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文献速递|动物活体成像系统在纳米医学领域中的应用

广州博鹭腾生物科技有限公司 2021-11-04 11:25:57 291  浏览
  • ● 快讯

    近日,同济大学附属东方医院乳腺肿瘤科主任董春燕教授课题组联合化学科学与工程学院石硕教授课题组开展了跨学科合作研究,证明纳米制剂可以用于三阴性乳腺癌(TNBC)的联合治 疗,针对TNBC的多种治 疗方式是一种创新的策略。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Small》(IF: 13.3,JCR1区)。

    图1|国际知名期刊《Small》(IF: 13.3,JCR1区)

    传统的化疗具有肿瘤多药耐药性和非靶向毒性,不能显著改善TNBC的预后,且TNBC极具侵袭性和转移性,因此,迫切需要在TNBC治 疗中寻找具有独特作用模式的治 疗药物。


    铁下垂(Ferroptosis,又名铁死亡)是一种新的非凋亡性细胞死亡方式,由铁依赖的毒性过氧化脂质(Lipoid-ROS)积聚所致。由于其在杀死癌细胞方面的有效性,最近受到了广泛的关注,但是细胞内Fe2+含量不足严重影响了其效果。研究表明,谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)也可引起铁下垂。直接使用Gpx4抑 制剂(如ML210)消耗谷胱甘肽,将使得Gpx4失活,最 终引起过氧化脂质(LPO)大量生成,导致细胞铁死亡。


    博莱霉素(BLM)是一种糖肽类抗生素,与Fe2+等氧化还原活性金属离子结合后具有独特的抗 癌活性,成为治 疗多种人类恶性肿瘤的有效抗 癌药物。然而其对正常组织的高毒性,尤其是对肺的毒性,使其在癌症治 疗中的进一步临床应用仍具有极大的挑战性。


    为了更好的治 疗TNBC,董春燕教授和石硕教授课题组跨学科合作研究,提出了多种治 疗方式协同治 疗TNBC的新策略。通过将单宁酸(TA)、BLM和Fe3+形成的金属-酚类网络与负载Gpx4抑 制剂(ML210)的中空介孔普鲁士蓝(HMPB)纳米管混合,制备了HMPB/ML210@TA-BLM-Fe3+(HMTBF)纳米复合物,以促进TNBC的铁下垂/凋亡协同治 疗作用。


    实验结果显示,HMTBF可以通过增强渗透性和滞留效应(EPR)有效地靶向肿瘤区域。肿瘤细胞内化后,TA介导的Fe3+/Fe2+转化可启动Fenton反应,使细胞内活性氧水平急剧上调,引起LPO积累,从而导致细胞铁死亡,同时释放的ML210能有效抑 制Gpx4激活铁下垂途径的活性。此外,Fe2+与BLM的螯合作用导致BLM在肿瘤部位的原位毒化,进而触发肿瘤细胞的凋亡,与铁下垂协同治 疗肿瘤。这些结果表明HMTBF纳米制剂可作为有效的铁下垂和凋亡诱导剂用于TNBC的联合治 疗,对TNBC的治 疗策略具有重要的参考意义!

    图2|实验方案示意图

    a)、HMTBF纳米复合物的制备

    b)和c)、肿瘤特异性ROS的产生、Gpx4抑 制和BLM原位转变为活化的BLM用于协同铁下垂/凋亡TNBC治 疗


    文章中,验证HMTBF在4T1荷瘤小鼠的生物分布和肿瘤靶向性活体实验成像,使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。

    尾静脉注射小鼠游离ICG及ICG-HMTBF,并在注射后不同时间段使用AniView100获得小鼠体内、解剖器官和肿瘤的荧光图像。结果显示ICG-HMTBF在肿瘤部位的荧光信号在注射2h后开始出现,注射12h后逐渐增强并达到最 大值,并在注射24h后仍保持较强的荧光信号(图a,b),表明ICG-HMTBF在特定的肿瘤组织中蓄积增强,滞留时间延长。相对地,游离ICG在肿瘤部位只出现极弱的荧光信号,并且在12h内进一步减弱,表明非特异性分布的游离ICG可迅速从体内清除。体外荧光图像和半定量数据显示,肿瘤部位的荧光强度约为其他器官的3.7-162.2倍(图c,d),说明HMTBF对肿瘤组织有明显的富集作用。此外,HMTBF注射4h后在肿瘤内的分布为9.9%ID/g,注射12h后达最 大值,为典型的EPR效应所致。同时,由于网状内皮系统的捕获,HMTBF也分布在肝脏和脾 脏。

    图3|HMTBF的体内外分布情况

    a)、ICG和ICG-HMTBF静脉给药后在小鼠体内的分布情况,红色圆圈代表肿瘤

    b)、肿瘤组织在不同时间点的荧光强度

    c)、解剖器官和肿瘤在12h的典型荧光图像

    d)、半定量分析解剖的脏器和肿瘤组织在12h的荧光强度。


    论文链接:

    1、https://doi.org/10.1002/smll.202103919


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文献速递|动物活体成像系统在纳米医学领域中的应用

● 快讯

近日,同济大学附属东方医院乳腺肿瘤科主任董春燕教授课题组联合化学科学与工程学院石硕教授课题组开展了跨学科合作研究,证明纳米制剂可以用于三阴性乳腺癌(TNBC)的联合治 疗,针对TNBC的多种治 疗方式是一种创新的策略。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Small》(IF: 13.3,JCR1区)。

图1|国际知名期刊《Small》(IF: 13.3,JCR1区)

