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云南民族大学课题组在药物化学领域国际知名期刊发表论文

分类：商机 2023-09-04 09:56:08 67阅读次数

近日，云南民族大学化学与环境学院樊保敏教授和民族医药学院曾广智教授团队在药物化学领域国际知名期刊European Journal of Medicinal Chemistry上发表题为“Cantharidin analogue alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by inhibiting the activation of NF-κB signaling”的论文。该论文报道了在斑蝥素类似物生物活性方面取得的研究进展。同时，相关成果已获得国家发明专利授权（授权专利号：ZL 202210080222.3）。

樊保敏教授和曾广智教授团队长期开展手性合成和抗炎与免疫药理学研究。前期，利用不对称合成获得了一类氧杂降冰片烯环上C-5位炔基取代的新型斑蝥素类似物，通过活性筛选，发现该类型化合物具有优秀的体外抗炎活性。在构效关系分析基础上，对其中活性较好的斑蝥素类似物3i（Dimethyl 5-p-tolylethynyl-7- oxabicyclo-[2.2.1]-hept-2-ene-2,3-dicarboxylate）开展了深入、系统的药理学研究。文献报道，斑蝥素及其衍生物虽然抗癌作用强，但其毒副作用明显，对机体多种器官具有严重刺激性，从而使得其在临床上的应用受到极大限制。本研究显示，新型斑蝥素类似物3i毒性较低，当单次口服灌胃给药剂量为1852 mg/kg时，未出现毒性反应，显示MTD（最大耐受剂量）值大于1852 mg/kg。相对于去甲斑蝥素和无C-5位炔基取代的类似物，其急性毒性降低至少35倍。药效学研究表明，化合物3i主要通过影响NF-κB炎症信号通路对DSS诱导的小鼠结肠炎发挥治疗作用。

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