多肽合成仪发展历史
在1963年,美国洛克菲勒大学教授Bruce Merrifield 发明的多肽固相合成技术(SPPS)是多肽合成领域的一个重大突破,对化学,生化,医药,免疫和基因科学等学科和领域都起了巨大的促进作用。 他本人也因此项发明荣获1984诺贝尔化学奖。
固相合成法的发现
对于多肽合成的研究已经有100多年了。
在1902年,Emil Fischer首先开始了对于多肽合成的关注,因为在当时只有少量的关于多肽合成方面的知识,因此,进展也不是很快。
一直到1932年,Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基,多肽合成才开始有了一定的发展。
到了20世纪50年代,包括催产素,胰岛素等在内的大量的生物活性多肽被有机化学家们合成了,同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也有了很大进展。
1963年,固相多肽合成方法(SPPS)由Merrifield首次提出,这种合成方法在多肽化学上具有里程碑意义,这种方法具有方便,迅速的特点。其不仅成为多肽合成的shou选方法,而且并成为了固相有机合成(SPOS)这一独立的学科。Merrifield经过了反复的筛选,Z终在固相多肽合成上使用叔丁氧羰基(BOC)对α-氨基保护。
在60年代末,diyi台全自动多肽合成仪被Merrifield发明了出来,也diyi次将生物蛋白酶,核糖核酸酶(124个氨基酸)合成。
1972年,Lou Carpino首先使用9-芴甲氧羰基(FMOC)来对α-氨基保护,其在碱性条件下能够快速脱除,10分钟就能够反应完全。并且由于其具有温和的反应条件,因此很快得到了广泛的应用基于BOC和FMOC这两种方法各种肽自动合成仪不断的出现、发展和完善。
多肽合成仪的发明
多肽固相合成技术的发明对肽合成的自动化起到了促进的作用。在1960年代末至1970年代初期出现了世界上diyi台真正意义上的多肽合成仪。其是利用氮气鼓泡来搅拌反应物,而有限度的自动合成则由计算机程序控制来实现,这就是diyi代多肽合成仪。尽管其在在搅拌方式和其他各项功能方面的缺陷非常的明显,然而其使得工作效率得到了极大地提高。
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