仪器网（yiqi.com）欢迎您！

目的

       为表明Sievers* 总有机碳（TOC）分析仪，对具有高分子量与复杂化学结构的化合物的回收能力，本研究中的这些化合物，通常被认为难于被非燃烧/红外检测的TOC仪器氧化并准确检测。

结论

        Sievers  TOC分析仪回收标准溶液中这些化合物的能力非常好。牛血清白蛋白（BSA）、头孢他啶（CP） 、葡聚糖硫酸酯（DS ） 、牛血红蛋白（Heme）和人胰岛素（HI），以平均95％被回收。本研究为清洁验证的非专属但高度灵敏的TOC分析方法提供支持，特别是本案例中的UV/过硫酸盐方法。此应用具有巨大的价值，因为与其他方法相比，该技术具有低水平的检测限（ppb）、分析时间快并且操作成本低。

讨论

       国际医药科技协会（PDA）列出了用于验证和监控清洁的许多合适的物理、化学和生物技术，其中包括针对特殊分子的试验以及许多非特定试验。在查看性能比较和参考之后，PDA特别提到，“典型的清洁验证研究可使用pH、电导率、总有机碳、洗涤剂试验，若有多产品设备，则使用产品专用的试验。”应比较分析的精度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性、范围和灵敏度。进行了许多科学研究以评测性能，比如符合的通用方法：高性能液相色谱（HPLC）、薄层色谱（TLC）、UV光谱、总有机碳（ TOC ） 、酶联免疫吸附剂测定（ELISA）、胶体电泳和电导率等常用方法。药物残留、赋形剂、清洗剂残留和反应副产物都显示了该方法的优点和缺点。

       仔细选择清洁验证（CV）分析的仪器应是任何清洁验证主计划实施的一部分。TOC的使用，应该是仅有的几种类型 之一，以其氧化方式不同为特点。可使用燃烧炉、加热的过硫酸盐溶液或者紫外灯存在下的过硫酸盐溶液进行氧化。Sievers Model 使用UV/过硫酸盐氧化方法，并使用其ZL膜电导测量技术测定清洁验证样品的TOC浓度。

       本研究检验牛血清白蛋白（BSA）、头孢他啶（CP） 、葡聚糖硫酸酯（DS ） 、牛血红蛋白（Heme）和人胰岛素（HI）在多种浓度下的回收率。表1所示为回收数据一览表。

表1.牛血红蛋白(Heme)、牛血清白蛋白( BSA)、头孢他啶（CP）、葡聚糖硫酸酯(DS) 和人胰岛素(HI)

       所研究化合物的平均回收率为95.9％，范围在73％至129％之间。化合物回收率很好且在预料之中，然而葡聚糖硫酸酯的回收率范围在118％至131％之间。 在此研究时，还不清楚这么高回收率的引起原因，但对化合物进行进一步查看，以便找到可能的解释。值得注意的是，葡聚糖硫酸酯以及其他的所有化合物的回收率线性在浓度范围内非常好。这使得可通过应用相关的曲线方程方便地预测未知浓度的样品。图1是包含各化合物线性的图，而各公式在表2中。所研究各化合物的线性非常好。

图1：BSA、CP、DS、Heme和HI的线性总结

表2 BSA、CP、DS、Heme和HI的线性总结

小结

       当进行回收这组生物医药行业常用的大分子时，Sievers TOC分析仪进行得很好。表明UV/过硫酸盐法可用于将化合物中所含的碳氧化为CO2，进行量化。 许多医药相关的设备已经成为非特定但高灵敏度TOC分析仪用于清洁验证的很好案例，请注意与其他方法相比，该技术检测含量低（ppb）、分析时间快并且成本低，而且可检测众多碳基残留。

材料和技术

试剂

1. 6M的磷酸溶液

在含有1L低TOC水的5L容量瓶中加入2 L 85％的磷酸，并用低TOC水稀释到体积刻度。

2. 15％过硫酸铵溶液

在5L低TOC水中溶解750 g过硫酸铵。

3. 低TOC水。

材料

1. 牛血清白蛋白（BSA）：Fluka已测定@54.45%碳。

2. 人胰岛素（HI）：Fluka已测定@44.1%碳。

3. 头孢他啶（CP）：SmithKline Beecham已测定@41.5%碳。

4. 葡聚糖硫酸酯（DS）：Aldrich已测定@18.56 %碳。

5. 牛血红蛋白（Heme）：Aldrich已测定@49.87 %碳。

6. 容量瓶和移液管（使用稀释的Steris CIP 100™溶液清洗并使用20 次低TOC 水漂洗）。

仪器

1．Sievers 总有机碳分析仪

2．Sievers TOC 自动进样器

参考资料

✦1. Agalloco J. “Points to consider in the Validation of Equipment Cleaning Procedures,”（设备清洁步骤验证中的注意点），J. Parenteral Sci. Tech., 46 (5): 163-168, (1992) Cooper D. W., Cleaning Aseptic Fill Areas,. Pharm. Technol. 20(2): 52-60 (1996)

