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       本文提供有关如何用配置了电导率选项的 Sievers* M9  TOC 分析仪同时测量制YY水的 TOC 和电导率的Z佳操作指导。

       取样 

       用配置了电导率选项的 M9 分析仪来有效测量制YY水的关键之处包括： 

       1.采用正确的取样技术 

       2. 使用电导率和 TOC 双用（DUCT， Dual Use  Conductivity and TOC）样品瓶

       根据 USP<645>的规定，“第 1 阶段电导率可以在合适容器中进行离线测量”。¹ 用于同步测试的合适容器是指在与样品接触时不影响样品的 TOC 或电导率的容器。测试表明，在采用正确取样技术的前提下，Sievers DUCT 瓶体、瓶盖、垫片，在长达 5 天内，不会对样品的 TOC 和电导率造成明显的贡献。^2,3

       Sievers DUCT 样品瓶的清洁度ji佳，认证的 TOC 低于 10 ppb，因而在使用之前无需漂洗。取样的    Z佳操作包括：

       1.使用之前请勿冲洗 DUCT 样品瓶。 

       2. 为避免污染，请勿用手触摸 DUCT 样品瓶和瓶盖的内部，请勿触摸样品瓶的垫片。 

       3. 一次加满 DUCT 样品瓶，瓶顶不留空间，以免样品产生湍流。 

       4. 取样之后，立即盖上瓶盖。 

       5. 请勿重复使用 DUCT 样品瓶来制备样品。

       使用设备的方法条件

       用 M9 分析仪来分析制YY水时，应当多次重复测量样品，以获得良好的统计稳健性和测量稳定性。用 M9 分 析仪来测量 TOC 和电导率时，重复测量次数Z好不少于 4 次，应舍弃其中的 1 次测量。测量第 1 阶段电导率 时所用的是原始电导率和温度，因此无需选择补偿算法。M9 分析仪给出原始电导率、温度、温度补偿值。对于制YY水 ， 应报告原始电导率和温度。应根据 “USP<645>第 1 阶段–温度和电导率要求”一章中的表 1来确定接受标准。根据实测温度，相应的电导率值为制YY水的电导率限值。¹

图 1：方法条件 

       将测量低于 500 ppb TOC 的制YY水所需要的酸剂和氧化剂的流量分别设定为 1.0 微升/分钟（酸剂）和 0.0 微升/分钟（氧化剂）。此流量能够确保紫外反应 器中的碳被完全氧化，同时又能避免样品过度氧化。 

       另一种方法是使用可选的无机碳去除器（ ICR， Inorganic Carbon Remover）。如果无机碳（IC， InorganicCarbon）的测量值增大 10 倍左右，或大于 TOC 测量值，建议使用无机碳去除器来提高 TOC 测量的稳定性和精确度。^4,5 

       如果第 1 阶段电导率测试失败，请按照 USP <645>进行第 2 阶段测试。

       确定确认频率 

       用已知标样来挑战仪器及方法，为每次检测提供可信度。通过风险评估来确定测试的频率，用 TOC 系统适用性标样和电导率确认标样来确认方法在分析仪上的标称性能。使用达到接受标准的标样，能够确保对未 知水样的分析满足药品级生产用水的药典要求。^1,6 

       药典虽未规定确认的频率，却规定生产单位应定期用电导率确认标样和系统适用性标样来确认方法。应通过评估每个流程特有的风险和潜在影响来确定确认的频率。风险管理要求明确定义和评估所有变量及其对 流程的影响。必须考虑的因素包括标样使用频率、取样时间、系统适用性或确认失败的风险、不合规格 （OOS，out-of-specification）结果的可能性、时间 限制等。由于 USP <643>和<645>并未规定频率，因 此各生产单位有责任自行制定稳健的工艺流程和程序来管理工艺特有的风险。重要的是要以实用且合理的频率来使用电导率确认标样和系统适用性标样，同时还 要满足 USP <643>和<645>的Z低要求。

       TOC 系统适用性标样旨在确认分析仪在 500 ppb TOC 药 典上限的相对回收能力。系统适用性标样确保分析仪能够达到适用的 TOC 回收率，从而使未知水样的分析结果不容置疑。电导率确认标样旨在确认 M9 分析仪的电导率测量的准确性。以合理的频率来运行电导率确认标样，能够确保未知水样测量的准确性，同时又满足药典要求。

