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分析方法生命周期管理

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今年，随着分析方法生命周期管理在USP中正式落地，ICH征求稿也接近尾声。虽然正式法规尚未公布，但是分析方法生命周期管理中涉及的方法开发、方法确认和方法验证已经深入到每个制药人日常工作里了。小编获悉，ICH2分析方法验证和ICH14分析方法开发的概念也会在2025版中国药典得到充分的体现。

（点击查看大图）

分析方法生命周期管理（AMLM）包括三个阶段：阶段 1 方法设计，阶段2 方法性能确认，阶段 3 方法性能的持续验证。

方法开发软件及应用案例

Fusion QbD™

● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高化药分析方法开发效率

● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高中药指纹图谱分析方法开发效率

ChromSword（OEM）

特色介绍

● 赛默飞Vanquish HPLC和UHPLC方法开发系统基于QbD理念加速方法开发

● jia基苯咪唑及相关杂质的自动化UHPLC方法开发，从方法甄选到耐用性测试

● 绥美凯Triumeq药品中阿巴卡韦、拉米夫定、多替拉韦及其相关化合物的自动 HPLC 方法开发和耐用性测试

Vanquish Core 液相

特色功能介绍

● GDV方法套件

● 柱温箱多模式

12月1日，赛默飞基于QbD（质量源于控制）原则，举办了首届分析方法生命周期管理网络研讨会，邀请药典委老师和zhi名药企分析质量专家进行了精彩的线上讲课，直播间人气火爆！应广大老师要求，现在开启1周会议xian时回放，同时小编也整理了精彩的Q&A环节，供各位老师学习参考。

会议回看链接

（仅限一周噢！）

精彩问答看板

Q&A

问

请问分析方法验证没完成或者方法开发阶段可以进行方法转移吗？

答

转移什么时候都可以，主要看检测需求。但是不完整的方法转移还是风险比较大，至少开发好。

做含量测定时，标曲zui低点的S/N小于10，加标样品的S/N也小于10.但是回收率在90-100%之间，这种方法检测合理吗？在法规上会被质疑吗？

答

回收率90-100%之间，要看测定对象是什么，如果是常量测定，回收率不一定符合要求；如果是测定微量成分，也许是可以接受的，方法可能是合理的。

但是，根据方法验证要求，标曲的zui低点应不低于定量限，如zui低点S/N小于10，表明其已可能低于定量限；另外，加标样品的S/N小于10也是不合理的，这两点均会被质疑的。解决的办法是：标曲zui低点的浓度和加标后浓度均应上调一些，使之大于定量限，S/N不小于10。

问

请问生物药品效价方法验证重复性偏差要求多少合适。

答

zui好用相对偏差（RSD）来表示比较好。效价重复性RSD在很大的程度上取决于方法本身的性能特征，但是效价的检测一般变化较大，所以重复性RSD会大一些，理想的情况下≤20%是比较合理的。zui好利用开发时的RSD值来计算zui终的RSD，从多个RSD值中，计算RSD平均值和偏差，zui终RSD = 平均值 + 5*偏差（3 – 5倍，效价方法一般乘5倍，LC方法一般乘3倍）。

如果方法仅用作早期工艺开发用，可以不做确认。随着工艺开发的推进，一定要做确认。系统适用性，专属性，重复性，中间精密度，准确度，稳健性和线性。稳健性如HPLC的流动相是70%乙醇，你需要67%和73%的流动相，结果应该与70%没有明显差异。

问

如果用不同的分析手段来证明方法的准确性，可接受标准一般如何制定呢？

答

HPLC方法：加标回收率通常是90 – 110%，参考材料 参考值±3-5%。

问

延迟体积这块，各家都是说的梯度。等度可调么？

答

可以，因为调节的是仪器本身的空闲体积，等度和梯度都适用。

问

Developer自动方法调整时，是自动生成新的梯度，但需要人工点击运行，还是连人工点击运行都不需要了？

答

不用人工点击运行，软件自动调整梯度。

分析方法生命周期管理（AMLM）包括三个阶段：阶段 1 方法设计，阶段2 方法性能确认，阶段 3 方法性能的持续验证。

方法开发软件及应用案例

Fusion QbD™

● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高化药分析方法开发效率

● 使用QbD原则的LC方法开发软件提高中药指纹图谱分析方法开发效率

ChromSword（OEM）

特色介绍

● 赛默飞Vanquish HPLC和UHPLC方法开发系统基于QbD理念加速方法开发

● jia基苯咪唑及相关杂质的自动化UHPLC方法开发，从方法甄选到耐用性测试

会议议程

Agenda

问

新的方法验证除了包括早前的APPT以外，具体是增加了什么内容？

答

ICH Q2增加了分析方法生命周期管理的相关内容。比如准确度和精密度可以分别验证，也可以把他们综合起来验证，耐用性不再作为方法验证时必须做的一项，还提供了很多验证的实例，这些都是新的内容。

问

ATP里面设计分析方法的范围区间，有什么参考吗？

答

ATP称之为分析目标概况，是对预期的分析方法的描述，包含性能参数和可接受标准，分析误差达要达到多少等等，它wan全是根据产品的质量要求来确定的。

问

2025版中国药典会加强引入吗？

答

ICH Q2和Q14的概念会在2025版中国药典会得到充分的体现。

问

问

请问，生物药品方法验证线性的R值有要求吗？

答

没有特定的要求，一般来说R2 ≥0.990。

问

方法验证重复性及精密度的RSD要求是多少，同四部药典普通药品的要求一致吗？

答

方法的重复性和中间精密度取决于方法的性能特征和所用的技术。HPLC方法重复性应该≤5%，中间精密度一般比重复性的RSD要高一些，如6-7%。你可以利用开发时获得的RSD来计算方法的zui终RSD，如你得到4.5%，4.6%，4.9%，这三个数平均值为4.7%，偏差 = 0.2%，zui终RSD = 4.7% + 3*0.2% = 5.3%。

问

药典中的品种比如肝素钙原料shou次检验，是否要做方法确认，具体做那些，包括专属性重复性精密度和线性吗？另外，稳健性包括哪些不是很清楚。

答

问

连续可调GDV是跟着方法的么？不同方法可以设不同的泵体积，还是是游离在方法外，在仪器配置这？

答

连续可调GDV是独立的，与方法无关。直接在仪器设置里修改即可，可以根据结果随时修改调整。

问

请问 ChromSwod 自动优化功能需要人工输入优化的目标吗？

答

要看情况，可以在Z初的实验设计时输入预期目标，也可以在自动优化过程中修改目标。

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