动物生物反应器
通常让目的基因在一定器官或组织中表达的转基因动物称为动物生物反应器。根据表达部位的不同,动物生物反应器主要分为血液生物反应器、乳腺生物反应器、膀胱生物反应器和家禽输卵管生物反应器。
血液生物反应器
目的基因在血液中表达的转基因动物叫做动物血液生物反应器。近年来,动物血液生物反应器取得了很大的进展。由于一些有活性的蛋白或多肽(如激素)、细胞分裂素、组织血纤维溶酶因子等进入动物血液循环系统影响动物的健康,因此血液生物反应器比较适合生产人血红蛋白、血清蛋白、抗体和干扰素等。到目前为止,已有多种通过转基因动物生产的具有生物学功能的人血红蛋白问世。
乳腺生物反应器
乳腺生物反应器是目前生产外源蛋白Z有效的生物反应器,也是目前国际上唯yi证明可以达到商业化生产水平的生物反应器。其原理是外源基因与乳腺蛋白基因的启动子构建成基因表达载体,使外源基因在乳腺中表达,通过回收乳汁获得重要价值的目的蛋白。
由于乳腺固有的优越性使之成为生产YY蛋白的工厂。利用乳腺生物反应器主要生产的是珍贵YY蛋白和营养保健蛋白。这些蛋白可为免疫系统功能不全的人和接受放、化疗病人的辅助ZL提供优良制品。目前通过转基因动物乳腺生物反应器生产的主要生物制品有人乳铁蛋白、人组织型纤溶酶原激活因子、新生血管YZ因子、人血白蛋白等。还可以利用乳腺生物反应器生产饮用乳品,目的是获得既能满足蛋白需要,又能增加抵抗力的品质全面的奶,为人类服务。例如,导入乳铁蛋白基因,以提高乳铁蛋白含量;导入溶酶基因,以降低乳中细菌的含量;导入乳糖酶基因,降低乳中乳糖含量。
采用乳腺生物反应器生产YY蛋白质是一种全新的生产模式,它已成为生物技术领域发展的重要方面。乳腺生物反应器的目的基因在乳腺中特异的表达,产物只存在乳汁中,不进入血液循环,对转基因动物本身的生理活动基本不影响。
乳腺生物反应器具有能够生产具有完全生物活性的YY蛋白,纯化简单,投资少,成本低,对环境没有任何污染等优点。目前,利用乳腺生物反应器已经生产出100多种YY蛋白,如重组人抗凝血酶Ⅲ和单克隆抗体药物已经批准生产。
但是,乳腺生物反应器也存在着一些问题。例如,转入的外源基因表达率不高,转基因生物成活率低,产品存在安全性问题等。
膀胱生物反应器
膀胱生物反应器的原理是根据膀胱尿乳头顶端表面可表达一组称之为尿血小板溶素的膜蛋白,将目的基因插入其基因组内,从而指导目的基因表达产物分泌在尿中。其具有周期短、不受性别和年龄的限制,易收集和提纯。不过目前只报道用来合成人生长激素,对其他使用还比较少。膀胱生物反应器Z显著的优势在于从尿中提取蛋白质比在乳汁中提取简便、GX。
家禽输卵管生物反应器
目前对家禽输卵管生物反应器的研究主要在输卵管产蛋上,蛋白质简单易分离和提纯。目的基因表达产物直接进入蛋内,不影响禽类的生命活动。转基因家禽输卵管生物反应器利用血清中含量丰富的卵清蛋白的基因调控序列来构建包含目的基因的输卵管特异性表达载体,通过显微注射等手段,将基因表达载体导入鸡等家禽动物体内。使目的基因在输卵管细胞中得以表达并在蛋清中获得相应的目的基因表达产物。
由于家禽具有周期短、生产性能高、研究成本低,而且表达产物更接近天然状态和易于纯化等优点。输卵管生物反应器被称为继乳腺生物反应器后Z具发展前景的动物生物反应器。
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