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目的 介绍分子蒸馏技术在药学领域中的应用进展.方法 以国内外相关文献为主要依据.对分子蒸馏技术的原理,特点,设备种类及在药学领域中的应用等方面进行综述.结果 归纳了分子蒸馏技术在药学领域中的应用.包括对天然物中gong能性脂肪酸,脂溶性微量成分,挥发油等活性物质的提取纯化,及对药wu合成粗产物中目标药的富集提 纯.结论 分子蒸馏技术可在天然药wu与合成药wu中的活性物质的分离,浓缩与纯化过程中发挥独特功效.

    随着综合国力的不不断发展，传感器与传感器技术的发展水平也是衡量一个国家综合实力的重要标志，作为连接自然信息与人类感知的精确桥梁，其在采集、转换、传输各种信息过程中所处的核心地位，正在不断得到人们的关注和确认，可以说传感器和传感器技术几乎已经渗透到了人们生产、生活的所有领域。

    作为人类获取信息的工具，传感器是现代信息技术的重要组成部分。传统意义上的传感器输出的多是模拟量信号，本身不具备信号处理和组网功能，需连接到特定测量仪表才能完成信号的处理和传输功能。智能传感器能在内部实现对原始数据的加工处理，并且可以通过标准的接口与外界实现数据交换，以及根据实际的需要通过软件控制改变传感器的工作，从而实现智能化、网络化。由于使用标准总线接口，智能传感器具有良好的开放性、扩展性，给系统的扩充带来了很大的发展空间。

    智能传感器概念蕞早由美国宇航局在研发宇宙飞船过程中提出来，并于1979年形成产品。宇宙飞船上需要大量的传感器不断向地面或飞船上的处理器发送温度、位置、速度和姿态等数据信息，即便使用一台大型计算机也很难同时处理如此庞大的数据。何况飞船又限制计算机体积和重量，因此希望传感器本身具有信息处理功能，于是将传感器与微处理器结合，就出现了智能传感器。

    智能传感器系统主要由传感器、微处理器及相关电路组成。传感器将被测的物理量、化学量转换成相应的电信号，送到信号调制电路中，经过滤波、放大、A/D转换后送达微处理器。微处理器对接收的信号进行计算、存储、数据分析处理后，一方面通过反馈回路对传感器与信号调理电路进行调节，以实现对测量过程的调节和控制;另一方面将处理的结果传送到输出接口，经接口电路处理后按输出格式、界面定制输出数字化的测量结果。微处理器是智能传感器的核心，由于微处理器充分发挥各种软件的功能，使传感器智能化，大大提高了传感器的性能。

    智能传感器的特点：

    1.精度高：可通过自动校零去除零点，与标准参考基准实时对比自动进行整体系统标定、非线性等系统误差的校正，实时采集大量数据进行分析处理，消除偶然误差影响，保证智能传感器的高精度。

    2.高可靠性与高稳定性：能自动补偿因工作条件与环境参数发生变化而引起的系统特性的漂移，如环境温度、系统供电电压波动而产生的零点和灵敏度的漂移;在被测参数变化后能自动变换量程，实时进行系统自我检验、分析、判断所采集数据的合理性，并自动进行异常情况的应急处理。

    3.高信噪比与高分辨力：由于智能传感器具有数据存储、记忆与信息处理功能，通过数字滤波等相关分析处理，可去除输入数据中的噪声，自动提取有用数据;通过数据融合、神经网络技术，可消除多参数状态下交叉灵敏度的影响。

    4.强自适应性：具有判断、分析与处理功能，它能根据系统工作情况决策各部分的供电情况、与高/上位计算机的数据传输速率，使系统工作在低功耗状态并优化传输效率。

    5.较高的性能价格比：智能传感器具有的高性能，不是像传统传感器技术那样通过追求传感器本身的完善、对传感器的各个环节进行精心设计与调试、进行“手工艺品”式的精雕细琢来获得的，而是通过与微处理器/微计算机相结合，采用廉价的集成电路工艺和芯片以及强大的软件来实现的，所以具有较高的性能价格比。

