【欢迎预约】Nature作者分享创新方法，聚焦关键靶点GPCR的结构解析与药物发现

来源：Cytiva（思拓凡）分类：商机 2024-07-10 09:13:34 27阅读次数

背景介绍

G蛋白偶联受体 (GPCR) 是人体最大的膜受体家族，也是介导细胞信号转导最重要的一类受体。GPCR参与调控人体几乎所有的生命活动过程，从“化学感知”，包括视觉、嗅觉、味觉，到“内分泌分子相关的调节”，包括神经传递、免疫调节、代谢调节等，人体基因组能编码超过800个GPCRs。两位科学家罗伯特·莱夫科维茨 (Robert J. Lefkowitz) 和布莱恩·克比尔卡 (Brian K. Kobilka)，也因其在GPCR方面的研究获得2012年诺贝尔化学奖。

目前，FDA批准上市的临床药物中，约三分之一的药物作用于GPCR发挥治疗作用，GPCR被认为是新药研发领域中最重要，也是最有应用前景的药物靶点之一。6月30日，礼来与Radionetics达成合作，引进其小分子GPCR靶向放射性药物技术。Radionetics将收到1.4亿美元 (约合10.18亿人民币) 预付款。双方将共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物，用于治疗广泛的实体瘤。

中国科学院上海药物研究所段佳研究员聚焦于“GPCR的结构与功能及靶向GPCR的药物发现”，以第一作者和通讯作者身份在Nature、Nature Reviews Endocrinology等国际知名期刊发表系列研究成果：

建立了“纳米钩”策略有效将GPCR动态信号“静态”化，并借助该策略成功攻克了GPCR激酶调控GPCR偏向性信号转导机制的重大科学问题，发现了GPCR胞内偏向性配体，为设计和开发靶向GPCR疗效更好、副作用低的药物开辟了一条全新的途径(Nature Communications 2020, Nature 2023)。
系统地阐述了调控生殖轴、代谢轴的一系列激素与受体的识别与激活机制，揭示了小分子发挥作用的药理机制及自身免疫性抗体引发疾病的病理机制 (Nature 2021, Nature 2022, Nature Reviews Endocrinology 2024)。
重点聚焦参与脂质代谢稳态调控的GPCR信号研究，目前已在多个相关靶点取得重要研究进展 (Cell Reports 2024)。

这些均是GPCR研究领域的重要成果，对相关药物的开发提供了重要依据及支撑。

2024年7月17日，我们特别邀请到以上重要成果的发现者——段佳研究员，分享《GPCR激酶与胞内配体介导的GPCR偏向性信号机制解析》，她将围绕“纳米钩”策略的建立与应用、GPCR激酶与GPCR偏向性信号、如何获得GPCR与激酶结合的稳定复合物等内容，对相关研究的设计与实验思路抽丝剥茧，为大家的研究带来新的启发。

同时，邀请了实验室层析产品专家张思敏，将分享《?KTA层析新技术提质外源表达蛋白的纯化制备》，她将围绕“新策略—GFP及发光基团和分子筛连用助力蛋白快速筛选”、“新思路— protein select新一代自裂解标签技术提升纯化效率”、“新平台—?KTA pure micro纯化系统建立微量样品纯化新标准”等内容，为大家的课题研究带来新思路、新策略。

也特别邀请到了复旦大学遗传工程国家重点实验室王盼盼老师，作为主持嘉宾与讲者交流互动。大家可以通过与讲者面对面的互动、深入沟通，获得更多的研究灵感。

报告嘉宾

段佳

中国科学院上海药物研究所

研究员、课题组长、博导

上海科技青年35人引领计划 (35U35)

聚焦于代谢疾病相关的G蛋白偶联受体 (GPCR) 结构解析和基于结构的药物发现，以第一作者和通讯作者的身份在Nature (3篇)、Nature Reviews Endocrinology、Nature Communications、Cell Discovery等国际知名期刊发表论文十余篇。

主持国家自然科学基金，上海市启明星 (扬帆专项) 项目，入选中国科协第八届“青年人才托举工程”项目、中国科学院上海分院青年攀登计划、“上海科技青年35人引领计划”，获评上海市巾帼创新“未来之星”、上海市巾帼建功标兵等多项荣誉。

报告嘉宾