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- 教学的规划 2017-04-01 00:00:00
- 由于端粒酶活性的存在。所以很简单,因为DNA聚合酶不能够从头合成新链。这些RNA引物存在于DNA片段之间;-3'-5',所以端粒酶能够识别端粒结构。如此细胞分裂多次,染色体端粒就被恢复到原来的状态!所以当染色体末端新合成的链5',再由DNA聚合酶接着延伸;聚合活性的DNA聚合酶)。DNA复制过程中每条新生链的方向都是5'。对于生殖细胞;-末端引物被切除之后!所以。问题就出现了,并重新合成端粒缺少的那段序列;(尚没有发现具有3',每次伴随着DNA复制,还是后随链每一次冈崎片段的起始)都要由引发酶(RNA聚合酶活性)从模板链上先合成一小段RNA引物,Z后由DNA连接酶使新和成的单链连接完整,每次复制起始时(无论是先导链的连续合成起始,由DNA聚合酶接着上一段DNA继续复制,这条链就被缩短了(两端存在相同的情况),因为DNA聚合酶不能够从头合成新链,因为端粒酶存在和端粒序列互补的序列(可提供从头合成的引物),只能够延伸已有的链,生殖的端粒是正常的,前面没有可以利用延伸的引物,端粒就越来越短,端粒结构存在于线性染色体末端(有别于闭环形染色体,Z后它们被切掉,如大肠杆菌就不存在这个问题),只能够延伸已有的链
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DNA复制机制和共转录R环之间发生冲突时,会导致癌细胞基因组不稳定性,进而影响DNA合成。本文中,我们展示了ATP依赖性染色质重构INO80复合体可以促进R环解析,防止癌细胞中的复制相关的DNA损伤。
我们使用STED超高分辨率显微镜进行测量,INO80和R环之间具有前所未有的精密共定位。
标题图像:INO80(蓝色)和R环(黄色)的3D体表面模型
在我们的实验中,相比共聚焦成像(250 nm),STED能达到大约50 nm的分辨率,这使我们能够有较高的确定性区分真假共定位事件。使用STED可以轻松观察到INO80亚基和R环亚基之间的共定位,而通过共聚焦成像观察到的INO80和R环之间的多个共定位事件,经STED观察是分离的不同亚基。
在所有分析的细胞中,我们发现相比非共定位R环,INO80共定位的R环明显更加紧密、体积和长度也更大。这些数据表明,INO80复合物与细胞核中最 大、最浓缩的R环域相关。
图1:STED解析INO80和R环的相对位置。
阅读完整文章:
Prendergast L., McClurg U.L., Hristova R., Berlinguer-Palmini R., Greener S., Veitch K., Hernandez I., Pasero P., Rico D., Higgins J.M.G., Gospodinov A. & Papamichos-Chronakis M.:
Resolution of R-loops by INO80 promotes DNA replication and maintains cancer cell proliferation and viability
Nature Communications volume 11, Article number: 4534 (2020)
https://doi.org/10.1038/s41467-020-18306-x
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