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- 欧阳多攻 2017-12-16 20:24:54
- 脚底筋膜炎/姆囊炎(大趾内侧的肿炎)/小趾囊肿/足部关节炎/跖骨痛/槌状趾/糖尿病足 脚底筋膜炎 问自己：你的踵部觉得疼么，特别是在早晨diyi次起床？你的足底是僵直的并且很疼？在徒步、重装健行的时候变得不舒服，甚至痛苦难忍？ 常见症状 绷紧或疼痛的跟腱 位于足底或者踵部、足弓周围，或者来自拇趾球后面的疼痛。疼痛也可能因为震动传到腿部。 在睡眠或者长期坐着之后足部僵硬或疼痛 原因 过分内旋（向后转动内旋后的状态，尤指平足的状态） 徒步里程突然增加 重量增加 拉紧的跟腱 不适宜的鞋类或者，例如，从高跟鞋到扁平的徒步鞋 踵部在跟骨底部凸起 断裂、撕破、受刺激而不适的脚底筋膜 内科专家用很多平常的方法ZL脚底筋膜炎：牵引、冷敷、口服XY药，例如异丁苯丙酸；甚至注射甾族胺类XY药，例如可的松(一种激素， 提取自肾上腺或若干种热带植物中，用于关节病)。当所有其它的ZL手段失败，手术是Z后的手段。牵引是shou选的ZL方法。 有帮助的鞋类特征 鞋子里插入或定制有支撑的弓形结构以矫正 选择与你在做的活动类型相适合的鞋子 一个坚硬的靴子中部区和一个有支撑的踵部凹窝或者踵部衬垫 减震的鞋底夹层（中底）和内底 避免穿磨损的鞋子 姆囊炎(大趾内侧的肿炎)/小趾囊肿 姆囊炎是骨头或者大脚趾底部的结缔组织的肿大所致。反之，小趾囊肿是在足部外侧接近小趾底部的痛苦的肿块。 问自己：是否和你的大脚趾相比旁边的脚趾看起来瘦得象爪子一样？在两个脚趾之间和下面是否有老茧？是否你的大脚趾经常向其它脚趾弯曲或交搭？是否你的小趾容易变成受到刺激而不适的肿块？ 症状 肿胀疼痛的脚趾 关节疼 弯曲的时候疼 受到刺激而不适，一碰就痛的皮肤 原因 有缺点的靴子结构，不合脚的鞋子和遗传因素例如脚型能够导致姆囊炎/小趾囊肿的形成。 足病医生推荐在一天当中或者脱下鞋子或者换鞋子让你的脚休息一下。减少摩擦，用一块医药垫覆盖拇趾囊肿/小趾囊肿或者让你的鞋子经过专业加宽。通过拉伸跟腱抵消你前脚的压力。 有帮助的鞋子特征 宽阔的脚趾区 充分的足弓支撑 增加鞋子的容积 踵部和内底有良好的衬垫 足部关节炎 骨关节炎是Z常见的足部关节炎，原因是过度疲劳和关节软骨磨损。其它的关节炎类型有痛风（尿酸过量）和风湿（严重畸形）。 问自己：在步行之后你的关节是否发炎？是否肿胀会导致无法忍受的或者甚至是变迟钝的疼痛？ 症状 关节痛、充血、肿胀、发炎 原因 关节过度劳累、软骨组织损坏、不适合的鞋子和遗传因素都是致病原因。如果你的脚正在严重发炎，你不应该去徒步。如果肿胀、发炎或者持续发热应该去看足部专门医师。 有帮助的鞋子特征 坚硬的足弓、刚性的前脚和稳固的踵部薄垫片 有弯曲龙骨（Rocker）的鞋底设计以减轻压力和疼痛 高、宽的脚趾区 警告：例如锤状趾和拇趾囊肿等前脚问题经常会发展成为关节炎。 跖骨痛 在拇趾球处一个普通的足部不适能够影响骨骼和关节。 问自己：你足底的伤是否会持续过长的时间？你是否常穿礼鞋或者其它过分限制的鞋，例如高跟鞋？ 症状 拇趾球疼痛 在足底坚硬变厚的死皮（老茧） 原因 非常不合适的鞋子，太狭窄的足部区，在足底缺少衬垫。在确定罪魁祸首是不合适的鞋子或者其它更严重的问题时，请教专家的意见。作为开始，尝试穿不同的鞋子看看疼痛是否消失。 有帮助的鞋子特征 鞋子是否完全合适，特别是踵部到拇趾球的长度 宽阔、不狭窄的脚趾区 衬垫矫正和减震 槌状趾 脚趾在中间关节是弯曲的，类似一个锤子或爪子。除大脚趾之外的每个脚趾都可能是槌状趾。 问自己：是否你的小脚趾向下弯曲？是否你感觉你的脚趾肌腱不自然的紧绷？ 症状 脚趾或者足部疼痛 在脚趾中间关节顶部或者在脚趾末端的鸡眼 原因 原因是你的父母。大部分的槌状趾的情况要么是遗传要么经常是关节炎的影响。足病医生坚持你应该穿完全合适的鞋子。参考足病医生的意见，选择那些前脚设计为了减轻槌状趾痛苦的产品。 有帮助的鞋子特征 宽阔、无缝合线的脚趾区 柔软的鞋面材料能够被伸展变宽，并且减少可能发生的摩擦。 糖尿病足 糖尿病是缺乏胰岛素或者身体内的胰岛素丧失了执行正常功能的能力。