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由江苏省药学会、江苏食品药品监督检验研究院主办的“2019化药仿制药一致性评价溶出度ZT研讨会”，于2019年10月17日，在江苏省南京市举行。

本次会议邀请了众多ZD药品检验及学术研究单位的知名行业大咖们到场，全天学术讲课内容精彩纷呈、干货满满。其中宁保明主任（ZG食品药品检定研究院化学药品室）介绍了生物药剂学分类系统在药物研发中的应用、牛剑钊主任（ZG食品药品检定研究院化药所仿制药室）介绍了体外渗透性试验在口服固定制剂研发中的应用，陈民辉主任（江苏省食品药品监督检验研究院化学一室）介绍了关于仿制药一致性评价中溶出曲线研究的现状与思考等Z新行业前沿研究信息。本次参加学术会议的专家、学者们近200余人。

美国LOGAN公司携带Z新USP3法（往复筒法）、PERMETRO(生物等效性系统）、Z新溶出在线分析系统，为到场老师提供先进性的药物溶出解决方案。

LOGAN公司总设计师/CEO Luke Lee博士受邀参加了本次学术交流会议，向大会到场专家们介绍了LOGAN先进性药物溶出解决方案USP App.1-7，现场座无虚席，会后仍长时间互动，不断有专家、学者提问、答疑，现场气氛热烈，引起与会学者的广泛兴趣与关注。

       随着仿制药一致性评价的广泛开展和不断深入，大家对于原辅料质量和制剂过程有着越来越高的要求。相对于杂质和化学成分指标，一些物理指标越来越受到重视，一是颗粒大小、形状和流动性对于制剂过程和LX影响巨大，因此不论是片剂、注射制剂还是吸入制剂，都对颗粒大小和分布有明确的要求；二是粒度测试方法学还不够普及，不当的操作对结果影响较大，影响仿制药的一致性。

       为了促进粒度测试方法学交流，近日，丹东百特和北京诺康达医药科技股份有限公司联合举办了“一致性评价下颗粒检测面临的挑战和机遇”的研讨会。

       会上，丹东百特仪器有限公司技术总监李雪冰博士，从药典中颗粒检测相关方法为切入点，详细介绍了颗粒测试的不同方法、激光衍射的方法学开发和验证，以及不同方法或者仪器的数据差异和解析等。李博士用简洁幽默的语言，通过大量的应用案例和实测数据，对于制药领域中颗粒检测遇到的问题进行梳理，内容深入浅出，与会者反响热烈。

       报告过程中，不少与会者还就自己在工作中遇到的问题与李博士进行了交流。有的问题涉及药典对物性的要求，有的是仪器使用过程中操作的细节，李博士都一一解答。比如在湿法粒度测试时微溶样品如何处理？干法粒度测试时压力滴定如何具体实施？怎样处理表面带静电的样品？对于同一个原辅料，干湿法分散该如何选择？测试时如果粒度结果有“拖尾”现象如何处理等等。整个报告过程气氛火爆，通过答疑解惑和相互探讨，达到了相互学习，共同提高的目的。

       药物一致性评价是个系统的工程，需要制药生产设备、制剂工艺、检测分析、原料供应等密切配合。作为一家粒度、粒形和流动性仪器的供应商，丹东百特始终积极参与药物颗粒检测解决方案的研究与构建，希望与业界密切配合，发挥自己的技术优势，打造ZG“好药”。

       Bettersize2600是丹东百特仪器新一代激光粒度仪，其采用的正反傅里叶结合光路，加上前向、侧向和后向散射光接收技术和倾斜样品池技术，实现了全角度散射光测量，提升了测量范围，保证了测量精度和分辨率。同时该仪器具备3Q认证，符合21 CFR PART 11部分要求，完全满足仿制药一致性评价关于数据完整性、安全性以及审计追踪、电子签名等数据要求。

