专栏 I 北京妇产医院临床质谱团队发现新型子痫前期预测多肽标志物
首都医科大学附属北京妇产医院临床质谱检验中心/检验科联合产科，利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱联合高分辨质谱的方法，对来自产科收集的115例疑似子痫前期（出现症状但尚未诊断为子痫前期）前瞻队列样本进行了血清多肽组学分析，发现了与子痫前期（PE）发病相关联的潜在生物标记物，该研究成果发表在权威杂志Frontiers in Cardiovascular Medicine上：
多肽组学研究发现，来自fibrinogen alpha chain (FGA), inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 (ITIH4) and complement component-3的8个肽段在PE前瞻队列中存在差异表达。经过进一步血清评估，决定对其中的3个肽段（FGA-1033.4，ITIH4-2026.9，ITIH4-2051.1）进行绝 对定量，以考察其对子痫前期发病的预测能力。研究人员在基于液相色谱-串联质谱（QTRAP 5500）的系统上开发了高灵敏度的多肽定量方法。该方法依靠化学合成的同位素标记肽段标准品，对血清中的差异多肽含量进行了绝 对定量分析。
通过对发现组（n=115）和独立验证组（n=80）进行的血清差异多肽定量分析， 3个目标肽段（FGA-1033.4，ITIH4-2026.9，ITIH4-2051.1）在阳性组和阴性组均显示出显著差异。
图1 在绝 对定量条件下，3个目标多肽在子痫前期阳性及阴性组的血清差异。
A：发现组（n=115），B：验证组（n=80）
进一步的研究发现，当3个多肽联合检测时，ROC分析中的曲线下面积（AUC）在发现组和验证组中分别达到0.985和0.923，阴性预测值为98.1%-98.8%，阳性预测值为73.1%-85.3%。相比目前临床广泛使用的标志物，即sFlt-1/PlGF比值，此多肽标志物在PE预测效能中有显著提升。
图2 ROC曲线分析3个目标多肽对子痫前期的预测效能。
A：发现组（n=115），B：验证组（n=80）
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