       为了尽量减小标样的差异，我们建议使用苏伊士公司出品的 Sievers 标样和样品瓶，以获得浓度一致的、经过认证的标样。表 1 中列出 Sievers 系统适用性标样和电导率确认标样的使用效果Z佳。您如果使用表 1 中的标样，就可以获得苏伊士公司的 OOS 调查支持。如果您的样品、系统适用性或确认失败，苏伊士公司的质量保证团队会为您彻底调查和解决内部变化因素和现场仪器性能故障，并在故障分析报告中讨论调查结果。

表 1：Z佳操作的消耗品

       Z后，应确保分析仪的流路中始终有水。在用完Z后一个标样之后，请用去离子水或 MilliQ 水进行注射器冲洗，用水来冲洗并取代分析仪中残留的样品。 

       故障排除和设备维护 

       由于离线测量第 1 阶段电导率的方法很敏感，而且可接 受的浓度很低，许多用户专用一台 Sievers M9 TOC 分析仪来离线测量 TOC 和电导率 7。如果用同一台 M9 分析仪来测量制YY水和非制YY水（即清洁验证样品），则要求进行额外的操作步骤来尽量减少切换两种样品时 的交叉污染。这些额外步骤根据要分析的非制YY水的 类型而定。有关此类操作的注意事项，请参阅技术文件 UPW 07-10。⁸请根据苏伊士公司的操作和维护手册来维 护和确认分析仪，以达到仪器的Z佳性能。

       结论 

       采用正确的取样技术、方法条件、以及合理的确认频率，能够确保 Sievers M9 分析仪的 TOC 和电导率测量结果的准确性。本文中概述的Z佳操作，帮助您在准确测量 TOC 和电导率的同时，满足药典的要求。

       参考文献 

       1.USP <645> Water Conductivity. Retrieved February 14, 2019 from  https://hmc.usp.org/sites/default/files/documents/HMC/GCsPdfs/c645.pdf 

       2. Sievers Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC Lab  Testing of Pharmaceutical Water (300 40030). Retrieved February 14,  2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Applic ation%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_40030_EN.pdf 

       3. DUCT Vial Performance and Stability (300 00297). Retrieved February  14, 2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Techn ical%20Bulletins_Cust/Americas/English/TBai_300_00297_EN.pdf 

       4. Reserve Sample Bottles for Conductivity and TOC (300 00299).  Retrieved February 14, 2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Techn ical%20Bulletins_Cust/Americas/English/TBai_300_00299_EN.pdf 

       5. Sievers Inorganic Carbon Remover (ICR) (300 00109). Retrieved  February 14, 2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Applic ation%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_00109_EN.pdf 

       6. USP <643> Total Organic Carbon. Retrieved July 25, 2019 from  https://hmc.usp.org/sites/default/files/documents/HMC/GCsPdfs/c643.pdf 

       7. Low Level Linearity Conductivity Study on the Sievers M9 TOC  Analyzer (300 00339). Retrieved February 14, 2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Applic ation%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_00339_EN.pdf 

       8. UPW 07-10 Multiple Products Biological Contamination (800 19025)  Retrieved February 14, 2019 from  https://www.suezwatertechnologies.com/kcpguest/documents/Techn ical%20Bulletins_Cust/Americas/English/ai_UPW_07-10_EN.pdf

挑战

       自从1906年“纯净食品药物法案（Pure Food and Drug Act）”颁布以来，美国药典（USP, United States P-harmacopeia）和国家（NF, National Formulary）一直是美国食品药物管理局（FDA, United States Food a-nd Drug Administration）的官方药典。¹

       USP和NF要求测量四种制YY水，即超纯水（UPW）、注射用水（WFI）、血液透析用水、纯蒸汽水²。测量这四种水时，要求测量电导率、总有机碳（TOC，Total Organic Carbon）、内毒素、微生物含量（见图1），目的是为了保证产品的可靠性、有效性、安全性。如果测量结果达不到规则要求，就会产生各种后果，轻则被迫召回产品，重则危及患者的生命安全。因此企业高度重视和密切关注能够帮助达标的分析方法。

图1：FDA/ USP要求的制YY水测试

       图1中的各种USP规则都给出了具体的接受限值。如果测量结果满足限值，就能达标，但监管机构和行业组织更看重有助于企业深入了解生产工艺的定量测试，以及低于接受限值、但需要采取行动的数据限³。

解决方案

       Sievers M9 TOC分析仪达到并超过USP <1225>规定的定量分析要求⁴，不仅可用于基本TOC限值的测试，还能够帮助企业深入了解生产工艺，并给出低于USP<643>接受限值、但需要采取行动的数据限。⁵

