淋巴细胞发育调控新机制被研究发现

SUMO化修饰是一种重要的多功能的蛋白质翻译后修饰方式，可参与转录调节、核转运、维持基因组完整性及信号转导等多种细胞内活动。近年来的研究表明SUMO化修饰在胚胎发育过程中亦起着重要的调控作用。在Zxin的研究中，来自美国德州大学安德森癌症ZX的研究人员发现当SUMO修饰STAT5蛋白时，可导致胚胎期免疫B细胞和T细胞的发育阻断，而一种称为SENP1的蛋白则能逆转这一效应。该研究发现发表在了2012年1月27日的《分子细胞》（MolecularCell）杂志上。领导这一研究的是美国德州大学安德森癌症ZX心脏病学部门主任EdwardT.H.Yeh教授，其曾在蛋白质“泛素样”修饰、外周血干细胞移植ZL冠心病动脉粥样硬化等领域取得过权威性的研究成果，相关论文在Cell、Science等学术期刊上发表。SUMO是泛素相关蛋白Sentrin家族成员之一，其能结合在细胞中其它蛋白上，修饰其它蛋白的功能，或者帮助蛋白迁移，以达到生物调控的作用。由于这些蛋白结合在许多种蛋白上，并且能修饰它们，因此被认为与泛素蛋白相似。迄今为止已发现SUMO能修饰1000多种蛋白，其中许多都属于转录因子。在过去的研究中Yeh等曾发现SENP1能将SUMO从修饰的蛋白上切除下来。这两种动力学过程称为SUMOylation和deSUMOylation。在这篇文章中，研究人员分析了SENP1蛋白在小鼠淋巴细胞发育中的作用，发现它在B细胞和T细胞发育早期阶段的前体细胞中大量表达。随后Yeh和同事们构建出SENP1基因表达缺陷的遗传工程小鼠，发现这些小鼠胚胎中的T细胞和B细胞存在严重缺陷。在进一步的实验中，Yeh将研究焦点转到了转录因子STAT5上，众所周知其在免疫细胞的发育和功能中发挥关键性的作用。“STAT5从细胞质转移到细胞核内，作为转录因子与顺式作用元件结合，调控靶基因表达。之后会再度回到细胞质，如此循环发挥功能，”Yeh说：“我们发现STAT5被SUMO化修饰时，如果没有SENP1的作用来移除SUMO，STAT5就会陷在细胞核里。”研究人员证实SUMO介入到了影响STAT5活性的两个重要信号事件中磷酸化作用和乙酰化作用。在细胞质中当激活的JAK催化STAT5蛋白发生磷酸化时，活化的STAT5蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。研究人员发现SUMO结合到了STAT5的磷酸化位点附近。当细胞中缺失SENP1时会导致SUMOylation增强，而磷酸化作用YZ。除了磷酸化作用，STAT5乙酰化也对其跨膜移位产生重要的影响。Yeh和同事发现SUMO可直接竞争性地结合到STAT5的乙酰化位点，从而YZ了乙酰化作用。Yeh说：“新研究证实没有SENP1移除SUMO，STAT5既不能被乙酰化或磷酸化，因此无法被循环利用。我们观察到SENP1通过调控STAT5的SUMOylation调控了淋巴细胞发育。”（

仪器网-专业分析仪器服务平台,实验室仪器设备交易网,仪器行业专业网络宣传媒体。

相关热词：

等离子清洗机,反应釜,旋转蒸发仪,高精度温湿度计,露点仪,高效液相色谱仪价格,霉菌试验箱,跌落试验台,离子色谱仪价格,噪声计,高压灭菌器,集菌仪,接地电阻测试仪型号,柱温箱,旋涡混合仪,电热套,场强仪万能材料试验机价格,洗瓶机,匀浆机,耐候试验箱,熔融指数仪,透射电子显微镜。