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- __渐忘ち 2016-07-16 00:00:00
- 一、YY辅料的定义 在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等目的而添加的物质称之为YY辅料。 日本药局方（日本药典）制剂总则的制剂通则（3）项中有如下规定：制剂时除特别规定的物质外，为确保制剂保存过程中的性状、品质及提高制剂使用的顺应性， 还可根据需要适当添加赋形剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、矫味剂、助悬剂、乳化剂、芳香剂、助溶剂、着色剂、粘稠剂等辅料。但这些辅料不得影响制剂的剂量， 或影响制剂的LX及检验。此规定就是要求添加辅料制得的制剂即使稳定性和溶解性良好，但若有导致药效不能充分发挥、或影响其安全性，以及影响药品的质量判 断时，仍不得使用。所以，对YY辅料的评价，除辅料自身的特性外，还应当结合对添加了该辅料制剂的整体评价。 二、《医药品添加物事典》（YY辅料手册） 《医药品添加物事典》中收载了已有的YY辅料，且均确认了用途和用量等，YY辅料名称项下记载的内容均已获批准。 三、研制药物制剂辅料使用的注意事项 1、添加的辅料具有药理活性 通常因制剂技术上的需要添加的成分为辅料，而出于药理作用需要添加的成分则为有效成分。如果因制剂技术需要添加某种辅料，且该辅料本身也具有药理活性，但 只要其用量未达到该成分显示出药效的剂量时，仍可视为辅料。但是，当辅料的用量与YY量相近（日用量为日常用量下限的1/5为标准）时，则视为有效成分。 另外，以具有药理活性的成分作辅料时，产品不得暗示或标示这种成分的效果。 2、添加首次使用的辅料 对于辅料，使用前必须对其是否在药品中使用的情况等内容进行调研，以充分了解其安全性。《医药品添加物事典》对判断辅料是否有使用先例，具有重要的参考价 值。如果拟使用的辅料《医药品添加物事典》未收载，申请人应对其使用情况进行调研；因有些辅料有别名，因此，应先与药品管理当局沟通，确认其是否以别名注 册。添加无使用先例；或有使用先例，但给药途径不同或用量超过先例用量的申请，按照新辅料管理。 3、对给药途径、剂型等有使用限制的辅料 3.1依地酸（EDTA）盐 3.1.1注射剂 除依地酸钙钠和依地酸二钠外，原则上均不得使用。但对于非长期连续使用的药品（如碘造影剂），需根据安全性及使用该辅料必要性资料进行综合评价。 3.1.2口服制剂：除依地酸钙钠外，其他不使用为宜。 3.1.3外用剂型（不包括以提高吸收为目的的佐剂）：可以添加使用。 3.2聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 3.2.1注射剂（肌肉注射、皮下注射、静脉注射） 不得使用。 3.2.2口服制剂、眼用制剂可以使用。 3.3五氯酚（PCP）：口服制剂、外用制剂不得使用。 3.4硫脲：口服制剂、外用制剂、注射剂不得使用。 3.5汞化合物 3.5.1氨基不得使用。 3.5.2其他的汞化合物：口服制剂、注射剂不得使用。 原则上不得使用，因制剂及安全性方面有要求，并有充足理由不能用其他辅料替代的外用制剂除外。 3.6氯仿 不得使用，不直接用于人体的诊断试剂等除外。 4、焦油色素 药品中使用的焦油色素，按厚生省公告的可用于药品中的焦油色素的规定执行。描述药品外观时，应明确成品的色调，不必标明使用了何种色素。此外，《食品添加 剂公定书》中也收载食用色素，其中部分与可用于药品的焦油色素相同，但即使使用《食品添加剂公定书》中的色素，其用量也应符合省令的规定，在申请书中的成 分栏中标明色素的用量。 注射剂中不得添加以着色为目的的色素，必须添加色素时，需说明理由。 5、香料 香料的添加量在总重量的0.1%以下时，只需标明成分名为香料（微量），不必明确具体的限度和检验方法。关于香料的香型，可以标明香料（玫瑰香型），也可以仅标明香料。 香料的添加量超过总重量的0.1%时，除明确标明成分名和用量外，需同时明确具体的限度和检验方法。 6、预混辅料的管理 预混辅料可方便生产，并可防止微生物污染。若所用成分的规格、混合比例明确，且质量（检验方法，定量指标等）有保证，则其申请可被批准。 