✦2. Dolch G., Baffi R., Garnick R., Huang Y. F., Mar B., Matsuhiro D., Niepelt B., Parra C., Stephan M., “A Total Organic Carbon Analysis Method for Validating Cleaning Between Products in Biopharmaceutical Manufacturing,”（用于生物医药生产中清洁验证的总有机分析方法），J. Parenteral Sci. Tech.,45 (1): 13-19, (1991)

✦3. FDA Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes（清洁验证步骤检查的FDA指南），July 1993, p. 8.

✦4. Godec R., Kosenka P., Hutte R., “Method and Apparatus for the Determination of Dissolved Carbon in Water,”（水中溶解碳测定的方法和器械），U.S. Patent No. 5,132,094 (July 21, 1992)

✦5. Harder S. W., “The Validation of Cleaning Procedures,”（清洁步骤的验证），Pharm. Technol., 8 (5), 29-34 (1984)

✦6. Jenkins K. M., and Vanderweilen A. J., “Cleaning Validation: An Overall Perspective,”（清洁验证：全面观察），Pharm. Technol., 18 (4), 60-74, (1994).

✦7. Parenteral Drug Association, Cleaning and Cleaning Validation: A Biotechnology Perspective（非肠道药物协会，清洁和清洁验证：生物技术展望），PDA, Bethesda, MD, 1996

✦8. Smith J. M., “Selecting Analytical Methods to Detect Residue from Cleaning Compounds in Validated Process Systems,”（选择分析方法以检测来自验证的工艺系统中清洗化合物的残留），Pharm. Technol., 17 (6), 88-98 (1993)

        2022年青岛88届中国医药原料药 制药设备展暨第88届中国国际医药原料药／中间体／包装／设备交易会将于2022年9月27日至29日在青岛世博城国际博览中心举办，郑州博汇精密科技有限公司应邀参展，公司展位号为：S4J11，欢迎新老朋友莅临参观。

        据悉，本届展会以“智能包装，创新驱动”为主题，共设有医药原料展、辅料配料展、医药包装展、制药设备展4大展馆区域。展出内容包含原料药设备、包装设备、实验室设备及检测仪器、生物制药设备等。是制药工业领域新趋势、新技术、新理念、新模式的集中展示平台，为海内外行业人士拓宽了商贸渠道，缔造了更多深度交流与合作的宝贵契机。

       此次展会郑州博汇精科将派出优秀的专业技术团队参加，预计展出隔膜真空泵、冷却循环器、旋转蒸发仪、玻璃反应釜、高低温一体机等设备。届时，郑州博汇精科将与来自海内外制药设备行业的新老朋友沟通交流，共商合作，并借此契机学习行业先进技术和经验，提升公司技术管理水平。

感谢大家一直以来对于永合创信的支持与信任！2020年第85届ZG国际制药设备展即将于10月14日-16日在南京召开。值此之际，我们诚挚的邀请新老朋友到永合创信展位参观指导。

展位号：5G02

时间：10月14日-16日

产品：全自动器皿清洗机、冷冻干燥机

地点：南京国际博览ZX

青岛永合创信电子科技有限公司是国内专业研发、生产、销售实验室仪器设备的公司，永合创信拥有自主品牌“CREATRUST”的冷冻干燥机、实验室器皿清洗机、等离子空气消毒机、不锈钢冻存架、冻存盒等系列产品。目前永合创信产品已经逐步成为国内高校、科研、食品、制药、化工、环保等行业用户的shou选产品，同时产品远销美洲、中东、南亚、东南亚、欧洲、非洲等海外市场，进入70多个国家和地区。

我们的忠实粉丝

盛宴已开启，

大咖已就位，

精彩仍继续！

感谢新老用户的关注和认可。

欢迎大家莅临展台，

携手发展、共话未来！

  离子色谱仪是一种常用的色谱分析仪器，其有别于传统离子交换色谱柱色谱的主要是树脂具有很高的交联度和较低的交换容量，进样体积非常小。

  离子色谱仪应该如何分类呢?下面小编就来具体介绍一下离子色谱仪的分类，希望可以帮助到大家。

  离子色谱仪是一种常用的色谱分析仪器，其有别于传统离子交换色谱柱色谱的主要是树脂具有很高的交联度和较低的交换容量，进样体积非常小。离子色谱仪应该如何分类呢?下面小编就来具体介绍一下离子色谱仪的分类，希望可以帮助到大家。

