你感觉不到疼痛,那要怪它
研究人员发现,PRDM12基因的改变似乎能影响个体感知疼痛的能力。
大家都清楚,慢性疼痛或剧烈疼痛都是难以忍受的。不过,疼痛的感觉是进化上保守的警告机制,提醒我们环境中存在危险。若是无法感觉到疼痛,生活也很困难。比如,有些人患有先天性无痛症(CIP),往往造成手指、脚趾、舌头或其他组织受损。
为了更好地了解疼痛,研究人员研究了另一个极端。两个研究小组利用基因组作图、外显子组测序和靶向测序,分析了欧洲和亚洲11个家庭的遗传组成,这些家庭的成员患有遗传性疾病CIP。这项研究让他们能够将致病变异定位到PRDM12基因。患病成员携带两个拷贝的变异;不过,如果他们只遗传了一个拷贝,则不会受到影响。
研究人员观察了采集自患者的神经活检样本,发现特定的疼痛感觉神经元缺失。根据疾病的临床特征,研究人员预测在胚胎发育过程中疼痛感觉神经元的生产受到阻碍。之后,他们在小鼠和青蛙模型以及人诱导多能干细胞中开展了一系列研究,证实了这一点。
过去的研究认为PRDM12参与了染色质修饰,这个小分子与DNA结合,像一个开关一样打开和关闭基因。研究人员发现,CIP患者中PRDM12的所有遗传变异阻断了这个基因的功能。由于染色质在特定神经元的形成过程中很重要,这可能解释了CIP患者为什么不能正确形成疼痛感觉神经元。
“PRDM12作为协调感觉神经形成的一个关键因素,今后有望作为新的疼痛ZL的靶点,”研究人员写道。
“感知疼痛的能力对我们的自我保护而言是必不可少的,但与缺少疼痛的感觉相比,我们更明白剧烈疼痛的感觉,”
PRDM12是迄今为止发现的第五个与缺乏疼痛感觉相关的基因。之前发现的两个基因已经用于新的止痛药的开发,这些药物目前正在进行临床试验。
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