传统的化疗具有肿瘤多药耐药性和非靶向毒性,不能显著改善TNBC的预后,且TNBC极具侵袭性和转移性,因此,迫切需要在TNBC治 疗中寻找具有独特作用模式的治 疗药物。


铁下垂(Ferroptosis,又名铁死亡)是一种新的非凋亡性细胞死亡方式,由铁依赖的毒性过氧化脂质(Lipoid-ROS)积聚所致。由于其在杀死癌细胞方面的有效性,最近受到了广泛的关注,但是细胞内Fe2+含量不足严重影响了其效果。研究表明,谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)也可引起铁下垂。直接使用Gpx4抑 制剂(如ML210)消耗谷胱甘肽,将使得Gpx4失活,最 终引起过氧化脂质(LPO)大量生成,导致细胞铁死亡。


博莱霉素(BLM)是一种糖肽类抗生素,与Fe2+等氧化还原活性金属离子结合后具有独特的抗 癌活性,成为治 疗多种人类恶性肿瘤的有效抗 癌药物。然而其对正常组织的高毒性,尤其是对肺的毒性,使其在癌症治 疗中的进一步临床应用仍具有极大的挑战性。


为了更好的治 疗TNBC,董春燕教授和石硕教授课题组跨学科合作研究,提出了多种治 疗方式协同治 疗TNBC的新策略。通过将单宁酸(TA)、BLM和Fe3+形成的金属-酚类网络与负载Gpx4抑 制剂(ML210)的中空介孔普鲁士蓝(HMPB)纳米管混合,制备了HMPB/ML210@TA-BLM-Fe3+(HMTBF)纳米复合物,以促进TNBC的铁下垂/凋亡协同治 疗作用。


实验结果显示,HMTBF可以通过增强渗透性和滞留效应(EPR)有效地靶向肿瘤区域。肿瘤细胞内化后,TA介导的Fe3+/Fe2+转化可启动Fenton反应,使细胞内活性氧水平急剧上调,引起LPO积累,从而导致细胞铁死亡,同时释放的ML210能有效抑 制Gpx4激活铁下垂途径的活性。此外,Fe2+与BLM的螯合作用导致BLM在肿瘤部位的原位毒化,进而触发肿瘤细胞的凋亡,与铁下垂协同治 疗肿瘤。这些结果表明HMTBF纳米制剂可作为有效的铁下垂和凋亡诱导剂用于TNBC的联合治 疗,对TNBC的治 疗策略具有重要的参考意义!

图2|实验方案示意图

a)、HMTBF纳米复合物的制备

b)和c)、肿瘤特异性ROS的产生、Gpx4抑 制和BLM原位转变为活化的BLM用于协同铁下垂/凋亡TNBC治 疗


文章中,验证HMTBF在4T1荷瘤小鼠的生物分布和肿瘤靶向性活体实验成像,使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。

尾静脉注射小鼠游离ICG及ICG-HMTBF,并在注射后不同时间段使用AniView100获得小鼠体内、解剖器官和肿瘤的荧光图像。结果显示ICG-HMTBF在肿瘤部位的荧光信号在注射2h后开始出现,注射12h后逐渐增强并达到最 大值,并在注射24h后仍保持较强的荧光信号(图a,b),表明ICG-HMTBF在特定的肿瘤组织中蓄积增强,滞留时间延长。相对地,游离ICG在肿瘤部位只出现极弱的荧光信号,并且在12h内进一步减弱,表明非特异性分布的游离ICG可迅速从体内清除。体外荧光图像和半定量数据显示,肿瘤部位的荧光强度约为其他器官的3.7-162.2倍(图c,d),说明HMTBF对肿瘤组织有明显的富集作用。此外,HMTBF注射4h后在肿瘤内的分布为9.9%ID/g,注射12h后达最 大值,为典型的EPR效应所致。同时,由于网状内皮系统的捕获,HMTBF也分布在肝脏和脾 脏。

图3|HMTBF的体内外分布情况

a)、ICG和ICG-HMTBF静脉给药后在小鼠体内的分布情况,红色圆圈代表肿瘤

b)、肿瘤组织在不同时间点的荧光强度

c)、解剖器官和肿瘤在12h的典型荧光图像

d)、半定量分析解剖的脏器和肿瘤组织在12h的荧光强度。


论文链接:

1、https://doi.org/10.1002/smll.202103919


2021-11-04 11:25:57 291 0
文献速递|动物活体成像系统在载药纳米超声造影剂研制中的应用

近日,中山大学附属第七医院肾泌尿外科中心庞俊教授团队在载药纳米超声造影剂研究中取得成果,在国际知名期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》(IF=9.229,JCR1区)上发表研究性论文。


图1|国际知名期刊《ACS Applied Materials & Interfaces》(IF=9.229,JCR1区)



超声(US)由于其安全性、非放射性、实时监测和低成本而被广泛用于临床诊断成像。然而,传统的超声造影剂(UCAs)只能用于血池成像,且由于尺寸相对较大,无法实现肿瘤区域的血管外成像。此外,仅应用常规UCAs也不能达到预期的治 疗目的。


基于纳米粒子(NPs)的UCAs因其无创性、精确靶向、可见性和装载小分子的便利性而受到越来越多的关注。产生气体的NPs具有很高的回声敏感性,二硫键可以用于还原响应性NPs药物递送系统制备。目前,已报道的同时具有超声成像和治 疗功能的医用NPs大多仅基于pH响应性药物释放,并且药物释放速率不完全。