    智能传感器的功能是通过模拟人的感官和大脑的协调动作，结合长期以来测试技术的研究和实际经验而提出来的。是一个相对独立的智能单元，它的出现对原来硬件性能的苛刻要求有所减轻，而靠软件帮助来使传感器的性能大幅度提高。

    智能传感器技术发展及趋势

    1、高精度：随着自动化生产程度的提高，对传感器的要求也在不断提高，必须研制出具有灵敏度高、精确度高、响应速度快、互换性好的新型传感器以确保生产自动化的可靠性。

    2、高可靠性、宽温度范围：传感器的可靠性直接影响到电子设备的抗干扰等性能，研制高可靠性、宽温度范围的传感器将是永J性的方向。发展新兴材料(如陶瓷)传感器将很有前途。

    3、微型化：各种控制仪器设备的功能越来越强，要求各个部件体积越小越好，因而传感器本身体积也是越小越好，这就要求发展新的材料及加工技术，目前利用硅材料制作的传感器体积已经很小。如传统的加速度传感器是由重力块和弹簧等制成的，体积较大、稳定性差、寿命也短，而利用激光等各种微细加工技术制成的硅加速度传感器体积非常小、互换性可靠性都较好。

    4、微功耗及无源化：传感器一般都是非电量向电量的转化，工作时离不开电源，在野外现场或远离电网的地方，往往是用电池供电或用太阳能等供电，开发微功耗的传感器及无源传感器是必然的发展方向，这样既可以节省能源又可以提高系统寿命。目前，低功耗损的芯片发展很快，如T12702运算放大器，静态功耗只有1.5安，而工作电压只需2~5V。

    5、智能化数字化：随着现代化的发展，传感器的功能已突破传统的功能，其输出不再是单一的模拟信号(如0~10mV)，而是经过微电脑处理好后的数字信号，有的甚至带有控制功能，这就是所说的数字传感器。

    6、网络化:网络化是传感器发展的一个重要方向，网络的作用和优势正逐步显现出来。网络传感器必将促进电子科技的发展。

    数字化输出是智能传感器的典型特征之一，它不仅仅是模拟-数字转换实现简单的数字化，而是从机理上实现数字化输出。其中，谐振式传感器具有直接数字输出、高稳定性、高重复性、抗干扰能力强，分辨力和测量精度高等优点。传统写真式传感器的频率信号检测需要较复杂的设计，这限制了其的广泛应用和在工业领域内的发展。而现在只需在同一硅片上集成智能检测电路，就可以迅速提取频率信号从而使谐振式微机械传感器成为国际上传感器的研究热点。

       随着人们对陶瓷材料性能要求的不断提升，大家对于陶瓷粉料的研磨和加工要求也是越来越高，尤其是对于一些超细陶瓷粉料，要想实现对超细粉料的控制，除了研磨设备本身的设计，研磨介质的质量也是至关重要。比如现在市面陶瓷研磨常用的镐珠体系，除了研磨球本身的化学成分、密度、抗压强度、弹性模量、硬度以外，球体本身的大小和圆度也是非常重要的参数。虽然图像技术是测试研磨球大小和圆度的一个有力武器，但由于镐珠一般数量巨大，如何获得具有代表性和统计性的结果，就成为镐珠质量评测的一个挑战。虽然电镜或者显微镜能够获得高质量的图像结果，但由于一次成像数目非常有限，在数据代表性和定量分析方面存在风险，因此动态图像技术就成为了一个很好的选择。