当预混香料的用量在总量的0.5%以下，且该香料中所含非《日本药局方》和《医药品添加物规格》收载的其他成分的含量在总量的0.1%以下时，只要在质量标准、检验方法中明确标示出成分名称、混合比例，也可使用。 四、新辅料的管理 1、使用新辅料制剂申请的管理（新辅料的申请程序） 在药品中无使用先例，或虽有使用先例但给药途径不同、用量增大的辅料，作为新辅料管理。审批时须对新辅料的质量、安全性等进行评估。 含有新辅料药品的申请，需提交如下资料：辅料的来源、研制情况综述、国外使用情况综述，辅料的理化性质、质量标准、检验方法、稳定性研究资料，以及有关安 全性研究资料。目前不接受单独申报新辅料的注册申请，对新辅料的评价是与使用该辅料的药品的有效性、安全性和质量可控性一同进行评价。 具体的管理方法： （1）口服、外用的辅料：用于口服、外用的辅料，即使有用于食品、化妆品的先例，但若无用于药品的先例，仍作为新辅料管理。 （2）外国有使用，但在国内尚未使用过的辅料，作为新辅料管理。 （3）不符合《日本药局方》医药品用塑料容器检验标准的新材料制成的容器，作为新辅料管理。 （4）添加新辅料的药品注册申报时，需在备注栏内注明“含有新辅料”。 2、申报资料的要求 新辅料注册申报，原则上需提供如下资料：辅料的来源、研制情况综述、国外使用情况综述，辅料的理化性质、质量标准、检验方法、稳定性研究资料，以及有关安全性研究资料。 （1）关于申报资料，现阶段不要求注册申请人提供全部的试验资料，但需尽可能收集有关该辅料的情报资料（包括国外的文献、综述等）。 （2）关于稳定性研究资料，通常应提供辅料本身的稳定性研究资料，但如果有合理的理由，也可以用添加该辅料的制剂的稳定性研究资料替代。 （3）关于安全性研究资料，原则上要求提供单次给药的毒性资料、重复给药的毒性资料、生殖毒性资料和遗传毒性资料，但如果有正当的理由，部分毒性资料可以省略。安全性研究资料可以是实验资料，也可以使用公开发表的文献资料。 （4）根据申报辅料的特性，提供相应的安全性研究资料。例如，外用新辅料，除上述安全性研究资料外，还需提供局部刺激性研究资料等。 （5）安全性试验应符合GLP要求。 注：含有新辅料的药品由厚生省审批，其他已有上市产品的生产由各都道府县卫生管理部门审批。
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- 日本对YY辅料的要求 需不需要符合药品质量管理规范 gmp
- YY辅料生产质量管理规范对哪些系统进行了规定管理
- 连载 | 激光粒度仪在药品生产质量管理规范（GMP）中的应用实践之一：仪器的确认
沈兴志
珠海欧美克仪器有限公司产品经理，主要负责粒度检测技术产品的应用和技术支持工作。对于粒度粒形表征基础理论、测量原理和应用技术积累了丰富、深入的实战经验，能够从粉体质量和行业要求等多个维度来分析颗粒检测与表征，为客户提供科学、独到的解决方案。
1962年全 球首 个药品生产质量管理规范（GMP）诞生于美国，随后，在GMP理论和实践的“不断发展和完善”中，其在药品生产质量保障中的积极作用逐渐被各国监管机构接受。例如中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）就规定GMP“作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最 大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。”
在2020年，美国FDA发起了一项题为“21世纪的药物cGMP：基于风险管理的方法”倡议，以鼓励实施现代、科学和基于风险的药物质量评价体系。该倡议的目标是在确保监管审查合规的基础下支持制药工业的持续创新，推动药品生产的高效灵活发展，即在不过度监管的情况下生产高质量的药品。使用激光粒度仪对原料药、辅料和复合制剂內颗粒物等的粒径进行的评价，直接关系到药物的溶出（释放）药效和制剂的稳定性等多种关键产品质量。在药品生产企业中，如何将激光粒度仪纳入其质量管理体系以符合监管要求和提高产品质量是众多管理人员十分关切的问题。
FDA的工业设计指南和ICH的Q8、Q9、Q10、Q11和Q12将生命周期管理模型应用于分析方法，从科学和质量风险管理应用中获得知识，用于持续改进和保证方法产生数据的质量，这其中包括了将分析方法生命周期管理应用到GMP生产相关的分析方法开发、改进、验证、转移和维护活动。