基于上述考虑,庞俊教授团队制备了包裹二硫聚合物、碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液和化疗药物盐酸阿霉素盐(DOX·HCl)的NPs(DOX@HADT-SS-NaHCO3NPs)。NaHCO3在酸性条件下能产生CO2,提供回声信息;更重要的是,双重pH/GSH响应性药物释放可以进行癌症治 疗,实现前列腺癌US成像和治 疗的一体化。


图2|制造聚合物步骤和通过产生回声CO2气泡放大超声对比度并发挥按需治 疗作用的NPs示意图


文章中,标记Cy5.5的HADT-SS-NaHCO3NPs在C4-2荷瘤裸鼠体内的生物分布活体实验成像,使用了博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。


当C4-2荷瘤裸鼠的肿瘤体积达到100mm3时,静脉给药注射游离Cy5.5和Cy5.5@HADT-SS-NaHCO3NPs溶液。活体结果显示用Cy5.5@HADT-SS-NaHCO3NPs处理的小鼠肿瘤中的荧光信号从0.5到4小时逐渐增加,并在4小时达到峰值,然后随着时间的推移逐渐减弱。相比之下,整个时期肿瘤部位未观察到明显的游离Cy5.5荧光信号,游离Cy5.5荧光信号主要出现在肝脏。定量荧光信号也证实了Cy5.5@HADT-SS-NaHCO3NPs在肿瘤和肝脏中分布的趋势,揭示了HADT-SSNaHCO3NPs通过EPR效应在肿瘤组织中的特异性积累。


图3|负载Cy5.5的HADT-SS-NaHCO3NPs(A)和具有等效Cy5.5浓度(0.2 mg/kg)的游离Cy5.5溶液(B)在C4-2荷瘤小鼠中的体内生物分布。静脉注射后0.5、1、2、4、8、12、24、48和72小时,用AniView100获得的小鼠背部和前部的体内荧光图像,一列代表同一只裸鼠的正面和背面。(C)和(D)为肿瘤组织和肝脏荧光强度的定量分析


US造影剂已广泛应用于肿瘤的诊断和鉴别诊断。商业US由于体积大,成像时间短,应用受到限制;同时,仅应用常规的US造影剂并不能达到预期的治 疗目的。庞俊教授团队设计的HADT-SS-NaHCO3NPs在酸性pH条件下表现出明显增强的超声对比度和抗肿瘤效果,为前列腺癌的有效超声成像诊断和治 疗提供了一种有效的潜在药物。


文献链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.1c00077


2022-01-19 09:38:35 260 0
文献速递|多模式动物活体成像系统在鱼疫苗研发中的应用

病毒性疾病爆发是水产养殖业最严重的问题,具有传播快、发病快和致死率高等特点,对水产养殖业造成了巨大的经济损失;而疫苗免疫是对其进行防控的最有效措施。在水产动物免疫途径中,注射方式效果较好,但不适合渔业生产;浸浴免疫操作简单,适合在鱼苗和鱼类大规模养殖中推广使用,但是浸浴疫苗的应用需要克服生物屏障等阻碍作用,才能使疫苗发挥出理想的免疫效果。

研究发现,纳米载疫苗靶向递呈技术是解决水产养殖产业实现疫苗高效免疫保护最安全有效的手段之一;单壁碳纳米管(SWCNTs)是一种高效的疫苗载体,具有高穿透性、高承载力、易修饰性和安全性等特性;甘露糖受体(Mannose receptor)是抗原呈递细胞上的标志性受体,能够结合甘露糖修饰的抗原物质,可以作为疫苗的靶点。

近日,西北农林科技大学动物科技学院朱斌教授课题组运用纳米载疫苗靶向递呈技术,构建靶向性碳纳米管载疫苗系统,选择高效的疫苗载体(单壁碳纳米管)来突破生物屏障的限制,并利用合适的佐剂(甘露糖修饰的抗原物质)来增强疫苗的免疫效果,使疫苗充分发挥治疗和免疫保护效果。这些研究成果相继发表在期刊Vaccines和Journal of Nanobiotechnology,可以为其它水产动物纳米载疫苗系统的研究、应用奠定理论基础,对渔业的可持续发展和水产品食品安全生产具有重要意义。


文章一

草鱼呼肠孤病毒(GCRV)已被公认为是所有水生病毒物种中最具致病性,VP7作为GCRV的外衣壳蛋白,是一种可以诱导宿主免疫反应的主要抗原。通过构建靶向浸没疫苗递送系统(CNTs-M-VP7),该系统由SWCNTs作为疫苗载体,GCRV VP7蛋白作为抗原,甘露糖作为抗原呈递细胞靶向部分。结果表明CNTs-M-VP7疫苗可通过粘膜组织(皮肤,腮和肠)进入鱼体内,呈现给免疫相关组织,显著诱导的成熟和呈递过程,从而引发强大的免疫反应。

a、CNTs-M-VP7纳米疫苗的制备过程;

b、巨噬细胞对纳米疫苗的吸收;

c、鱼组织中纳米疫苗的摄取;

d、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布;

e、草鱼接种后,用GCRV人工攻击后的相对存活百分比(每组n =100)。


文章二

鲤春病毒血症(Spring viremia of carp,SVC)是危害最严重的水产病毒性疾病之一,SVCV作为SVC的病原,其表面糖蛋白(G)被认为是一种主要抗原,可以诱导原发性宿主免疫反应。通过化学修饰的方法将SVCV的抗原蛋白(G)、功能化单壁碳纳米管和功能化甘露糖进行结合,构建了靶向性碳纳米管载疫苗系统(SWCNTs-MG)。结果表明SWCNTs-MG通过提高疫苗进入鱼体的含量,并增强对抗原呈递细胞的靶向呈递作用,进而提高疫苗浸浴免疫的效果。