自由落体颗粒采样技术

鞘流采样技术

       动态图像一般有两种进样方式，即自由落体进样和鞘流进样，自由落体进样利用颗粒自身重力通过检测区域，设计简单，测试速度较快，但一般主要面对颗粒较大、分散性较好的粉料。而鞘流进样，则采用特殊的设计，形成鞘流以便颗粒排着队逐个通过检测区域，其具有准确度高、对小颗粒效果好等优点，但不足之处就是对于颗粒较大的样品或者密度较大的，其容易发生堵塞或者输送问题。考虑到镐珠本身颗粒密度较高，同时镐珠表面相对光滑，颗粒之间粘附性较低，因此自由落体的进样方式更加合理方便。以下就是某种较细的镐珠采用自动成像技术获得的结果，可以看到，其不但可以给出粒径或者圆度的平均结果，更重要的是其可以给出相应的分布数据，从而帮助生产者更细致地控制镐珠工艺。

（来源：丹东百特仪器有限公司）

       2017年12月，我司（优尼康）工程师在上海一家研究、生产、销售高科技制造中使用的材料和特种化学品的专业公司进行装机服务。

       该公司的产品广泛应用于IC、OLED、TFT-LCD及PCB等诸多电子制造领域。始终致力于高科技制造材料行业的创新与突破，为高科技制造提供优质配套材料。

前期经过一段时间的沟通以及测试，Z终选择了美国Filmetrics的F50 这款机器，帮助企业解决光刻胶厚度测量的问题，光刻胶的厚度测量帮助企业更好的改进工艺，把关质量，减少损耗，助力企业的发展。

为什么选择Filmetrics的F50？

       依靠F50先进的光谱测量系统，可以很简单快速地获得Z大直径450毫米的样品薄膜的厚度分布图。采用r-θ极坐标移动平台，可以非常快速的定位所需测试的点并测试厚度，测试非常快速，大约每秒能测试两点。用户可以自己绘制需要的点位地图。F50系统配置高精度使用寿命长的移动平台，确保能够做成千上万次测量。 

（来源：优尼康科技有限公司）

引言

目前，随着各种恐怖事件的不断发生，安全保卫工作越来越受到重视，爆炸 物品种繁多、隐藏手段多样，检测工作非常困难，因此及时有效的将经过伪装、隐藏在行李中的爆炸 物检测出来，已经成为国际上一项紧迫而艰巨的任务。
常见的爆炸 物检测方法有：离子迁移光谱技术、紫外荧光技术、质谱分析技术、核磁共振技术、中子技术、X射线成像技术、γ射线成像技术等，但每种检测方法都有一些优缺点。拉曼光谱可实现爆炸 物的远程、高灵敏度、无损伤、微痕量的检测，在爆炸 物领域有巨大的应用市场[1-4]。
本文将拉曼光谱技术应用到爆炸 物检测领域，ZD分析了显微激光共聚焦拉曼光谱技术、表面增强拉曼光谱技术、便携式拉曼光谱技术在爆炸 物检测分析领域的应用。

1拉曼光谱技术

拉曼散射效应是一种由分子和晶格振动导致的非弹性散射，1928年，印度物理学家拉曼首次发现散射光频率改变现象，因而称为拉曼散射。拉曼光谱技术分为以下几种：傅里叶变换拉曼光谱技术、激光共焦显微拉曼光谱技术、激光共振拉曼光谱技术、高温拉曼光谱技术、表面増强拉曼光谱技术和便携式拉曼光谱技术等等。
每种拉曼光谱在其应用领域均有其独特优势，其中，共焦显微拉曼光谱技术可以实现样品微区的剖层分析；空间偏移拉曼光谱技术能够有效YZ包装材料的拉曼干扰，实现了对透明或半透明介质内不同深度样品分析；表面增强拉曼光谱技术可以实现爆炸 物的痕量检测；便携式拉曼光谱仪能够现场在线监测，具有快速、便捷、准确率高、高度安全性等优势。