迎春花迎来了生机勃勃的春天,古人有烟花三月下扬州,现今在美丽的人间天堂-杭州，ZG医药工业研究总院于2016年3月10-12号举办了“2016仿制药一致性评价政策与工艺难点解析研讨会”,迎来了事关国民身体健康的药学研讨会。200余名来自药监局、药企、高校科研单位、知名仪器公司等单位的专家出席了该次会议。德国耶拿分析仪器股份公司，作为始终引ling世界光谱技术革新和发展的仪器制造商，也为仿药一致性评价带来了完整GX的凯撒在线拉曼药学应用解决方案，受到与会专家的好评。

        该次会议主要围绕着国家政策，深度解读仿制药一致性评价法规政策的实质和实施细节；通过经典案例分析工艺技术难点，实现法规要求与研发生产无缝对接；探讨工艺优化和过程控制提高药品质量，按时达到仿制药与原研药质量一致的目标。

        德国耶拿公司的拉曼产品专家王兰芬博士在会上分享了《在线拉曼光谱在药物结晶与PAT过程分析技术中的应用案例》。报告引起了与会专家的广泛兴趣与关注。美国工程院孙勇奎院士亲身体验过过凯撒公司的拉曼仪器，给出了极大的肯定。与会很多专家更是热烈讨论并相约会后进一步联系。

        在线拉曼是一种非常有效的过程分析技术，在国际与国内制药行业越来越受到重视，可Z佳实现QbD目标。凯撒公司的在线拉曼光谱技术为制药行业的一系列环节提供完整GX的解决方案。例如，化学反应过程、晶化过程，高通量晶型筛选与形态筛选等化学开发过程；制粒、混合、热熔挤出、包衣等单元操作。与会专家对凯撒公司的ZL的大面积原位探头，ZL的透射式体相分光系统设计，多通道检测设计，主机移动式设计，稳定的数据分析模型等给予了高度评价。

关于德国耶拿公司

        德国耶拿分析仪器股份公司（Analytik Jena AG, 简称AJ公司）成立于1990年，前身为卡尔.蔡司（Carl-Zeiss Jena GmbH）公司的分析仪器部, 今天已成为德国Z大的分析仪器公司之一。公司总部设在世界光学精密仪器制造ZX的德国耶拿(Jena)市。目前Analytik Jena在90多个国家设有分支机构。公司的宗旨是不断创新和追求活力。

        公司目前的主要业务是研究、开发、设计和生产制造原子吸收光谱仪（AAS）,电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES),电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS),总有机碳（TOC）/总氮（TN）分析仪，有机卤素化合物（AOX）分析仪，元素（C、S、N、Cl）分析仪和紫外/可见（UV/VIS）分光光度计和生化分析仪器等。另外，Analytik Jena不仅生产制造分析仪器而且还提供实验室的一体化解决方案，2015年起全面负责美国凯撒公司（兄弟公司）在ZG的拉曼业务，为用户提供更完整的一体化分析解决方案。

        自从德国耶拿公司2001年在ZG建立代表处以来，在ZG一直保持着高速发展的态势，逐步建立了高品质的专业品牌形象，形成了耶拿ZG专业严谨，勤奋敬业的团队文化。德国耶拿公司将再接再厉，不断创新，以非凡的品质，精湛的技术，全方位的售后服务来回馈广大用户与专家学者对德国耶拿公司的支持与厚爱。

       目前，随着仿制药一致性评价的推广和不断深入，整个仿制药产业链都发生了巨大的变化。一方面由于药物评价方法的变化，对于药物产品质量的要求进一步提高，同时4+7招标采购的模式又使得企业面临巨大的成本压力。在整个一致性评价中，仿制药跟原研药的“一致性”被提到了一个前所未有的高度，由于生物等效性（简称BE）实验的全面实施，仿制药从原来的“某些指标/参数接近”转变为“两者产品质量接近”，这一改变意味着药企必须更加全面的重视制剂的过程和工艺，真正做到仿制药和原研药从原料结构、成分、纯度甚至物性等各个方面的接近和一致。在众多药物制剂的影响因素中，药物的物性指标是非常重要但又是Z难以控制的，比如API的粒径分布、辅料的大小和形态、粉体的可压缩性和流动性等等，都对制剂产生非常直接的影响。在这个过程中，丹东百特仪器提供全方位的物性测试解决方案，为仿制药一致性评价保驾护航。