糖尿病会破坏导管[血管、淋巴管]系统，常常影响足部和脚趾。 问自己：是否你的足部对于冷和热几乎没有反应？是否你的踵部经常长裂口和碎死皮屑？是否你的足部缺少血液循环？ 症状 缺乏知觉 感染 皮下溃疡 专门的足部护理，例如洗脚、修剪趾甲和保持足部湿润，这些对于糖尿病患者是必需的。考虑医师的专门护理。 有帮助的鞋子特征 柔软、无缝合线的鞋面 高、宽的脚趾区 有弯曲龙骨（Rocker）的鞋底以限制过多的压迫 宽阔的鞋子以适应糖尿病患者的矫正术 稳固的踵部支撑 特别注意：设法适应和支撑所有的足部缺陷，限制接合处运动以减少疼痛，并且设法减少水平运动。
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- 呼吸之间，疾病防控早发现
在我国，心脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病、糖尿病是目前非传染性疾病中致死率Z高的四类慢性疾病。随着卫健委《健康ZG行2030》规划的深入落实，将实施早筛查、早诊早治，从“治已病”向“治未病”转变，以降低发病率和死亡率为目标，做到早发现，早介入，提高患者生存质量。现有的诊疗机制多为对症下药，多数情况是发现症状，做出诊断；常见的疾病筛查方案有静脉血、B超、胸片、刮片、侵入性活检等手段，也会对患者自身带来不同程度的痛苦和伤害，欠缺疾病的预警机制。
遇到问题怎么办？气质联用分析平台助你来解决。通过对呼吸气（或其他生物代谢产物，如尿液、唾液）中不同病灶代谢产生的生物标志物进行筛查，实现无创伤无痛苦的检测，凭借一口呼气，即可实现对多种疾病进行预警。
质谱分析手段具有延展性强，应用范围广阔的特性，可对生物标记物无偏向性检出，与传统的诊断技术相较，更具灵敏性，结果更具特异性及准确性的优势。在该平台下可开发的项目众多，也将在多领域对传统方法学进行替代。今天，我们从呼吸气出发，一同去探究疾病与呼吸气之间的秘密吧。
在排除外源性环境吸入VOCs的干扰因素外，众多研究表明，呼出气体是经历了体内代谢循环的的Z终产物，其中某个或者某几个成分种类及含量的偏离，将象征着某些特异性的疾病，这对一些隐匿型或是症状不明显的甚至多年无症状的早期疾病提供临床判断的依据。
四极杆气质联用在呼吸气研究中的应用
结果显示了四极杆气质在呼吸气研究中的高灵敏度、高准确性及高通量等优异性能，但是，我们不难发现，研究的方向无一例外停留在对潜在标记物进行进一步的确证以及临床样本验证的工作上。同时，在力求对标志物准确定性定量的工作中，分离条件和色谱柱的优化、样品的富集和浓缩等问题，也是研究者们在仪器分析中遇到的困扰。
所有的困扰，
终将拉开划时代意义的序幕
GC-Orbitrap/MS
赛默飞高分辨气质联用成就一切可能，GC-Orbitrap/MS让实验条件从繁到简、确证结果从可能到确定、灵敏度更大的提升、标志物从已知到未知，完整的定性工作流程，辅助软件，帮助我们找对目标物、找准目标物，这是一小步，也是一大步！
01 应用案例一：
艾莫利大学药学院的研究者在对呼出气冷凝液中痕量硫氰酸盐的确证与分析实验中，发现硫氰酸盐可作为诊断囊性纤维性病症的标记物，采用样品采集后衍生化处理，使用顶空进样的方式直接将平衡的气体进行GC-Orbitrap/MS分析，因为呼出气体气溶胶蒸气对硫氰酸盐具有一定的稀释作用，并且经历了一次衍生化处理，并且受到复杂的呼气基质干扰，因此硫氰酸盐在质谱上的响应较低，在单位质量分辨的条件下，很难对硫氰酸盐进行定性和定量分析（A-C），使用高分辨率的GC-Orbitrap使用全扫描方式采集样品信息，即可获得干净的色谱峰以及更具灵敏度的结果（D-F）。
通过Thermo Scientific™ TraceFinder5.0对数据自动进行解卷积和谱库检索处理，结合高分辨过滤分值（HRF Score）与保留指数（RI）进一步确证质谱定性结果，为定性的可靠性提供有力保障；自带的解卷积功能大大增加了色谱峰的容量，丰富的数据信息，是非常重要的寻找有效标记物的先决条件。GC-Orbitrap/MS分析平台可满足定量分析、目标物筛查及未知物定性的多维度需求。