a、SWCNTs-MG纳米疫苗的制备过程;

b、纳米疫苗在体内和体外的安全性评估;

c、鲤鱼巨噬细胞体外纳米疫苗的摄取;

d、鱼组织中纳米疫苗的摄取;

e、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布;

f、在接种的鲤鱼中用SVCV人工攻击后的相对存活百分比。


Tips   AniView 100多模式动物活体成像系统


AniView 100多模式动物活体成像系统作为广州博鹭腾生物科技有限公司推出的高灵敏度动物活体成像系统,其采用全密闭抗干扰暗箱,避免外界光源及宇宙射线对拍照影响的同时,配合零缺陷、科研级高灵敏背部薄化、背部感应型冷CCD相机,极大地提高成像的灵敏度。AniView 100可以检测到<100个Luciferase标记细胞,或<10ng FITC。


参考文献:

1、Zhang C ,  Wang G X ,  Zhu B . Journal of Nanobiotechnology, 2020, 18(1).

2、Zhu B, Zhang C, Zhao Z, Wang GX. Vaccines(Basel). 2020;8(1):87. 

3、张晨.[D]. 西北农林科技大学,2019.


2022-01-04 14:47:15 218 0
文献速递ㅣ动物活体成像系统在白血病耐药机制研究中的应用

慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia, CML)是一种由造血干细胞染色体t(9;22)(q34;q11)易位引起,并在分子水平上形成Bcr-Abl融合基因的骨 髓增生性疾病。使用酪氨酸激酶抑 制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs)可以缓解疾病,但TKIs耐药性是治 疗失败或诱发急性白血病的主要问题。


根据Abl激酶结构域点突变的不同,TKIs的耐药机制主要包括Bcr-Abl依赖型和非Bcr-Abl依赖型。Bcr-Abl依赖型的耐药性最常见,它会干扰小分子酪氨酸激酶抑 制剂伊马替尼(Imtatinib, IM)结合和随后的激酶抑 制。然而,超过50%的耐药CML患者中并没有Bcr-Abl突变。


▲ 慢性髓系白血病


蛋白激酶C(Protein kinases C, PKCs)在细胞周期调节、增殖、凋亡和造血干细胞分化等多种细胞过程中发挥作用,并和Bcr-Abl协调参与对恶性细胞转化至关重要的几种信号通路。实验和临床证据表明,使用PKC抑 制剂可以有效地治 疗CML。最近,不同的PKC亚型也被报道参与CML细胞的耐药,但是,PKC信号在CML TKIs耐药中的作用并不清楚。


▲ 蛋白激酶C的晶体结构


近日,贵州医科大学王季石教授课题组根据先前的研究结果:一种泛PKCs抑 制剂星孢菌素(Stauroporine)在低浓度下可以有效地逆转K562R细胞(没有任何突变)的IM耐药,因此推测Bcr-Abl非依赖型IM耐药可能是由PKC亚型介导。在此基础上,鉴于白血病干细胞(Leukemia stem cells)在CML TKIs耐药中起基础性作用,研究首次在Bcr-Abl非依赖型TKI耐药的CML患者CD34+细胞中检测到9种PKCs亚型的表达。对PKC亚型异常表达所介导的机制进行深入研究时,使用博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统拍摄的活体成像实验结果,从体内进一步证明PKC-β的过表达与肿瘤耐药密切相关,表明靶向PKC-β过表达可能是克服CML耐药的一种新的治 疗机制。


相关成果已发表在期刊《Journal of Cellular Physiology》。


▲抑 制PKC-β可增强IM对CML细胞的体内杀伤作用

(a) 博鹭腾AniView100拍摄的不同药物处理的CML小鼠模型中白血病细胞的活体示踪成像图。LY333531: PKCβ 抑 制剂。

(b) 流式细胞仪检测各组小鼠CD33+和CD45+细胞。

(c) 直方图显示流式细胞仪检测的各组小鼠CML细胞的差异。

(d) 各组小鼠的生存曲线。

(e、f) 比较各组小鼠脾 脏体积和重量。

(g、h) Wright‘s染色检测各组小鼠外周血中CML的进展情况。统计学处理采用t检验。**表示p<0.01,*表示p<0.05。



参考文献

1、Ma D, et al. PKC‐β/Alox5 axis activation promotes Bcr‐Abl‐independent TKI‐resistance in chronic myeloid leukemia[J]. Journal of Cellular Physiology, 2021.

2、Zubair M S, et al. Cembranoid Diterpenes as Antitumor: Molecular Docking Study to Several Protein Receptor Targets[C]// International Conference on Computation for Science & Technology. 2015.


2021-08-20 17:33:32 366 0
文献速递ㅣ动物活体成像系统在外泌体研究中的应用

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)是来源于细胞的脂质双层包裹的纳米囊泡。外泌体(Exosomes)作为EVs的一个亚型,由于具有体积较小、能跨越生物屏障、循环稳定和固有靶向性等特性,成为非常有吸引力的药物输送载体。目前对于外泌体的获取,主要是基于差速超速离心,对细胞培养上清液的外泌体进行离心分离、收集和浓缩;但是在分析外泌体的内容物、研究其功能或用于治 疗应用之前,储存条件对sEVs(small EVs)特性的影响还没有完全阐明,也缺乏对不同储存条件的对比评价。