 1. 原辅料粒度分布检测（激光粒度分析仪）

       原辅料药种类繁多，即有常规的有机小分子，比如ZL胃病的多潘立酮，ZL鼻炎的丙酸氟替卡松，也有很多无机化合物，比如ZL腹泻的蒙脱石、YY碳酸钙等。其颗粒大小和分布也是千差万别，从微粉化前的几百微米，到微粉化后的十几个微米，丹东百特提供各种原辅料测试的解决方案。

       下面是一个具体客户测试数据诊断案例，某药企要考察两个API原料的差异，一个是国外进口，另一个国内生产，其采用丹东百特Bettersize2600湿法解决方案。测试时发现在超声条件下，两个API粒度分布相当接近，因此其认为这两个API在粒径大小方面是很接近的，应该是“一致的”。但后面制剂过程中发现两种API实际上是有较大差异的，进一步考察发现，在搅拌条件下，两者粒度分布就产生了显著差异，尤其是大颗粒端。Z后确认主要是两种颗粒团聚状态不一样，从而导致这两种API在后续制剂中的差异。

2. 制剂的形态大小及崩解（图像分析系统）

       在我们按照药典采用激光衍射对某些原辅料做粒径检测的时候，常常会碰到一些具体问题，比如激光衍射法给出的粒径是5um，这个结果是否靠谱？我们采用超声或者加压分散样品颗粒的时候，是否容易将颗粒“打碎”，这些分散条件如何确定？图像分析系统就可以很好的给你这些信息。

蒙脱石

盐酸沙丁胺醇

       一般在口服制剂中，片剂或者胶囊在胃肠中是逐渐崩解、释放然后再吸收的过程。因此药物能否跟原研保持接近，崩解过程就显得至关重要。一旦药物进入到肠胃中，其崩解是均匀的从药片四周开始？还是从局部某个点开始崩解？其崩解时间和规律性？这些光散射法显然无法给出答案。图像法则是一个比较优势的方案。

       同时很多制剂其原料药和辅料是混合在一起的，有时候单单凭借大小或者形态很难进行区分，虽然拉曼光谱等技术可以辅助对原料药和辅料进行识别，但该技术成本相对较高，同时操作过程相对复杂。而图像技术如果引进偏振光配置，由于原辅料分子式和结构晶型不同，在偏振光状态下，原辅料有可能展现出完全不同的光学特性，这样就可以对某些制剂中活性成分进行单独分析。   

3. 原辅料的粉体特性（综合粉体特性分析仪）

       固体制剂的生产离不开粉体操作，从原料药和辅料的生产和传输，到原辅料的混合造粒，以及Z后的压片包覆等等，可以说这里面所有的过程都和粉体息息相关。而粉体是成千上万个颗粒堆积而成的一种特殊状态，虽然可以抗变形，但其不是固体，虽然可以流动，但又不是液体，虽然可以被压缩，但也不是气体。正是由于粉体本身的这种特性，导致不同材料工艺的物料差别非常大，甚至同一种物料，如果采取了不同的微粉化工艺，也可能导致粉体的流动性、充填性以及压缩成形性差异巨大。然而现代制剂，仅仅凭借经验是远远不够的，必须讲究数据和量化，只有形成量化可控的参数工艺才能确保Z终的产品质量。但对于粉体的这些特性，比如流动性好坏，粉体架桥风险等，如何量化考核呢？粉体特性测试仪就真正派上用场了，其通过一些具体的测试项目来定量评估粉体的特性，比如休止角、平板角、振实密度、松装密度、空隙率、流动性指数等，全面评估药物粉体的特性。

