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天津中医药大学**附属医院和天津中医药大学中医证候转化研究ZD实验室的科学家，利用Peggy Sue在权威期刊Journal of Controlled Release (IF:7.901)发表文章：Ginsenoside Rg3-loaded, reactive oxygen species-responsive polymeric nanoparticles for alleviating myocardial ischemia-reperfusion injury, J Control Release, 317, 259-272 2020 Jan 10.

研究摘要

心肌缺血-再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI），对没有任何有效疗法的患者的健康和生命构成严重威胁。活性氧（ROS）的过量产生被认为产生MIRI的主要原因。一些天然产物，例如人参皂苷Rg3（Rg3），表现出强大的抗氧化活性。然而，这种疏水性化合物因缺乏有效的递送方式，阻碍了其在临床的应用。此外，Rg3的ZL靶点和分子机制需要进一步阐明才能确定其作用方式。本研究通过聚（乙二醇）（PEG）和聚（丙烯硫醚）（PPS）的二嵌段共聚物的自组装，产生ROS响应的纳米粒子（PEG-b-PPS），并将其用于Rg3封装和递送。在大鼠缺血再灌注模型中，心肌内注射Rg3的PEG-b-PPS纳米颗粒可改善心脏功能并减小梗塞面积。其作用机制是通过下游信号通路，YZ氧化应激，炎症和纤维化。总之，ROS响应药物释放的方法，以及Rg3的靶标和作用机理的确定，为ZL缺血性疾病和氧化应激提供了有效的策略，并可以加快疏水性天然产物在临床应用中的实施。

实验结果

1. Rg3通过结合FoxO3a发挥抗氧化应激作用

全自动Western系统Peggy Sue分析结果表明，H/R（缺氧/复氧(H/R)模拟缺血/再灌注（I/R）损伤）损伤后，氧化应激相关蛋白Sirt1，PGC-1α和SOD1的表达下降；给予Rg3后，这些蛋白的表达增加。敲低FoxO3a蛋白后，给予Rg3后，这些蛋白的表达没有发生变化。说明Rg3通过结合FoxO3a发挥抗氧化应激作用。

2. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒对MIRI大鼠具有抗氧化作用

HO-1/Nrf2信号通路受Sirt1和PGC-1α的激活调节，是抵抗MIRI引起的氧化应激的重要细胞防御过程。在心肌内注射PEG-b-PPS-Rg3后，调节氧化应激的蛋白：Sirt1，PGC-1α，Nrf1/2，HO-1和SOD1的表达上调。表明PEG-b-PPS-Rg3减轻了由氧化应激引起的心脏损伤。

3. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥KY作用

IκBα的磷酸化诱导了NF-κB的入核，并增加了许多炎症因子的表达。PEG-b-PPS-Rg3YZ了NF-κB的磷酸化（从细胞质转移到细胞核）。表明PEG-b-PPS-Rg3通过YZNF-κB活化而发挥KY作用。

4. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥抗纤维化作用

TGF-β/Smad信号的激活被认为是组织纤维化进展中的关键步骤。PEG-b-PPS-Rg3YZTGF-β，P-Smad2/Smad2和P-Smad3/Smad3的表达。此外，用PEG-b-PPS-Rg3处理后，MMP2和MMP9的表达下调。这些结果证实了PEGb-PPS-Rg3通过YZTGF-β-Smad信号通路减少了心肌纤维化。

5. PEG-b-PPS-Rg3纳米颗粒在MIRI大鼠中发挥抗凋亡作用

Peggy Sue结果分析表明，PEGb-PPS-Rg3组的Bax（促细胞凋亡）的表达减弱，而Bcl-2（YZ细胞凋亡）表达增加。证实了PEG-b-PPS-Rg3在MIRI大鼠中发挥抗凋亡作用。