2激光显微共聚焦拉曼光谱技术

激光显微共焦拉曼光谱技术(Confocal Raman microscopy)是将拉曼光谱与显微分析结合起来的一种分析技术，在光路中采用共焦模块消除样品离焦区域的杂散光干扰，确保只收集采样焦点薄层微区信号。激光共焦显微拉曼光谱仪是目前实验室中常见的拉曼仪器，一般配置显微镜共聚焦成像系统，方便用户观测物体的微观形貌，体积较大，适用于高精度测量。
北京卓立汉光仪器有限公司自主研发的Finder Vista激光显微共聚焦拉曼光谱仪就是依据共焦原理自主开发设计的。通过调节激光聚焦深度，可以实现对样品表面、及内部的物质分析。激光配置高倍光学显微镜，不仅可以直观获得爆炸 物的微观二维形貌，还可以将激光光斑直径聚焦到微米量级，排除周围杂质的干扰，获得微区精确分析。科研级深制冷CCD探测器的使用，保证了光谱的高灵敏度、高分辨率，确保不错过任何一个光谱信息。仪器如图1所示：

图1 Finder Vista 激光显微共聚焦拉曼光谱仪

2009年，E.Al等报导了利用共聚焦显微拉曼光谱技术原位检测隐藏在衣物上的爆炸 物（PET N、TN T、硝酸铵）及爆炸 物中间体（HMTA、季戊四 醇）。
Esam M. A. 等利用共焦拉曼光谱法测量衣物纤维里的TN T，在不需对样品预处理的情况下，检测精度可以达到皮克量级，检测时间小于90s。
王俊生利用实验室常见的激光显微共聚焦拉曼光谱仪对块体炸 药进行检测，并归属出不同炸 药分子的拉曼峰所对应的振动模式。
2009年，Leonardo C等使用氩离子激光器产生的514.5nm，488nm激光波长研究了TN T，二硝基甲苯（DNT），RDX的远程拉曼和显微拉曼，研究结果显示：显微拉曼光谱与测试距离7m时拉曼谱图一致，证实了远距离测试的准确性和可行性[4]。

3表面增强拉曼光谱技术

表面増强拉曼光谱技术（SERS， Surface-enhanced Raman spectroscopy）利用痕量分子吸附于Cu、Ag、Au等纳米尺度的金属材料上，其拉曼光谱信号可增强104-106倍。近年来SERS用于痕量分析方面的潜力被迅速开发，检出限降至很低水平，获得较好的痕量检测结果。

在扫雷工作中，通过检测地 雷中在空气中硝基爆炸 物降解产物2，4-二硝基甲苯和1，3-二硝基甲苯的拉曼光谱，准确定位地 雷位置，是定位地 雷的一种无接触式检测手段。

K. Spencer 研究组利用电化学粗糙化处理的金箔作为SERS基底可以准确识别出浓度10ug/L及以上水平的2，4-二硝基甲苯蒸气，借助特定的数据处理方法，检测限可以达到5ug/L。2010年S. Botti等人以市售金属银膜作SERS基底，获得了TN T、NG（硝化 甘油）、TAT P(三过氧化三丙 酮)三种爆炸 物的拉曼光谱，TN T的检测限为200pg，NG的检测限为400ng、TAT P的检测限为400ng，可见SERS技术在痕量爆炸 物检测方面得到广泛应用。

SERS技术可以明显提高拉曼技术的灵敏度和检测限，但其基本原理涉及的许多方面仍然处于研究和争论中，目前SERS技术在爆炸 物识别领域的研究热点主要是在基础研究、实用仪器开发和应用等方面。

4便携式拉曼光谱技术

国土防御需要在线确认大量的未知化学物品，目前针对现场不明密封性固体、液体样品和水中有毒有害物质的快速检测技术和手段仍处于空白。手持式拉曼光谱仪体积小巧，重量约1kg，手持操作即可现场检测不明密封液态或固态潜在危险化学品，具有快速、便捷、准确率高、高度安全性等优势。由于在现场检测时，操作人员往往不具备非常专业的化学及光谱分析知识，因此减少拉曼光谱分析过程中的人工干预，实现拉曼光谱数据处理与分析的自动化是手持拉曼光谱分析技术的关键。