Thermo Scientific™ 静电场轨道阱高分辨气质联用仪
Thermo Scientific™ Compound Discoverer可对GC-Orbitrap/MS获得的数据进行未知物鉴定及代谢产物分析，对目标物进行谱库检索、筛查，并可对获得的批量化的数据进行差异化分析、主成分分析、统计学分析（火山图、方差分析PCA/PLS-DA）等，绘制热图等对数据进行可视化分析。
02 应用案例二：
英国癌症研究院利用如上的全流程分析平台从肺癌患者的呼吸气中寻找潜在的生物标记物，开始了他们的临床研究。利用热脱附-GC-Orbitrap/MS分析平台，从上千个色谱峰中，寻找潜在的生物标记物，并实现其准确的定性与定量分析。研究发现，2,5-二甲基呋喃化合物在呼吸气中的含量与吸烟行为有极高的相关性。
总结
GC-Orbitrap/MS分析平台在极低浓度的呼吸气代谢标记物的分析中展现出无差异的高分辨率以及高灵敏度的性能，现阶段，呼吸气临检仍处于积累阶段，面对复杂的样本基质、生物标志物信息不足的现状，GC-Orbitrap/MS分析平台为找到标志物、找对标志物、找准标志物提供强大的技术保障。
呼吸气诊断研究的更多进展，我们将在3月18日的讲座中与各位老师展开更多讨论，期待您的加入报名通道开启了啦！
气质联用技术在呼吸气无创诊断研究中的应用
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文倩，GCMS应用工程师，主要支持赛默飞世尔科技（ZG）有限公司GC、GCMS系列平台的应用开发，在食品，医药，环境检测方面具有丰富的经验
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参考文献：
[1] J. Kwak et al., Evaluation of BioVOC sampler for analysis of volatile organic compounds in exhaled breath, Metabolites, 2014, 4: 879–888.
[2] L. Callol-Sanchez et al., Observation of nonanoic acid and aldehydes in exhaled breath of patients with lung cancer, Journal of Breath Research, 2017, 11: 026004.
[3] J. Li et al., Investigation of potential breath biomarkers for the early diagnosis of breast cancer using gas chromatography–mass spectrometry, Clinica Chimica Acta, 2014, 436: 59-67.
[4] J. Dadamio et al., Breath biomarkers of liver cirrhosis, Journal of Chromatography B, 2012, 905: 17–22.
[5] L. Monasta et al., Inflammatory bowel disease and patterns of volatile organic compounds in the exhaled breath of children: A case-control study using ion molecule reaction-mass spectrometry, PLOS One, 2017, 12: e0184118.
[6] Joshua D.Chandler et al.,Determination of thiocyanate in exhaled breath condensate, Free radical Biology and Medicine,2018,126:334-340.
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