2016年至2017年期间，美国药典的验证专家在PF上发表了四篇与分析方法生命周期相关的重要文章：
《分析程序的生命周期管理：方法开发、程序性能鉴定和程序性能验证》
《适用性：决策规则和目标测量不确定度》
《分析控制策略》
《分析目标概要：整个分析生命周期的结构和应用》。
这四篇文章中基本概括了关于分析方法生命周期中的一些重要概念，本文及后续的系列文章结合目前中国药典论坛、美国药典论坛、专业杂志发表的相关文章，以及欧美克激光粒度仪在医药行业的应用实践，简单介绍一下激光粒度仪分析方法的质控管理及在GMP合规性体系中的应用。
任何的分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，用以直接或间接反映物料、产品的质量，分析测试结果的可靠性，即数据的质量和有效性对这一目的的实现是至关重要的。药品生产企业在激光粒度仪的部署和质控应用中有一系列相应的GMP相关程序要求，即广义上通常被称为“验证”，以使得该分析测试能实现“控制生产工艺过程，确保质量”。
中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）对“验证”的定义为：“证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。”在激光粒度仪在实验室管理体系的应用实践中，一般涉及的主要内容包括：分析仪器的确认，计算机化系统的规范，分析方法验证等。GMP不会对相关验证活动进行事无巨细的规定，他只是质量管理体系的最基本要求，所以具体的分析测试如何与法规相兼容有很多的实现方式和优化的空间，以下内容我们结合欧美克激光粒度仪在医药生产中应用经验与读者分享一些实践经验。
分析仪器的确认
分析仪器确认（AIQ, analytical instrument qualification）是证明和记录某个仪器表现得适合其预定用途的文件证据的汇总，通常包括设计确认（DQ），安装确认（IQ），运行确认（OQ），性能确认（PQ）四个方面（4Q）。应用4Q确认已日臻完善，并得到许多实验室的认同，在分析中使用确认过的仪器保障了对所生成的质量数据的有效性的信心。
表1. 分析仪器确认每个阶段的时间表、实用性、活动
许多分析实验室在以标准物质和/或校准标准品进行标准化的粒度仪上进行他们的测试。有时候还要求加入质量控制检验参考样品，以便对此未来测试的适当表现提供中间或持续的保证。在这个方面，在分析员进行该测试之前，AIQ和分析方法验证就对分析质量起到了作用。系统适用性测试和质量控制检查，则在样品分析马上开始之前或在其过程中，帮助确保分析结果的质量。
1、设计确认（DQ）
设计确认是基于仪器预定用途，对仪器的功能与操作标准和供应商的选购标准（例如URS文件）做出响应确认的活动总汇，并以文件记录。设计确认（DQ）不仅可以由仪器开发者或制造商进行，也可以由使用者进行。
制造商通常负责分析仪器的稳健设计和维护，描述该分析仪器的制造（设计标准、功能要求等）、校准和测试验证的内容。虽然如此，使用者仍应该确保商用成品仪器适用于他们的预定用途，并且制造商具备能够保证仪器可靠的质量系统，使用者也应该确定制造商在辅助安装、服务、培训方面的能力。确定的过程可以借助使用者以前与制造商的互动交流。
2、安装确认（IQ）
安装确认（IQ）是对用于确定某个仪器按照设计和规定的方式运输并正确安装在选定的环境中，以及该环境适合于此仪器所必需的活动总汇，并以文件记录。通常与IQ相关的活动和文件包括：
描述——提供该仪器或者仪器组成部分汇总的描述，包括其制造商、型号、编号、软件版本、放置位置，适当情况下使用图纸和流程图。
仪器运输—— 确保该仪器、软件、手册、供给品，以及其他仪器附件的确认。
公用设施/设施/环境的确认。
组装和安装——组装和安装仪器，并进行任何预诊断和测试。组装和安装可以由其制造商、供应商、专业工程师、或有资质的内部员工来进行。对于仪器的验收，制造商既定的安装调试和验证指导提供了具有价值的基本参考并根据用户的具体标准进行补充，在组装和安装过程中观察到的任何异常事件均需以文件记录。
网络和数据储存的检查和确认。