▲  典型的外泌体结构。外面由磷脂双层包围,含有对运输很重要的膜联蛋白;用于细胞靶向的四环素以及参与其他生物过程的蛋白。


近日,中南大学、湖南省转化医学与创新药物工程研究ZX向大雄教授课题组通过差速超速离心分离获得bEnd.3细胞来源的sEVs,并测试了保存条件对sEVs的大小、数量、蛋白质/RNA含量和与治 疗应用相关的性质影响。在研究不同储存温度对sEVs在活体治 疗应用的影响时,采用博鹭腾AniView100多模式动物活体成像系统进行了连续纵向检测sEVs在活体体内生物分布。结果直观清晰地显示储存会显著影响bEnd.3细胞来源的sEVs的脑靶向能力;因此,对于sEVs的治 疗应用,应使用新鲜的sEVs或可在-80℃下短期保存备用。相关成果已发表在期刊《Drug Delivery》,可为未来sEVs的商业化储存提供参考。


▲  使用博鹭腾AniView100拍摄的sEVs在小鼠体内和体外器官的生物分布结果。

(A) sEVs在健康小鼠体内的生物分布

(B) 在小鼠主要器官的生物分布

(C) sEVs在小鼠脑部生物分布比较

(D) sEVs在小鼠器官中的荧光信号强度

(E) sEVs在小鼠脑部荧光信号的强度



参考文献:

1、Wu J Y , et al. Preservation of small extracellular vesicles for functional analysis and therapeutic applications: a comparative evaluation of storage conditions[J]. Drug Delivery, 2021, 28(1):162-170.

2、Kourembanas, Stella. Exosomes: Vehicles of Intercellular Signaling, Biomarkers, and Vectors of Cell Therapy[J]. Annual Review of Physiology, 2015, 77(1):13-27.


2021-08-18 17:18:35 291 0
仪器分析在生命科学领域中的应用
如标题,具体点儿,Z好是例子跟文字能紧密结合的,谢谢了... 如标题,具体点儿,Z好是例子跟文字能紧密结合的,谢谢了 展开
2018-03-04 10:41:32 895 1
文献速递ㅣ多模式活体成像系统在肝癌药物载体研究中的应用

肝癌是最常见的致命癌症之一。目前临床上主要采用手术切除癌变肝组织,同时以化疗、放疗等方式阻止正常肝细胞被感染恶化来治 疗肝癌;但是,化疗会滥杀滥伤各组织的正常细胞,并产生极大的副作用,而且在肝癌细胞发生转移或再生后也难以治愈。


因此,设计与制造出更好的用于肝癌治 疗的药物,是医药研究人员亟待解决的难题。如何提高药物疗 效,不仅可以从药物结构本身出发,而且可以从药物载体入手。选择新型药物载体或靶向基团,可以使有效药物分子直接作用于癌症患处,提高药物靶向性,减少药物对正常组织的伤害,减轻患者的疼痛。


近日,辽宁新药研发重 点实验室李丽教授课题组成功构建并制备了两种甘草次酸修饰的金属有机框架药物载体,并通过组织分布和活体成像实验,验证载体具有明显的肝靶向性。该成果已发表在纳米技术与精密工程领域国际权威期刊《Nanotechnology》。



1. 甘草次酸(GA)

甘草次酸(Glycyrrhetininc Acid,GA)是从中草药甘草中提取分离出来的具有抗 炎、抗病毒、抗溃疡等多种药理活性的甘草酸苷元。近期研究发现,在肝细胞膜上镶嵌着许多GA特异性受体,可与GA特异性结合,因此,GA作为药物靶向分子进行修饰的药物载体已经成为研究热点和一种新的靶向性治 疗肝癌的有效途径。


2. 金属有机框架(MOFs)

金属有机框架材料(Metal-organic Frameworks,MOFs),是一类通过组装无机金属离子与有机配体形成的具有多孔隙、高比表面积的新型材料。它的最 大的优点是具有良好的生物相容性,而且会在体内特定环境中自行分解,减少药物在体内的副作用,降低耐药性,提高药物治 LX率。


通过在MOFs表面修饰GA,可以实现MOFs的肝靶向性,并且MOFs的孔隙率高,具有超大比表面积,可以有效装载药物,提高载药能力。

两种MOFs载体:Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA与UiO-66-NH2-GA。


3. 小鼠体内靶向性研究

DiR荧光染料,DiR@Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR@Uio-66-NH2-GA 在小鼠体内不同时间段的荧光成像图

DiR荧光染料,DiR@Uio-66-COOH-1,4-丁二胺-GA和DiR@Uio-66-NH2-GA 在心、肝、脾、肺、肾的荧光成像图


关于多模式动物活体成像系统

AniView100多模式动物活体成像系统是广州博鹭腾生物科技有限公司全新推出的高灵敏度、多模式动物活体成像系统。其采用一级背部薄化、背部感光超低温CCD相机,具有极高的检测灵敏度。大功率全波长卤素灯激发光源配合精密复杂的全局光源和万向鹅颈管点状光源光路系统,再加上顶 级的光谱转换能力和多组滤光片组合,极大的提高了荧光信号的特异性,并大大缩短曝光时间。


2021-08-26 17:16:31 416 0
基于can现场总线在什么领域中应用
 
2017-05-09 07:20:42 424 1
纳米材料在水处理领域中的应用有哪些难点
 
2017-04-13 17:55:38 257 1
哈克流变仪在制药领域中的应用 ── 研发、制备及质控

       流变学在制药的研发、制备以及对Z终产品的质量控制过程中有着广泛的应用。赛默飞哈克流变仪可以对上述各个环节都可以提供wan美的解决方案。可对各类形态的药剂进行粘度,粘温特性、稳定性,可涂抹性、动态粘弹性等表征分析,提供药剂配方的研究思路及质量控制。可遵照ZG药典和美国药典标准用于药物质量控制的检测和比较全面测量样品的各种流变特性和粘度特性。可同步分析药品流变特性和微观结构(红外光谱、显微镜联用)并且提供符合 FDA 要求的 CFR Parl 11 软件。