       仿制药一致性评价给大家提出了较大的挑战，后面不管政策如何改变，但对于制剂质量要求越来越高，监管越来越严则是不可阻挡的趋势，丹东百特愿与制药各界专家共同努力，共同提高ZG仿制药的质量和水平，打造ZG的好药。

（来源：丹东百特仪器有限公司 本文作者：百特技术总监 李雪冰）

医药行业美好而竞争激烈，而生物药的发展在行业中越来越得到各大制药公司的重视。而好的稳定细胞株适用于药物研发的各个阶段，如重组蛋白和抗体生产、检测分析、功能性研究等等。通过稳定细胞株高产量蛋白，可进一步进行体外生物活性研究，通过体外的生物活性研究可推测在体内的活性情况，指导药物的研发，并为后期临床试验提供参考。为了帮助大家学习和掌握稳定细胞株构建的技术，提高细胞株开发效率并指导如何进行生物活性验证，Molecular Devices 联合生物制品圈将于 2020 年 9 月 23 日 19：00-21：00 时举办ZT在线分享，详细信息如下：

讲座日程

报名方式

扫描下方二维码，登记信息即可在直播前获取地址，名额有限，报名从速。请报名的各位老师提前准备好问题，通过发文字形式向嘉宾提问，演讲嘉宾将按提问的先后顺序选择回答。

主讲专家

李浩强 皓阳生物联合创始人、总经理

10 年抗体或重组蛋白药物研发经验，ZG药科大学硕士，长期从事高表达稳定细胞株构建和细胞培养工艺开发，曾深度参与了某知名 CDMO 公司细胞株构建平台的建立和完善，负责十余个国内外项目，参与培养基的引进、开发和优化，负责双特异性抗体项目的细胞株构建工作。在皓阳建立了基于 DG44 和 CHOK1 的稳定细胞株开发平台，将细胞株构建的时间缩短到 10 周，同时提高表达量到 4-8g。指导培养基的自主开发，大幅降低了客户的生产成本。

主题摘要：稳定细胞株构建是生物药物开发的重要组成部分，一个好的细胞株能够大大缩短药物开发周期，减少工艺开发的困难，降低工艺放大的风险，本讲座将整体描述高表达稳定细胞株构建的流程和方法，为相关工作的开展带来借鉴和启示。

崔灵英  上海甲贝生物医药技术有限公司任职 QC 副总监

负责早期药物研发、放行及 IND 申报的质量控制。从事抗体药物研发、生物活性分析和质量控制方面 10 年以上工作经验，曾先后在康弘、上海嘉和、凯慧睿智生物负责分析工作。

主题摘要：生物活性方法从早期靶点验证、药物发现和开发、放行、IND 申报到临床研究及药物上市都离不开体外活性的检测，不同阶段对活性方法的要求也不一样，但是活性方法一定是反应药物的作用机制。基于作用机制建立的方法，通过验证后，能相对准确反应药物在体内的活性情况，指导药物研发与生产，为临床提供数据支持。

徐孟杰  Molecular Devices 公司市场部技术主管

毕业于中科院上海生命科学研究院，从事生物制药、蛋白质分析相关工作近 10 年，熟悉生物制药领域相关技术和产品，主要负责ZG区生物制品开发产品线的技术支持工作。

主题摘要：GX建立稳定细胞株并符合法规要求是研究人员追求的目标。基于微流控芯片技术和智能图像分析技术的 CloneSelect 高通量单细胞分离系统，可以GX地分离单个活细胞至微孔板，ZZ获得克隆数目是有限稀释的 4 倍以上。记录单细胞分离的时间序列图像可以进一步加强单克隆性的可信度。一次性的分离槽省却清洗验证步骤，使得操作更加简洁方便。这些优异特征都有助于提高细胞株开发的效率。