北京卓立汉光仪器有限公司根据现场执法的需求，自主开发设计“Finder Edge”手持式拉曼光谱仪，对毒品、易制毒化学品、爆炸 物、易制爆化学品、违禁品等快速识别。软件功能包含检测、数据库比对、数据传输、蓝牙传输及打印、云计算及大数据处理等功能，该仪器对测试环境无要求，水和空气环境下均可使用，其环境适应性和多种分析能力充分满足了国土安全和防御要求。仪器如图2所示：

图2 Finder Edge手持式拉曼光谱仪

5结论

拉曼光谱探测技术随着科技的发展已经较为成熟，目前已广泛应用于食品检测、化学物质探测、生物医学、物理材料、行政鉴定、珠宝玉石等多个领域。因拉曼光谱具备非接触式、无损伤原位检测，极大程度上保证了检测人员和物证的安全，拉曼光谱的安检应用也正逐渐市场化，利用拉曼光谱技术进行爆炸 物检测已成为国际性的研究热点，在爆炸 物的检测方面具有很好的发展前景。随着拉曼光谱新技术、新仪器的不断出现，其在爆炸 物的定性、定量分析中将发挥更大的作用。

参考文献

[1] 唐前进, 邵杰. 远距离爆炸 物探测技术的研究与应用[J]. ZG安防, 2009, 40-45.

[2] 王红球, 张丽, 王璐等. 拉曼光谱在安检领域的应用[J]. 光散射学报, 2012, 24(4): 367-340.

[3] 成诚. 拉曼光谱分析技术在防爆安检中的应用[J]. ZG安防, 2009, 50-53.

[4] 蒋忠亮, 张皋, 陈智群. 激光拉曼光谱在爆炸 物识别中的研究进展[J]. 计测技术, 2013, 33(3): 9-13.

（来源：北京卓立汉光仪器有限公司）

摘要

冻干技术

冻干是一种在真空下低温升华除去水分的方法。这是一种相对温和的干燥方法，适用于脆弱的生物大分子或胶体纳米颗粒。然而，mRNA-LNPs的干燥是一种更复杂的技术，因为冷冻和脱水的过程会引入机械力，使载体结构变形，导致载体聚集、mRNA断裂或泄漏。使用准确温控，残留含水量较低的优化冻干技术，可以有效地保持mRNA-LNPs长期保存的理化性质和生物活性。图1可以看出，冻干后的LNPs，其大小和多分散性指数变化不大，说明优化后的冻干工艺没有改变其基本物理性质。

图1.LNPs电镜图

图2.冻干及复溶后mRNA-LNPs状态图

在冻干过程中，升华时除去水分子，填充糖分子以维持mRNA-LNPs的结构完整性；而复溶后的液体呈均匀半透明状，与新鲜制备的mRNA-LNPs无差异（见图2）。并且，经毛细管电泳检测后发现，mRNA的完整性也得以很好地保持（见图3），表明冻干过程没有破坏mRNA的结构。

图3.毛细管电泳分析图

冻干mRNA-LNPs的长期稳定性

图4.冻干LNPs长期稳定性分析图

在4°C和25°C条件下，冻干6个月内的LNPs，其大小、PDI、EE或mRNA完整性均无明显变化（见图4）。且在25°C条件下，6个月后，LNPs仍能保持良好的纳米形态（见图1）。

图5.HPLC-CAD成分分析图

此外，我们通过高效液相色谱电雾式检测器法（HPLC-CAD）分析脂质。结果显示，四种脂质成分均定量的存在，没有脂质降解的迹象。由此分析，冻干mRNA-LNPs能保持良好的物理性质应归因于超低的含水量（< 2%）和含氧量（未检测到密封瓶漏气）。