安装确认——进行仪器的初始化诊断和测试相关软硬件功能的确认。
● 测试范围：0.02-2000μm（湿法）0.1-2000μm（干法）
● 重复性：优于0.5%（标样D50偏差）
● 准确性：优于0.6%（标样D50偏差）
欧美克Topsizer 激光粒度分析仪
3、运行确认（OQ）
运行确认（OQ）是证实某个仪器将会在选定的环境中按照其操作规范运行所必需的活动总汇，并以文件记录。在OQ阶段的测试活动包含了：
固定参数——这些测试测量该仪器的不变参数，例如长度、高度、重量、输入电压、可接受压力、载荷等。如果由制造商提供的这些参数的规格令用户满意，可以放弃测试要求。这些测试亦可以在IQ阶段进行。
安全数据存储、备份、存档、审计追踪的确认。
仪器功能测试——用于确认在用户环境中该仪器根据其规范的运行情况。
4、性能确认（PQ）
性能确认（PQ）是证实某个仪器持续地按照由用户定义的规范运行，并适合其预定用途的活动总汇，并以文件记录。在IQ和OQ已经执行之后，该仪器对其预定用途的持续适用性通过性能确认来证实，包括：
性能检查——设立一个或一系列测试，以确认具有满足分析仪器预定用途的表现。PQ测试通常可以以已知的组分或标准物测试进行，该测试应该具备良好的科学基础并反映该仪器的一般用途。PQ测试可以选取在OQ中进行的那些测试，但是如果需要，其结果的质量标准可以设定得不同，尽管如此，使用者对于PQ测试的标准应该证实仪器在其用途上的无故障运行，例如对代表性的质量差异的已知参考品的测试验证。
运行、校准、维护、变更控制的操作规范——建立维护和校准仪器的操作规范。欧美克系列粒度仪经过出厂前校准之后无需用户再次校准，其高性能硬件和优化的光学设计使得测试结果始终可靠，使用者可以采用已知参考样根据质量控制需要按规程进行验证即可。对于需要校准的分析仪器，每次校准活动均应以文件记录，并对校准前后的分析数据质量评价性能进行评估以防范风险。
当仪器硬件或软件发生变更时
当制造商增加新功能并更正已知缺陷，仪器的软硬件变更成为无可避免的事情。但是所有这些变更可能不会总是令使用者获益，因此，使用者应该采纳他们认为有用或必须的变更，并且还应该评价变更的效果，以确定是否需要以及需要什么样的再确认。可以采用变更控制程序做这些工作。
连载说明
OMEC
《激光粒度仪在药品生产质量管理规范（GMP）中的应用实践》系列连载文章之《实践之二：合规性的测试方法目标设计、开发、验证、审核》、《实践之三：合规性的计算机化系统要求和审核》等将在“欧美克仪器”微信公众号持续更新，敬请关注！
参考文献：
1. 中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
2. USP <1058> 分析仪器的确认
- 符合GMP要求的器皿清洗机具有以下特点
药企在制药过程中，器皿清洗是非常重要的一环。为了确保药品质量和安全性，GMP要求药企必须使用符合GMP标准的器皿清洗机。那么，什么是符合GMP标准的器皿清洗机呢？
符合GMP要求的器皿清洗机具有以下特点：
1. 具备完善的清洗系统，能够彻底清洗器皿内表面，避免残留物对下一批次药品的影响。
2. 设计合理，易于清洗和维护，确保长期稳定运行。
3. 操作简便，能够减少人为操作对器皿清洗的影响。
4. 安全性高，能够有效防止交叉感染和药品质量问题。
符合GMP要求的器皿清洗机广泛应用于药企的制药过程中，包括：
1. 注射剂生产中的瓶子等器皿的清洗。
2. 药粉生产中的反应釜、搅拌器等器皿的清洗。
3. 药品包装中的药瓶、药盒等器皿的清洗。
符合GMP要求的器皿清洗机可以帮助药企保证药品质量和安全性，降低药品生产成本和风险。
制药级清洗机用于生物技术和制药制造过程中使用的各种器皿、器具、器械的可验证性清洗和干燥；标准清洗架和定制架服务，满足多样化高标准的清洗需求，根据客户需求提供产品选型、安装调试、验证支持、FAT、人员培训等全套解决方案。
符合GMP要求的器皿清洗机是药企必备的重要设备，能够帮助药企保障药品质量和安全性，减少药品生产成本和风险。药企在购买和使用符合GMP要求的器皿清洗机时，需要选择合适的设备，并按照操作规程进行操作和维护，以确保设备的长期稳定运行。
转载自：http://www.hzxpz.com/
- PerkinElmer 率先推出符合 GMP 要求的镥177 核素