       M9分析仪在进行USP <643>达标所需的TOC定量测试时，还能同时测量阶段1电导率，以满足USP <645>要求。虽然电导率测试是较基本的测试，但其背后的理论具有相当高的技术性，必须加以了解。有关电导率测试的完整技术解释，以及M9分析仪如何帮助用户达到USP <645>要求，请参阅我们的白皮书“电导率、温度依赖性、和Sievers M9分析仪（Electrical Conductivity, Temperature Dependence, & Sievers M9 Analyzer）”。⁶

技术

       总结上述白皮书：电导G是电阻R的倒数。电阻由欧姆定律定义为：

       其中R是电阻，V是施加电压，I是测量电流。当电阻单位是欧姆（Ω）时，电导率G的单位是西门子（S）。

       在测量电导率时，使用探针或让水流穿过电导池，测量已知电势差上的电流。电导率探针或电导池在已知电势差上使用两个或更多已知尺寸的电极。直接测量电流，然后计算电导。电导率是基于池常数的归一化电导值，而池常数取决于池尺寸。

       用手动测试仪和探头测量电导率的原理，同M9分析仪测量穿过电导池的样品流电导率的原理一样（见图2）。从前人们用耗时的手动测试仪和探头来测量电导率，现在用M9分析仪的电导池来测量电导率，虽然两者的技术原理相同，但后者实现了自动化测量，能快速、GX、可靠地完成达标测试。

图2：( A)手动测试仪和探头，(B) M9分析仪的电导池

USP <645>和M9分析仪

       M9分析仪电导池的性能达到并超过USP <645>规定的所有的仪器规格和操作参数。M9分析仪通过同时测量非温度补偿样品电导率和温度，来测量阶段1电导率。M9分析仪还提供美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、ZG药典（CP）、印度药典（IP）的接受标准的列表。

       有关M9分析仪电导池的准确度、精确度、范围、线性等规格，请参阅表1和图3。⁷

表1: M9分析仪电导率规格

图3：M9分析仪的电导率线性

       USP <645>还规定了电导率测试的三个阶段：阶段1、阶段2、阶段3。只有阶段1可以在实验室离线或生产流程在线的运行模式下完成。阶段1也是Z简单的测试，但它的合格/不合格标准Z严格。

    “阶段1适用于在线测量，也可以在适用容器中离线进行。” - USP <645>

       对于离线的阶段1电导率测试，用户只需测量适用容器中的样品温度和原始电导率。USP <645>按温度索引提供了合格/不合格标准列表。如果样品未能通过阶段1电导率测试，则必须进行额外测试（即阶段2和阶段3测试），以确定过高的电导率是否出自内在因素，如大气中的CO₂，或外部离子。

       在必要的程序步骤中，阶段2电导率测试更要求规范性。操作员必须剧烈搅拌样品，同时使样品的温度保持在25º+/-1ºC，直到电导率变化小于每5分钟0.1 μS/cm。等电导率读数稳定后，测量值不得大于2.1 μS/cm，方能通过阶段2测试。用手动测试仪和探头进行阶段2电导率测试的耗时为：每个样品可花费长达30分钟。⁸

       对于制药厂来说，Z理想的情况是在阶段1电导率测试中达到USP <645>要求，这时需要的操作Z简单，测量每个样品的时间Z短。实现自动化的USP <645>测试之后，就能节省大量时间，并提高数据的可靠性和安全性。

适用容器

       除了考虑M9分析仪电导池的性能之外，还需考虑用于电导率测试的适用容器。USP <645>特别提到了“适用容器（Suitable Container）”一词，但未具体说明什么样的容器是适用的。⁹

       在容器中同时测量阶段1电导率和TOC时，要求容器对电导率或TOC没有任何显著影响。M9分析仪使用“电导率与TOC两用样品瓶（DUCT，Dual Use Conductivity and TOC）”，能够自动进行USP <643>和<645>的达标测试¹⁰。DUCT样品瓶是有ZL技术的涂层玻璃样品瓶，带专用瓶盖，已被证明不仅适用于电导率和TOC测试，而且优于目前业界使用的其它许多容器。¹¹

