休眠癌细胞的苏醒

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【导读】来自美国能源部（DOE）劳伦斯伯克利实验室的研究人员确定了微脉管系统周围的微环境是休眠癌细胞的定居之所。当这些血管开始萌芽之时，内皮尖端细胞生成的小分子将休眠癌细胞转变...

来自美国能源部（DOE）劳伦斯伯克利实验室的研究人员确定了微脉管系统周围的微环境是休眠癌细胞的定居之所。当这些血管开始萌芽之时，内皮细胞生成的小分子将休眠癌细胞转变为了转移性肿瘤。在相当数量的乳腺癌患者体内，癌细胞可通过血流从乳腺组织转移到身体其他部位，在这些位点它们有可能在较长的一段时间内，维持在一种临床检测不到的休眠状态，然后突然变为转移癌细胞。对于是否会发生转移以及何时发生，一直以来人们都难以进行预测。在以往的研究中，Bissell及其研究小组证实，乳腺和其他上皮组织周围的基底膜提供了诱导正常上皮细胞和休眠肿瘤细胞处于静止状态的微环境。鉴于乳腺癌细胞必须首先通过基底膜微脉管系统，才能由血流移动到继发性位点——乳腺癌通常大多转移至肺、、脑和肝脏。Bissell和生物工程师CyrusGhajar怀疑，基底膜有可能是远端器官休眠微环境的主要组成部分。为了验证这一想法，研究人员利用两个人类乳腺癌转移小鼠模型展开研究，证实了休眠肿瘤细胞定居在肺脏、和脑组织的膜微脉管系统上。为了确定内皮细胞是否直接影响了乳腺癌细胞生长，他们随后构建了独特的、具有器官特征的肺脏和微脉管微环境模型。在这些模型中，内皮细胞形成了血管样的结构，当将肿瘤细胞放置在这些血管样结构之上时，研究人员再现了体内观察到的结果。利用他们的器官特征性模型，Ghajar、Bissell和合作者们发现，在稳定微脉管系统中普遍存在的thrombospondin-1蛋白，通过YZ乳腺癌细胞生长生成了一个休眠微环境。当这些血管细胞的开始萌芽时，thrombospondin-1蛋白给新血管系统中TGF-β1和periostin蛋白让路，将休眠微环境转变为转移微环境，不仅允许并且促进了乳腺癌细胞的生长。Ghajar表示，鉴别出基底膜微脉管系统中的休眠微环境，以及在新血管系统中这些微环境转变为转移微环境的机制，对于未来乳腺癌ZL具有重要的意义。此外，新研究中开发的这种独特的器官特征性模型也为未来的ZL研究带来了希望

2004-07-23 16:27:07

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