Omicron mRNA冻干疫苗能同时诱导高水平的体液免疫和细胞免疫

图6. LyomRNA-Omicron激活免疫数据图

分析图6中的数据可以得到：Omicron RBD的结合抗体滴度与疫苗使用剂量有相同的变化趋势（图6a、b）；且冻干疫苗能更强的激发CD4+、CD8+T细胞的产生（图6c、d）；对于OmicronBA.1 / BA.2 / BA.3，LyomRNA-Omicron也有较好的中和效果，但对BA.4的中和活性与BA.1相比，GMT降低了20倍。总的来说，LyomRNA-Omicron可诱导有效的体液免疫和Th1显性细胞免疫。

Omicron mRNA冻干疫苗可增强人体免疫

图7.LyomRNA-Omicron人体内免疫数据图

为多名志愿者接种LyomRNA-Omicron作为加强疫苗，接种后无严重不良反应，安全性良好，且针对不同的变异株，抗体滴度均有大幅提升（见图7）。因此，LyomRNA-Omicron适合作为灭活疫苗的加强疫苗，对SARS-CoV-2野生型和Omicron变体均具有良好的免疫效果。

结论
mRNA-LNPs疫苗的不稳定性，决定了其低温冷链储运的苛刻条件，这极大地限制了疫苗的可获得性。文中，作者通过优化的冻干技术，成功的实现了mRNA-LNP疫苗在更高温度下的长期保存。此技术的应用对mRNA疫苗的存储和运输提供了更大的可能性，对于SARS-CoV-2等流行疾病的广泛预防提供了更强的助力。

参考文献
[1] Ai, L., Li, Y., Zhou, L. et al. Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2. Cell Discov 9, 9 (2023). https://doi.org/10.1038/s41421-022-00517-9

尊敬的老师：

您好！非常感谢您对北京卓立汉光仪器有限公司光电产品的认可与关注！卓立汉光是专业从事光电分析测试仪器和精密光学机械运动控制产品研发与生产的国家高*技术企业，秉持 “研发创新、快速反应、优质服务”的理念，为光电行业从业者提供产品解决方案。为响应国家整体布局，更好地为科学研究提供技术服务，卓立汉光将于2021年7月14-26日在北京举行“逐梦光电”第二届光电技术与应用研讨会暨第二届ZG光电分析仪器发展论坛，邀请来自“产、学、政、研、用、金”不同领域的专家学者，畅谈光电行业前景、交流仪器使用心得和科研成果。

• 时间：2021年7月14日至7月16日

• 地点：北京

• 具体日程和报到地点：第2轮通知时确定

• 为了使研讨会能够满足科研工作者的不同需求，提供一个更好的学习和交流的平台，会议内容由以下主题组成：

• 光谱技术在材料科学、生物医学、食药环侦、能源冶金矿物、环境科学等领域*新研究成果；

• 光电仪器及相关应用领域研究成果分享：基础理论、新方法与新技术、仪器研发与设计等；

• 智能传感器在智能制造、数字油田、智能电网及科学研究领域的发展现状及前景分享

• 卓立汉光公司拉曼光谱、荧光光谱、光电探测、高光谱与影像、激光等离子体诱导等光电系统参观展示，使用技巧培训，现场样品测试等；

• ZG光电分析仪器发展论坛：

• 透视ZG光电分析仪器的产业现状、深挖光电产业发展机遇；

• 云计算、大数据和机器智能等新技术为光电行业带来哪些机遇？前景如何？

• “十四五”期间，在国家政策利好环境下，如何快速推动光谱分析技术成果转化和企业孵化？

• 生命科学仪器市场广受关注，国产光电仪器与智能科技如何更好地结合？其应用走向如何？

为了便于我们更好地安排此次会议，恳请您扫码填写如下报名表单。谢谢您的理解和支持！ 我们期待着您能莅临此次会议！

北京卓立汉光仪器有限公司

2021/03/15