示例一 流动曲线

       通过粘度和假塑性表征药物流动性能,并可通过数学拟合计算屈服应力,表征软膏类、栓剂类药物的形状保持能力和涂抹性能。

示例二 粘温特性表征

       可通过改变温度来考察药物的稳定性


示例三 动态测试

       主要研究材料的粘弹性,以及粘弹性变化规律,例如某医用水凝胶

示例四 触变性

       可以通过触变环的大小来判断药物触变性的强弱,通过三段式触变实验考察药物使用过程中的结构破坏与恢复。

推荐配置

哈克旋转流变仪主机 MARS; Rheostress 1; ViscotesteriQ, Viscotester iQ Air

温控单元: 帕尔贴,电加热

针对样品性能的测量转子: 不同直径的平行板、锥板,同轴圆筒




2020-04-01 13:22:26 307 0
金属拉力试验机在钢材领域中的运用

随着国家对钢材质量和技术标准方面不断提高以后,因此全国的钢材厂家在生产加工的时候都应该严格的达到了国家规定的质量和技术范围质量,只有这样才能够在全国市场中进行销售。其中,在钢材生产过程中都需要运用到金属拉力试验机,这是专门对成品的钢材进行测量其拉力大小的设备,如果拉力没有达标,那么这样的钢材是没有达到合格的标准。

科学技术的不断发展,对这种拉力试验设备的研发成功以后,广泛的在钢材和其他金属类产品生产厂家当中有着广泛的运用。

在这方面来说,关于金属拉力试验机在钢材领域当中的运用效果越来越好,尤其是在测量钢材拉力的时候,其精度也是越来越高的。这就是被大部分钢材厂家认可的一种新式质量认准设备,在钢材出厂的时候不会出现质量上的问题。


2019-07-22 11:31:35 268 0
哈克热熔挤出机在制药领域中的应用 ── 新药研发、连续化生产

       药物热熔挤出( HME)技术作为一种新型的药物传递技术,创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究,专为提高难溶性 APIs 的溶解度和生物利用度,研发新型缓控释制剂,制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂,例如植入剂等,应用前景广阔。其结合了在固体分散技术和机械制备的诸多优势,实现了无粉尘、连续化操作、良好的重现性,以及极高的生产效率。

       Thermo Scientific™ Pharma 双螺杆挤出机系列在本质上属于连续过程仪器,支持现代制剂科学采用五种工艺模式创造新型固体药物剂型: 药物热熔挤出、熔融制粒、干法制粒、湿法制粒和湿法挤出,创造新型固体药物剂型,且可通过一台设备实现五种工艺模式交替使用。通过与近红外( NIR)光谱联用实时同步检测 APIs 和辅料浓度,作为过程分析技术( PAT)和质量源于设计原则( Qbd)工具,加深理解工艺过程和即时过程控制。

工艺一:热熔挤出

       该技术可将高分子材料在其玻璃化转变温度以上进行处理,促使热塑性粘合剂和 /或辅料、活性成分达到分子水平的有效混合。

工艺二:熔融制粒
       粘合液体由加热产生,配方中一个或多个干的组分变成熔体。在制粒阶段结束时冷却混合物,凝固融化的粘结剂。


工艺三 / 四:干法制粒 /湿法制粒

       用成粒液体 / 不使用液体使主要的干粉颗粒混合聚集。在制粒阶段期间添加的液体必须满足YY安全和易挥发 , 以致于在后续的干燥阶段能够被脱除。

工艺五:湿法挤出(挤出滚圆)

       可以将 API 和辅料做预拌后加进挤出机,或者分开单独进料。通过蠕动泵将造粒液加进挤出机。通过挤出机双螺杆输送物料,同时进行均匀混合。挤压所得的湿物料经过湿法挤出口模,形成了圆柱段部分,受自重影响,圆柱状挤出物在相似长度断开之后可直接送进入滚圆机,生产出均匀的球形颗粒。


2020-04-01 13:49:28 443 0
核磁共振技术在纤维含油率领域中的应用

涤纶纤维在生产过程中需要添加一定量的油剂,使涤纶纤维具有较好的平滑性、集束性、抗静电性等性能,并使其具备良好的后加工性能。
涤纶纤维的含油率过大或者过小,对本身的生产都将产生重大影响,对后加工的影响更大。
那么,快速准确地测试出含油率,及时把数据反馈给生产,调节工艺参数,以便能控制好涤纶纤维的上油量,就显得非常重要。
涤纶纤维的含油率指的是涤纶纤维上所附带的非纤维物质的重量(不含水分)与干燥纤维重量的百分率
传统纤维含油率检测方法大都采用萃取法;存在检测时间长,检测结果滞后,需要使用有害试剂,人工成本高,有经验误差等局限性。纽迈针对传统方法的缺陷,开发了利用低场核磁共振测试纤维含油率的方法。

方案概述:

根据工厂实验室设计的测试流程,只需把样品放入试管后放入探头,稍作等待直接出结果。
不需任何溶剂,只是一次性成本。
单次测样仅需30秒,精密测试,准确保障,就像企业的眼睛,时刻监测生产线产品质量,及时反馈生产问题。
主要针对涤纶长丝、氨纶、锦纶、维纶、黏胶纤维、玻璃纤维等快速检测含油率,无需任何耗材。

