth教授实验室在发表的文章中首次命名了光纤记录（Fiber Photometry）技术，这种方法首次实现了动物行为与神经元轴突末梢钙活动的同时追踪，结合光遗传技术，阐明了腹侧背盖区-伏隔核的神经投射在编码和预测社交行为中的作用。基于遗传编码钙指示剂的发展，实验人员可以实现细胞类型特异性的标记，监测小鼠在完成复杂行为任务过程中一群特定类型细胞的平均活动。这种技术的出现对于编码社交行为、学习记忆和恐惧等行为以及病理状态下的回路水平神经信号的探测具有里程碑式的意义。

总结

       双光子钙成像具有较高的分辨率，单光子钙成像具有一定的机动性，但两种方法都存在一定的局限性。双光子需要动物头部固定，并且只能成像大脑表层轴突末端的钙活动。微型显微镜虽然能成像细胞体，但需要植入直径为0.5 - 1mm的GRIN透镜，这必然会造成组织损伤。而光纤记录法的局限是无法监测单个细胞的活动，只能检测光纤探针附近的群体神经元钙信号。

       尽管如此，研究人员通过双光子钙成像、单光子微型显微镜和光纤记录法，可以从不同空间尺度上观察细胞钙信号的变化，揭示钙活动在神经科学研究中的重要意义。

参考文献：Kasey S Girven, Dennis Ryan Sparta. Probing deep brain circuitry: New advances in in vivo calcium measurement strategies[J]. ACS Chem Neurosci. 2017 Feb 15;8(2):243-251.

Gunaydin LA, Grosenick L, Finkelstein JC, et al. Natural neural projection dynamics underlying social behavior[J]. Cell, 2014, 157(7): 1535-51.

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电话：0755-86111286-8303

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ZG神经科学学会第十三届全国学术会议来了！

期待已久，全面开启！

明美参展人员已全部到位

精神抖擞的投入到迎接客户的工作中展会第 一 天精彩与您分享

若您在苏州神经学会

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展会还有2天~

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（来源：广州市明美光电技术有限公司 ）