结果

       FDA和USP将TOC和电导率定为制YY水质量保障的四个关键属性中的两个。但这两种属性参数的手动实验室测试需要耗时数小时之久。用手动测量仪和探头测量阶段2电导率所需要的时间为每样品Z长30分钟，而且不包括TOC测量。如此耗时的测量过程包括：测量样品、记录数据、等待审核和批准。当自动同时测量阶段1电导率和TOC时，以后就无需再测量电导率，从而节省时间。

       美国的一家跨国生物技术公司采用能够同时测试TOC和电导率的方案，以提GX率、简化流程、并能将测量结果导出到实验室信息管理系统（LIMS，Laboratory Information Management System）。¹²

       这家跨国生物技术公司用M9分析仪和单个DUCT样品瓶来同时测量阶段1电导率和TOC，5年的投资回报率（ROI，Return On Investment）达400％，投资回收期仅为7个月，项目的5年净现值约为40万美元。ROIZ引人注目的地方是，尽管使用DUCT样品瓶增加了些许耗材成本，但每个样品测量的时间和样品数量都有所减少，总成本大大降低。

       此例很好地说明了，用户用M9实验室型TOC分析仪同时测量TOC和USP阶段1电导率，能节省大量时间和资金，并提高生产工艺质量。在此情况下，用户就能将节省下来的资源用于他处，从而提高总体生产效率。¹²

       本应用文献只展示了用M9分析仪在实验室离线模式下测量阶段1电导率。但实验室环境并非唯yi选项。按照FDA“过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）”指南的规定，用于测量阶段1电导率的M9分析仪也提供便携式配置，可用于旁线（at-line）测量；还提供在线（on-line）配置，可实现Z佳工作效率。

       Sievers为用户的水质和清洁应用提供完善的解决方案、技术服务和支持。从仪器、标样、样品瓶，到技术服务、设备维护、技术支持，Sievers都能满足用户的一切需求。

参考文献

1.  USP and FDA Working Together to Protect Public Health, 2017. Retrieved Jan 19, 2018, from http://www.usp.org/about/public-policy/usp-fda-roles

2.  <1231>Water for Pharmaceutical Purposes, 2007. Retrieved Jan 19, 2018, from https://www.geinstruments.com/sites/default/files/pdf_test/reg_USP_1231_water_for_pharmaceutical_purposes.pdf

3.  <1225>Validation of Compendial Procedures, 2007. Retrieved Jan 19, 2018, from https://www.geinstruments.com/sites/default/files/pdf_test/reg_USP_1225_validation_of_compendial_procedures.pdf.

4.  Sievers M-Series Performance Specifications, 300 00290, 2015. Retrieved Jan 19, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=262.

5.  <643>Total Organic Carbon, 2008. Retrieved Jan 19, 2018, from https://www.geinstruments.com/down-media?f_id=1404.

6.  Electrical Conductivity, Temperature Dependence, & GE M9 Analyzer, 300 00322, 2016. Retrieved Jan 22, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=42654.

7.  Sievers M9 TOC Analyzers, 300 00064, 2017. Retrieved Jan 19, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=325.

8.  <645>Water Conductivity, 2008. Retrieved Jan 23, 2018, from https://www.geinstruments.com/down-media?f_id=1405.

9.  Reserve Sample Bottles for Conductivity and TOC, 300 00299, 2015. Retrieved Jan 23, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=268.

10. Selecting the Best TOC Sample Vial for Your Application, 300 00331, 2016. Retrieved Jan 23, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=277.

11. DUCT Vial Performance and Stability, 300 00297, 2015. Retrieved Jan 23, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=266.

12.  Improved efficiency and lower costs using simultaneous testing for TOC and conductivity, 300 00326, 2018. Retrieved Jan 23, 2018, from https://geinstruments.com/down-media?f_id=42078.

简介

       根据USP与ZG药典对制YY水TOC分析仪的要求， 比较两种总有机碳（TOC）分析法---湿法氧化分析法和燃烧法分析法的优劣势。

法规要求

       制YY水的有机物质一般来自水源、供水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。

       USP 643与ZG药典对TOC分析仪的要求：

       • 能区分无机碳（溶于水中的二氧化碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳）与有机碳（有机物被氧化产生的二氧化碳），并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。

