核酸药物的商业化现状分析

来源：苏州英赛斯智能科技有限公司分类：商机 2024-06-28 09:15:09 12阅读次数

2023年，全球核酸治疗市场规模为51.7亿美元，预计到2033年将达到155.2亿美元左右，2024年至2033年的复合年增长率（CAGR）为11.62%。北美在 2023 年以最大的份额引领市场，亚太地区在预测期内的增长速度最快。

驱动核酸治疗市场增长的因素

▲ 人工智能与生物技术的融合

▲ 开发核酸疗法方面的投资不断增加

▲ 对转基因生物需求激增

▲ 基因克隆技术不断进步

▲ 医学和生物技术不断进步

▲ 用于治疗自身免疫性疾病的核酸疗法需求增加

▲ 核酸疗法在治疗慢性病患者方面的日益应用

▲ 基于RNA的药物和疫苗开发的临床试验数量增加

核酸药物的分类

由于核酸有助于将治疗剂转运到特定的细胞或组织。基于核酸的生物制药已成为当下热门的治疗方式。DNA和RNA的化学修饰是核酸药物制造的核心。核酸疗法通常可以根据药物的来源和大小进行分类，包括寡核苷酸（ASO、miRNA、siRNA等）、基因疗法和 mRNA 疫苗等。2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现，足见核酸药物的重要性。

核酸在细胞中的作用位点

核酸递送系统的主要挑战之一是将核酸转运到细胞中的作用位点（细胞质、细胞核或线粒体）。核酸必须递送到特定的亚细胞区室才能具有治疗活性。

1）携带核酸的纳米颗粒可以利用抗体靶向正确的细胞，促进细胞内化。

2）内吞的纳米颗粒经历胞内体逃逸，将核酸释放到细胞质中。从这里开始，核酸可以根据核酸类型在不同的区域起作用。

3）siRNA、ASO和mRNA通过不同的机制起作用。siRNA促进RISC诱导的靶标mRNA降解，从而降低靶蛋白的表达。ASO 可以触发 RNAse-H诱导的mRNA 降解或阻断mRNA与翻译机制的相互作用;两者都导致内源性蛋白质的敲低。mRNA被翻译成治疗性蛋白质，取代异常蛋白质的功能或充当蛋白质抗原。

4）DNA转基因需要转运到细胞核，被转录成mRNA。mRNA被输出并翻译成细胞质中的治疗性蛋白质。

5）RNA和DNA也可靶向线粒体，转运到线粒体基质中。RNA通过局部线粒体机制翻译成治疗性线粒体蛋白，DNA可用于替代突变的线粒体DNA。

小核酸药物的分类

在核酸治疗中，备受瞩目的当属小核酸药物。常见的小核酸药物包括：反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小干扰RNA（siRNA）、核酸适配体（Aptamer）、小激活RNA (saRNA)等。与传统的小分子药物和抗体药物相比，小核酸药物具有特异性强、不易产生耐药性、药物毒理性小、药物作用长久、研发成功率高、应用领域广泛等特点。主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征、癌症、糖尿病、冠心病、神经退行性疾病、血友病和许多其他遗传性疾病。

小核酸药物的特点

小核酸药物商业化情况

1998年至2022年，全球获批的寡核苷酸药物和mRNA疫苗合计17种，获批年份及适应症见下图。从左上到右下：VITRAVENE、MACUGEN、KYNAMRO、EXONDYS 51、VYONDYS 53、SPINRAZA, HEPLISAV-B、ONPATTRO、TEGSEDI、WAYLIVRA、GIVLAARI、OXLUMO、VILTEPSO、AMONDYS 45、LEQVIO、AMVUTTRA、COMIRNATY和SPIKEVAX。作用机制有：反义寡核苷酸（ASO）、适配体（Aptamer）、剪接转换寡核苷酸（SSO）、小干扰RNA（siRNA）和mRNA（疫苗）。

近年来，中国正快速进入小核酸药物领域。从2015年到2024年5月,已有26项小核酸药物首次申请临床试验,特别是最近3年内申请数量激增,为中国小核酸药物的开发注入了动力。这表明中国在这一新兴领域正不断加强投入和布局,正朝着成为小核酸药物研发和生产的重要力量而努力。

数据统计周期为：2015.01.01-2024.05.31

核酸药物发展前景

小核酸药物无疑是21世纪医药科技发展的一大突破性成果。这种新型治疗手段，正在重塑我们治疗疾病的方式。从目前的情况来看，核酸作为治疗药物的发展侧重于药物递送系统的长期稳定性和效率，需要解决药物递送系统带来的一些挑战，例如制造复杂性、成本效益和安全性。开发长效药物递送系统以改善药物动力学并提高细胞和组织位点的靶向效率至关重要。科学家可将人工智能和机器学习等先进技术与药物递送系统相结合，使它们更智能、更具性价比、更易于患者使用，我们有望看到更多针对严重疾病的小核酸药物问世,为广大患者带来新的治疗希望。

随着监管政策逐渐完善和产业链进一步健全，小核酸药物行业将迎来新一轮快速发展。企业在不断加大研发投入的同时，也在寻求更多的合作机会，加强国际间的交流与合作。通过与国际知名企业进行合作，中国企业能够借鉴其先进技术与管理经验，提升自身研发实力与市场竞争力。同时，与国际市场接轨，也有助于中国企业在全球市场上发挥更大的影响力。

随着技术的不断突破和市场需求的不断增长，小核酸药物在各个领域的应用也将得到更广泛的推广。未来，随着国内外环境的进一步改善，小核酸药物行业有望迎来更多的发展机遇与挑战。

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参考文献

[1] Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2022 Nov-Dec; 14(6): e1809. Published online 2022 Nov 23.

[2] Nucleic Acids Res. 2023 Apr 11; 51(6): 2529–2573.Published online 2023 Mar 7.

[3] 小核酸药物行业图谱. 清华五道口. 2023年第6期.

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