IKA 助您的ADC 药物研发快人一步!
ADC药物即抗体偶联药物(Antibody-drug conjugate, ADC),是将抗体通过连接子(Linker)与小分子药物(Payload)共价连接的复合物。这个结构让ADC药物兼备传统小分子化疗的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。其中,抗体负责找到肿瘤细胞,连接子允许抗体进行夹带,将小分子药物带入肿瘤细胞内,而小分子药物则是杀掉肿瘤细胞的利剑。ADC 的药效学特性使其特别适合用于治疗难治性癌症,越来越多的ADC药物进入肿瘤学家的“军械库”。
*ADC药物示意图(图片源于ADC REVIEW)
诚然,ADC药物的成功设计跟靶向抗原,抗体,连接子和小分子药物的选择都息息相关。除此之外,通过连接子将抗体和小分子药物连接到一起,涉及化学反应、抗体修饰与改造等相关的偶联技术也是ADC药物成功的关键。第一代ADC采用非定点偶联技术,具有抗原特异性低、毒/副性强、接头不稳定、半衰期短等缺点,第二代ADC采用随机偶联策略,具有抗原特异性强,药效较高,免疫原性较低等优点,但是还是存在毒副作用较强,耐药性,药物抗体比率(DAR)过高导致药物被快速清除等问题,第三代ADC通过位点特异性偶联(AJICAP)【1,2】,采用新靶点,可拥有均质单一性ADC,细胞毒性分子更有效,精准度更高、毒性更低。
*图片来源 Bioconjugate Chem 2023 34 (4), 728-738
IKA EasySyn
化学合成反应釜!
位点特异性偶联(AJICAP)的好帮手
Kei Yamada等提出的第二代位点特异性偶联(AJICAP)比一代更有优势的是:1)取代不太稳定的丁二酰亚胺和无需实现S-S的氧化,2)缩减了纯化步骤采用一锅法却可以达到同样的效果。
当然,在合成过程中,我们会需要一个好帮手来实现ADC药物的合成。
技术要求1:
反应温度在0°C,37°C和多种温度间的切换和反应过程中的搅拌
IKA EasySyn 化学合成釜:
夹套式控温,工作温度范围:-50~230°C,温度探头直入样品,搭配IKA 恒温循环系统轻松实现ADC反应所需的各种温度控制要求,搭配IKA顶置式搅拌器,同时搞定长时间温度搅拌。
技术要求2:
耐受1M HCL及其他化学品的腐蚀
IKA EasySyn化学合成釜:
接触HCL和样品的组件有:高硼硅酸盐玻璃釜体和釜盖;PTFE轴封,搅拌桨,温度传感器和下料阀;FEP密封圈(改性PTFE,兼容PTFE的耐腐蚀性,又兼具柔韧性和更好的密封作用),均是非常耐化学腐蚀的。
技术要求3:
实验过程中的固体和液体加料
IKA EasySyn 化学合成釜:
集成7口釜盖,除却搅拌,温控和回流外,还有4个标准口,可集成恒压滴液漏斗补液或蠕动泵进行自动连续进料,或固体粉末进料漏斗。当然,pH,真空或者氮气保护等要求,也都可以通过该7口釜盖一体化集成。
技术要求4:
玻璃易碎,化学溶剂或有毒有害,如何更好的保证操作安全?
IKA EasySyn 化学合成釜:
- 温控管固定在支架上,由排气排液阀再外接控温,减少对夹套接头的应力,不易断。
- 玻璃釜体和搅拌头调节下降终点有限位,即便调节高度时没拿稳,釜体也不会碰到桌面,不会碎。
- 500ml和5L釜体可共用同一支架,且放置于桌面式通风橱中,操作更安全。
技术要求5:
实验记录可追溯,符合审计要求?
IKA EasySyn 化学合成釜:
可搭配IKA实验室软件完整记录实验方法和实验数据,分3级管理,完全符合国家食药局的“药品记录和数据管理要求”。
免费试用
现在 IKA 给大家备好了1L EasySyn 化学合成釜样机,欢迎您们申请试用。我们将按申请时间的先后顺序尽快安排。
申请试用
标签:药物
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