  离子色谱仪的分类

  1、离子色谱分离

  离子色谱分离主要是应用离子交换的原理，采用低交换容量的离子交换树脂来分离离子，它在离子色谱中应用最广泛，其主要填料类型为有机离子交换树脂。

  2、离子对色谱

  离子对色谱的固定相为疏水型的中性填料，用于阴离子分离的对离子是烷基胺类，如氢氧化四丁基铵、氢氧化十六烷基三甲烷等。用于阳离子分离的对离子是烷基磺酸类，如己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠等。

  3、离子排斥色谱

  离子排斥色谱，主要根据Donnon膜排斥效应：电离组分受排斥不被保存，而弱酸则有一定保存的原理制成。离子排斥色谱主要用于分离有机酸以及无机含氧酸根，如硼酸根、碳酸根和硫酸根、有机酸等。

  4、离子色谱的应用

  无机阴离子的检测;无机阳离子的检测和有机阴离子和阳离子分析，主要包括生物胺，有机酸和糖类分析。

  今天的分享就到这里啦，以上就是小编介绍的离子色谱仪的分类，希望可以帮助到大家。

氮气发生器从制作原理上来分有物理法和电化学分离法二类。物理法中，有中空纤维膜分离法和吸附法。电化学分离法就是水电解分离池内吸氧。
　　1）中空纤维膜分离法：氮气纯度99.5%，流量范围为0-10升/min,市场价格大约在10-15万人民币，目前使用的大都是进口的，国产达不到这个纯度。
　　2）吸附色谱法（气相色谱分离技术）：氮气纯度99.999%，流量范围为0-10升/min,市场价格大约在3万人民币左右。
　　3）电化学分离法：氮气流量只有在0.3-0.5L/min, 流量大点的国内技术就比较难做，纯度含量难以控制，会出现氧含量大或者过氢等现象，气体露点难以达到要求。价格为1万左右。用于一般分析要求低的气相色谱仪配套，目前国内企业基本上用的都是这款.对于一般性的要求不是很高、不是很的实验操作，这种仪器还是勉强可以接收的，毕竟它的价格比较便宜，但是随着科技的越来越进步，现在很多的实验室实验对氮气的纯度还是很有要求的……
　　 电化学分离法的氮气来自于在电解分离池, 空气中的杂质气体经过电解分离池后, 在电解液和贵金属及电场作用下被分离。电解分离池内电解液主要为KOH或NaOH与蒸馏水配制而成, 一些厂家为了节省制造成本，选用低价格的不锈钢（贵金属的含量极低），因而使电解分离池在强碱液及电场的作用下极易损坏，降低了氮气的纯度，影响到仪器的正常使用。电化学分离法制造氮气还要求整个气液系统有完善的自动控制功能，否则在突然断电停机时，电解分离池内没有电场的作用，空气不能被分离，输出将的是大量的空气，如果不能及时的关闭氮气输出，大量的空气直接进入色谱柱将造成色谱柱提前损坏。所以在氮气输出气路中增加断电保护切换阀是的。
　　 目前市场上的氮气发生器一般都具有启动后延时排空的功能，即氮气发生器在刚刚开机的10分钟内，由于气体纯度低及管路系统内有空气，所以需要把输出的气体排空到大气。排空气体的流量控制，大多数厂家都采用在排空阀出口加固定气阻，这种方法在排空的过程中，可以控制输出的气体流量，但是排空结束，氮气切换到色谱气路中时，由于输出的氮气要很快在连接的管路内建立压力，所以会使氮气发生器输出流量很快增大，电解分离池在短时间内来不急分离空气，从而使大量的没有分离过的空气直接进入色谱系统，造成色谱柱损坏或者脱氧管很快失效。一些厂家在排空口前增加针型阀来限流，这种方法会出现另外的问题，当氮气系统从排空切换到正常供气状态时，由于色谱仪的柱头压力逐渐上升稳定后，针型阀的输出流量会慢慢变小，如果要想得到正常的流量需要再次调节针型阀通径，这样会使稳定的高纯度氮气系统再次被污染。要想的到高纯度而又稳定的氮气除克服上述问题，还须克服电解分离池的堵塞和返液现象。

（来源：宁夏绿水试验仪器有限公司）