性能特点:快速、精确、无损

仅需30S–快速响应,满足大样品测试需求,为在线实时质量控制提供可能
国标方法–核磁共振法保证测量精确,无损、环保,可进行纵向实验;
重复性:
纤维含油率重复性相对标准偏差(含油率≥1%)≤1.000%;
纤维含油率重复性相对标准偏差(0.5%< 含油率<1%)≤2.000%;
纤维含油率重复性相对标准偏差(含油率≤0.5%)≤3.000%;

应用案例


(来源:苏州纽迈分析仪器股份有限公司)

2019-05-29 13:23:04 509 0
AniView100多模式动物活体成像系统知多少

▲ AniView100多模式动物活体成像系统


AniView100多模式动物活体成像系统是广州博鹭腾仪器仪表有限公司全新推出的高灵敏度、多模式动物活体成像系统。其采用一级背部薄化、背部感光超低温CCD相机具有极高的检测灵敏度,而经过特殊设计的暗箱能够有效避免外界光线及宇宙射线对成像的影响。大功率全波长卤素灯激发光源配合精密复杂的全局光源和万向鹅颈管点状光源光路系统,再加上ding级的光谱转换能力和滤光片组合,极大地提高了荧光信号的特异性,并大大缩短曝光时间,减少实验对小鼠的影响。


AniView100多模式动物活体成像系统包含专业化的软件,简洁的全中文软件操作界面,可预设多种实验方案,一键快速成像,具备成像和多图层定量分析功能,符合GLP原始数据、操作记录规定,可直接输出实验报告。

仪器特点 


超灵敏

全密闭抗干扰暗箱,避免外界光源及宇宙射线对拍照影响的同时,配合零缺陷、科研级高灵敏背部薄化、背部感应型冷CCD相机,极大地提高成像的灵敏度。AniView100可以检测到小鼠体内<100个luciferase标记细胞或<10ng FITC,精确实验结果,减少实验误差。


低背景

荧光成像模块配备了150W全波长卤素灯、多种可自由组合的滤光片、全局照射和万向鹅颈管点状荧光照射装置,配合ding级的光谱转换能力以及荧光自发光干扰扣除功能,完全满足荧光成像实验“低背景”的要求。


超大视野

AniView100的广角镜头和硬件结构的wan美结合造就了超大的成像视野,Z大可实现6只小鼠或1只兔子同时成像。并且软件预设实验方案,可根据样品尺寸自动调整视野大小,自动对焦,实现一键成像。   


人性化

人性化的软件可自动控制仪器载物台升降、温度及各种光源;多种荧光强度表达方式可选,量化分析功能,直接输出实验报告,简化仪器操作,节约您的时间。


简便化

内置动物温控床、X-ray动物结构成像系统、气体麻醉模块,可根据实验需求,快速选用相应系统。


多样化

仪器内部还配备多个法兰接口及电源插口,可连接显微镜、上转换荧光UCNPs检测系统等,实验方法更加多样,功能更加强大。


仪器应用


癌症与药物研究,免疫学与干细胞研究,细胞凋亡,病理机制及病毒研究,基因表达和蛋白质之间相互作用,转基因动物模型构建,药效评估,药物甄选与预临床检验,药物配方与剂量管理,肿瘤学应用,生物光子学检测等。


▼ 案例1:肿瘤学应用


Luciferase标记肿瘤转移模型

AniView100可以直接快速地测量各种癌症模型中肿瘤的生长和转移,能够无创伤定量检测原位瘤、转移瘤及自发瘤。可以在早期就能区别正常的癌细胞与凋亡的癌细胞,能够方便的观察肿瘤转移与复发的情况。


▼ 案例2:动物基因功能研究应用


GFP转基因小鼠

AniView100能够直接反映细胞或基因表达的空间和时间分布,从而了解体内的特异性基因的功能和相互作用、胚胎发育等生物学过程。

DEMO 现场 


进口品质,国产价格。AniView100多模式动物活体成像系统是您研究动物在体实验的Z佳选择。

AniView100一经推出,便接到大量的SY申请。让我们一起看看它强大的应用吧!


实验内容:某病毒靶向性感染器官的研究


(来源:广州云星科学仪器有限公司)






2019-07-22 13:29:43 733 0
Sapphire文献速递|在囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFT

2020年4月21日,由Tara N. Guhr Lee等在《Journal of Cystic Fibrosis》期刊中发表了《Accumulation and persistence of ivacaftor in airway epithelia with prolonged treatment》的文章,文中使用Azure Sapphire对IRDye 680孵育的印迹膜扫描成像,对CFTR蛋白进行定量分析。


背景:

囊性纤维化(CF)的基本缺陷反映了囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)的功能丧失,囊性纤维蛋白是参与氯离子和碳酸氢盐跨细胞膜转运的质膜蛋白。CF的一个关键ZL方法是CFTR调节剂,即用于改善异常CFTR功能的药物。

CFTR调节剂的当前剂量策略基于血清药代动力学,但靶组织(如气道上皮)中的药物浓度尚不清楚。先前的数据表明,CFTR调节剂可能在气道上皮中积聚,血清药代动力学可能无法准确预测慢性ZL的效果。

方法:

在ZL和冲洗阶段的各个时间间隔,通过质谱法测量药物浓度,在Ussings室中评估电生理功能,并通过Western印迹定量成熟的CFTR蛋白。

结果:

