仪器网（yiqi.com）欢迎您！

背  景

连续技术在药物合成中的应用已经成为目前新药开发和快速生产并交付产品的重要手段。在实际的实验室研究和工业化放大过程中，针对工艺不同阶段的目标和难点，结合自身设备情况，选择不同的反应设备进行混搭，往往可以达到1+1大于2的效果。

在上周结束的2022制药产业可持续发展高峰论坛直播中，来自广东莱佛士制药技术有限公司联合创始人周章涛博士在他的“药物连续流开发和产业化实战”报告中，为大家分享了他们在百公斤级连续流生产中，利用微通道反应器和玻璃夹套釜进行混搭，获得很好的结果。

【编者语】康宁反应器模块化的设计、灵活的组装方式以及开放的接口，保证其可与多种反应、萃取、分离、在线分析等设备联用。

一.“短、平、快”的微通道反应器+釜式反应器的混搭—硝化反应案例

利用康宁G1反应器高效传质和传热的特点解决该硝化反应过程的高温、安全和反应效率问题，反应后期阶段则选用夹套反应釜来进行。

该混合工艺“短、平、快”地达到了小规模生产的目的。使用连续流技术，硝酸和硫酸用量均降低约30%左右，反应时间从6h缩短到1min，且产品纯度从97-98%提到到了>99%，实现了数百公斤的产品的生产和交付。

二.简单低成本的微通道反应器+自制光源混搭—光催化反应案例

该反应是一个光催化的E/Z构型翻转反应。由于康宁G1玻璃反应模块是由具有超 强稳定性和光学特性的康宁玻璃制成，可以灵活搭配各种光源，周博士团队将自购Led灯带缠绕在康宁G1玻璃反应器上提高了反应效率（间歇釜：6h v.s. 连续流：10min）和反应收率（提高10%）。

【编者语】使用康宁反应器和其他设备进行联用，是快速解决实验或生产问题十分有效的办法，充分地说明了康宁反应器的普适性。

但如果需要放大到更大规模、实现更长时间的连续稳定运行，或者让系统适用更多类型的光催化反应，我们建议配置标准的康宁光源系统。

三.微通道或固定床，实现连续催化加氢项目的工艺探索

另外周博士还分享了微通道或固定床，实现连续催化加氢项目的工艺探索结果。

实例：VL12项目Pd/C催化氢化微通道内还原硝基

周博士也提到了固定床反应器需要特别关注催化剂的效率问题，实际操作中催化剂的使用寿命小于理论值。

微通道反应器与其它设备联用，结合不同设备的优势，解决进料、反应或后处理中的实际问题是连续流工艺开发的主要思路之一。想要和周博士一样成功实现连续流工艺开发，我们建议您：

• 首先，对反应有深入的认识，一定是建立在对反应机理（如反应反应动力学和热力学）充分了解的基础上才进行尝试。加强对反应机理的认识可以在自身经验积累和文献学习的基础上配合相关的先进技术工具（如量热仪、质谱、核磁等）；

• 充分了解不同类型、不同品牌反应设备的优势和特点，用系统化的思维通盘考量，选择最 佳的设备配置方案；

• 多交流，除了吸收科研机构及同行研究者的经验外，与具有丰富工艺开发和工业化实施经验的设备或服务供应商进行充分的技术交流往往可以事半功倍。