2010年5月20日
放射化学试剂领域的ling导者扩展放射性同位素产品，推动多种疾病的相关研究
马萨诸塞沃尔瑟姆 专注于提高人类健康及其生存环境安全的lingxian公司PerkinElmer, Inc.，今天宣布推出全新的符合 GMP* 要求的放射化学试剂解决方案 - 镥 177 核素**这种新化合物可用于研究 30 多项不同临床应用，包括结肠癌、转移性骨癌、非何杰金淋巴瘤和肺癌的ZL靶位。
生产符合 GMP 要求的镥 177 可以为世界各地的核药物ZX和制药公司提供支持，帮助他们采取有效措施开发出全新的放射性药物解决方案，从而创造出适于靶向癌症疗法的潜在“智能药物”。
Z近，PerkinElmer 和密苏里大学原子能研究所 (MURR) 签署了一项合作协议，旨在对原有放射化学级的镥 177 生产进行升级，使其符合 2001 年 8 月颁布的 ICH Q7A（原料药的优良制造规范指南）。
镥 177 的功能和优点
- 低能 gamma 射线可用于研究诊断成像和放射ZL的效果
- 组织穿透路径长度短，适用于删除较小肿瘤的靶向疗法研究
- 相对较长的半衰期，可达 6.71 天
- 纯度和放射化学浓度高，可优化标记效率
- 支持定制配比，增加了灵活性和便捷性
NEN 放射化学试剂 50 多年来一直是优质、可靠以及科学创新和生产创新的代名词。这款新产品续写了 PerkinElmer 作为放射性核素、配体和生化制剂ding级供应商的光荣传统。公司将通过配送网络、种类齐全的产品和的技术支持，不断追求zhuo越的客户满意度。
** 符合 2001 年 8 月颁布的 ICH Q7A（原料药的优良制造规范指南）的相关规定。
** 仅用于研究和考察用途。
关于 PerkinElmer, Inc.
PerkinElmer, Inc. 是一家专注于提高人类健康及其生存环境安全的lingxian公司。据报道，该公司 2009 年收入为 18 亿美元，拥有约 8,800 名员工，为超过 150 个国家/地区的客户提供服务，同时该公司也是标准普尔 500 指数的成员。
有关其它信息，请访问www.perkinelmer.com.cn 或 请致电 800-820-5046 或+86(0)21-38769510。
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- GMP清洗机的应用如何实现GMP实验室的要求呢
你是否曾经在医院或制药厂参观过实验室？那里的环境看起来非常的整洁、干净，除了人员的无菌操作，还有一件非常重要的设备，那就是GMP清洗机。它是实验室保持GMP要求的设备之一，那么，GMP实验室的要求和GMP清洗机的应用是如何实现的呢？
首先，我们来了解一下GMP实验室的要求。 GMP是指Good Manufacturing Practice（良好制造规范）的缩写，是一种制造药品的质量管理体系，旨在确保药品的质量、安全和有效性。GMP实验室必须具备标准化的操作流程和指导原则，严格控制实验室环境，确保实验室内的温度、湿度、洁净度等符合规范。同时，实验室必须保持无菌，杜绝外界污染，以保证实验结果的准确性和可靠性。
接下来，我们来了解一下GMP清洗机的应用。GMP清洗机是一种高效、可靠、安全的a清洗设备，主要用于清洗实验室中的各种器皿、设备和试剂瓶等。它采用高温高压的洗涤方式，能够彻底清洗器皿内部的杂质和微生物，保证器皿无菌，非常适合用于制药行业。
那么，GMP清洗机的应用如何实现GMP实验室的要求呢？首先，GMP清洗机本身就符合GMP要求，它采用高温高压的洗涤方式，能够彻底清洗器皿内部的杂质和微生物，从而保证器皿无菌。其次，GMP清洗机的操作流程和指导原则非常的标准化，可以确保每一次清洗的效果都符合规范，从而保证实验结果的准确性和可靠性。
总之，GMP实验室的要求和GMP清洗机的应用是相互促进的关系。只有符合GMP实验室的要求，才能够更好的保证药品的质量、安全和有效性。而GMP清洗机则是实现GMP实验室要求的重要手段之一，它的应用可以使实验室更加干净、整洁、无菌，从而保证实验结果的准确性和可靠性。转载自：http://www.hzxpz.com/
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