与lumacaftor或tezacaftor相比,CF-HBEs中ivacaftor的累积程度要大得多,并且在冲洗14天后仍然持续升高。CFTR活性在ZL7天达到峰值,但随着ivacaftor的进一步积累而降低,尽管冲洗后仍保持在基线以上。

结论:

慢性ZL期间和之后,CFTR调节剂的细胞内累积和持续存在提示气道上皮内复杂的药代动力学和药效学特性不能由血清药代动力学预测。可能需要直接测量靶组织中的药物以优化剂量策略,并且ZL停止后CFTR调节剂的持续存在对个性化药物ZL方法具有重要意义。

Sapphire 双模式多光谱激光成像系统可完成NIR和RGB荧光,化学发光和磷屏成像等多种检测。无论您的实验室进行哪种成像,例如普通的Western Blot、Southern印迹、2D和2D DIGE、可视化组织或小型模式动物成像都可高质量实现。


2020-06-18 10:29:22 372 0
工业领域中接触角测定的重要性你知道吗?

      接触角能够快速准确地分析物体表面浸润特性。浸润性是研究固体和液体接触的重要表征参数。简单的将水滴到固体表面测定接触角能获得很多表面特性信息。接触角的测定在工业领域中广泛应用,覆盖行业从印刷到包装到炼油工业。

接触角作为质控参数

接触角在质控领域被广泛应用。由于在生产环境中操作简单并能持续饭就表面处理或涂覆效果,接触角测量成为Z理想的质控手段。例如在涂料领域涂料通过等离子处理增加涂料的粘附性。等离子处理后,表面接触角的测量能够评估处理效果。涂料涂覆是否均一也可以通过测量接触角来表征。

接触角决定储油层的浸润性

在储油层中,水(或盐水)、油和岩石相互接触,岩石表面的浸润性极大影响特定储油层的回收率。由于越来越少的新油能够被开采,不可持续开采的储油层得到了广泛的关注。为开采储油层中剩余油,正持续开发新的采油方法。提高采收率的主要机理之一是浸润性的改变,非常规储油层是典型的油溶,这意味着油紧紧粘附在岩石的表层。如果能够将将油溶变成水溶,便可继续采油。

触角可评估喷墨打印效果

喷墨打印效果主要依赖于纸张质量和墨水与纸张间的相互作用。接触角测量应用到喷墨打印领域研究浸润现象。墨水的表面张力和纸张的表面自由能是研究其两者浸润性和粘附性的重要参数。由于图像是由墨滴产生,接触角的测量能够很好的表征喷墨的质量。接触角通过分析墨滴的体积和接触角随时间的变化来研究分析研究墨滴扩散和吸附特性。

接触角对功能表面的表征

功能表面,例如具有特殊功能的表面,具有防潮、防冻、自洁、止血功效,已在众多领域中有所应用。由于表面是基于极端亲水性或疏水性,接触角是Z重要的表征方式。

Biolin光学接触角测量

Biolin光学接触角测量仪Attension Theta Flex,将进一步增强百欧林品牌在光学接触角仪器市场上的占有率和地位。有了这款产品,并搭配百欧林全新推出的网上支持系统Support Portal,能够提供更加优质的用户体验。

1.一台接触角测量仪,满足所有测试需求

2.yi流的用户界面

3.优越的分析精度

4.实时分析

5.完全自动化

6.为每个需求提供灵活性

7.便捷的数据处理和导出

8.优化工业使用


2019-06-14 09:33:24 804 0
文献速递ㅣ植物活体成像在藻类研究中的应用

● 快讯

近日,中国科学院烟台海岸带研究所,中国科学院海岸环境过程与生态修复重 点实验室的吕剑,张翠和武君研究团队在《Frontiers of Environmental Science & Engineering》(IF=3.85)发表了题为“Removal of steroid hormones from mariculture system using seaweed Caulerpa lentillifera ”的研究论文,揭示海水养殖系统中不同种类的海藻对类固醇激素的去除作用。


海水养殖是提高沿海地区经济和生活水平的最重要产业之一。然而,海水养殖系统会产生各种污染物,并排放到环境中,对生态和健康造成有害影响。只有减少与海产养殖活动相关的负面环境影响,才可以实现该行业的长期可持续性。

在循环式水产养殖过程中的污染物,如含氮废物和类固醇激素的不断积累,对水产养殖系统的负面影响最为显著。

本文研究不同海藻(海葡萄、石莼、龙须菜和刺松藻)在海水养殖系统中对类固醇激素(Steroid hormones)的去除率。

研究人员对不同种类的活海藻样品在用17β-雌二醇(E2)和17α-乙炔雌二醇(EE2)处理 24 小时后,立即使用 PlantView 100 植物活体成像系统观测海藻中有机污染物 E2 和 EE2 在海藻中的分布。

结果显示,海葡萄对类固醇激素的去除效果最 好。

海葡萄在12小时内,通过初始快速生物吸附、缓慢积累和生物降解等过程,对浓度为10 μg/L 的E2 或 EE2 去除率超过90%。

说明,利用海葡萄可以同时去除海水养殖废水中的类固醇激素和营养物质,同时也表明海葡萄在水温相对较高的工业化海水养殖系统中具有良好的应用前景。

通过使用植物活体成像系统进行了长达三周的连续追踪成像后,海葡萄仍然能够同时有效地去除E2和EE2。

综上结果表明,利用海葡萄可以同时去除海水养殖废水中的类固醇激素和营养物质。


本研究中,E2或EE2在藻类中的积累结果(3D数据视图),由广州博鹭腾生物科技有限公司的PlantView100植物活体成像系统软件进行拍摄与分析


2021-11-16 10:31:36 203 0

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