【法规解读】欧盟GMP附录一更新带来的微生物控制策略转变

来源：梅里埃诊断产品（上海）有限公司分类：商机 2022-11-09 14:22:05 755阅读次数

今年下半年的制药行业，从业者都在热议的一个话题，即公示近2年的欧盟药品生产质量管理规范附录（EU GMP Annex1）终于在今年8月25日定稿发布，并确认于2023年同期开始实施生效（个别条款除外）。

该附录最终标题定为《人用及兽用无菌医疗产品的生产》。相较于2007年发布、2008年实施至今的旧版本，新版本进行了大量的篇幅扩写与体例整合。结构目录从原先的21章整合为更符合逻辑的11章，但涉及的内容却从127条增长为295条（不计词汇表），总篇幅也从16页增长至59页。

如此的内容转变，正是反馈了十数年来制药行业的监管环境和理念变化，以及生产和质控技术的飞速发展。随着新兴药品的诞生，及对新剂型生产过程的不断了解，监督检察员及从业者对工艺执行、控制策略和CAPA分析各方面的认知均有着系统性提升。为更好适应行业的飞速发展，新的附录一也应运而变。

扫码下载附录

European GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products

(Official 20220825)

污染控制策略(CCS)

Contamination Control Strategy

作为微生物质量控制人员，近期最为耳熟能详的应该就是词汇表中的新概念:污染控制策略，CCS。这一策略性的概念，将既往零散而传统的微生物质控实践进行了有机的整合，根据第11部分词汇表的定义，CCS指基于对现有产品和过程理解的一系列有序的微生物、热原、悬浮粒子控制措施，用以保证过程效能和产品质量。这种控制措施包括多项因素，有关于活性物质、辅料、药品材料和成分、厂房和设备运行条件、过程控制、终产品技术参数，以及相关监测的方法和频率。

这一策略应该在整个厂房执行，以定义所有的关键控制点，评估用以管理污染相关风险的控制和监测措施（包括设计、规程、技术和组织）的效果。这要求微生物质量控制人员需要更进一步了解实验室外的生产活动，包括生产区实操和工艺中的关键风险点。这一策略也应该积极地更新校正，驱使生产和控制方法保持持续性改进——这要求微生物质量控制人员需要随时了解行业的动向和更新，而非固守一成不变的实验室SOP内容。

对法规的两个改变的解读

相比于传统的微生物质量控制理念，已有两个细节的改变是法规对无菌生产最新理念达成的共识：

1、原则部分第2.1章节中提到“应该认为使用适当的技术（如：限制进入屏障系统RABS、隔离器、机械臂、快速/替代方法学、持续监测系统）可提升对产品的保护，防止例如人员、物料和周遭环境引入的潜在外源性热原、粒子和微生物污染，并帮助快速检测出环境和产品中的潜在污染。”这一叙述肯定了快速/替代方法学（RMM/AMM）应用的收益，也将微生物技术的方法学进展向实操层面做了推进，缩小了与理化检测实验室的自动化程度差距。

BACT/ALERT 3D

轻松进行无菌检测

点击上图了解详情.

SCANRDI®

固相细胞法微生物仪

点击上图了解详情.

2、环境与过程监测部分第9.26章节中提到“A及B级区域检测到的微生物应鉴定到种，并应评估此微生物对产品质量（涉及的每批）和整体控制状态的潜在影响；还应考虑鉴定在C及D级区域中检测到的微生物（如超过行动限或警戒限时，或在回收到非典型或潜在不可接受微生物时）；鉴定和调查的方法应以文件记录。”该规定明确了结净环境微生物建库的意义，也把微生物种属鉴定（包括广泛使用的生化表型鉴定）纳入了CCS的一部分。