       • 所用仪器应经校准，可做在线或离线检测。

       • 仪器装置必须按规定系通过适用性测试。 采用 0.5 ppm C (蔗糖/1,4- 苯醌）溶液，通过系统适应性测试

       • 其要求的检测限为0.05mg/L（50ppb）或更低。

测试方法：

1） 催化燃烧法 – 样品在 680 至 1000℃的富氧条件下进行燃烧，使碳生成二氧化碳并被 NDIR 检测。

燃烧法的优点

➢ 对于难以控制的有机碳具有很好的氧化能力

➢ 高浓度 TOC 的分析能力很好

➢ 极快的分析速度

➢ 很少的样品消耗

燃烧法的缺点

➢ 由于样品体积小，只能分析中间浓度到高浓度的样品

➢ 催化剂将产生一定的系统空白

➢ 催化剂易会被毒化

2） 紫外裂解过硫酸盐氧化 – 在一个紫外裂解容器中，将过硫酸盐（钾或者钠）加入到样品中，导致有机碳转化为二氧化碳，由 NDIR 或电导率检测器检测。

湿法氧化方法的优点

➢ 更大的样品体积（10mL）

➢ 高灵敏度

湿法氧化方法的缺点

➢ 分析时间长（6-15 分钟）

➢ 难以分析高浓度的 TOC

结论

       虽然燃烧法是两种分析方法中速度Z快的，但是由于其不能将大体积的样品引入分析仪，因此检测低浓度有机污染物的性能是较差的。而采用湿法氧化方法，能够引入大体积的样品，因此能够执行极低浓度的分析。虽然湿法氧化方法需要更长的分析时间，但是在制YY水的分析中，需要很低的检测浓度以及在低浓度时极高的灵敏度，使其远远胜过了燃烧法分析仪分析速度的优势。

原文英文版刊登于制药杂志《American Pharmaceutical Review》2020年3月刊，本文进行了补充修改。

总有机碳（TOC）和电导率检测是确保水质纯净度和设备清洁度的重要质量控制措施，执行时可配合各种取样场合和效率需求。TOC和电导率分析有助于制造商符合药典要求，或满足工艺需求。虽然传统的电导率检测采用测量仪加探头，但先进的TOC检测技术在进行TOC分析的同时也可以提供电导率检测结果。

TOC检测技术的三种常见方式包括实验室分析（实验室Lab检测）、在生产车间里进行旁线分析（旁线At-line检测）和在水系统中进行在线分析（在线On-line检测）。在选择何种策略和方式最适合某种特定应用时，考虑以下因素，确保发挥该技术的ZD功效。

实验室分析

TOC和电导率分析是符合cGMP的质量控制（QC）实验室的常规检测。台式TOC分析仪和软件方便用户设置协议、执行系统协议、一次运行大批样品、管理数据、电子签名和输出数据。

无论TOC分析仪是用于清洁验证样品还是水质监控，对绝大多数实验室而言，效率仍然是一个重要因素。例如，药企可以采取“精益实验室”解决方案，用一个样品瓶同时进行TOC和电导率分析。分析中使用特种样品瓶，防止样品瓶表面发生离子浸出，同时防止大气中的二氧化碳溶解到样品中——这两种原因都可能导致电导率超标。使用测量仪加探头的传统电导率检测也可能在测量结果达到稳定状态的过程中从开口样品瓶中导入大气中的二氧化碳。测量仪加探头分析是一种非常耗时的方法，要求分析员每检测一个样品，等参数稳定后人工抄录数据。

TOC和电导率同步检测是精益实验室的保证，提高了用户对数据和数据可靠性的信心，同时避免了污染风险。无论使用哪种检测方式，如果需要符合cGMP，正确校准和验证的仪器非常重要。

实验室分析时，不可避免的是取样必须从设备或纯化水使用点中采集。另外，QC实验室流程可能会消耗时间，这阻碍了对cGMP设备的GX放行。在频率高、样品吞吐量大的情况下，旁线或在线分析可以满足监控程序中效率提升的需求。

旁线分析

旁线分析可大幅提高工艺流程效率，尤其在有时间限制的清洁验证项目中。旁线分析采用便携式TOC分析仪，直接就近安放在受监控的工艺旁边。清洁过程完成时即采集所需样品，分析几乎同时进行。这种方式在清洁验证样品，特别是棉签擦拭及对监控时间非常关键的操作应用中最为成功。

实验室工作流程可能非常缓慢拖沓，导致设备意外停机。与质量控制、取样、分析和数据放行等方面的协调活动可能导致设备长期闲置。为确保设备清洁后更快周转，旁线分析方便样品采集后立即通过触手可及的便携式TOC分析仪进行分析。可在数分钟内生成并查看棉签和清洗样品的结果，避免了质量控制工作流程造成的延时，降低了设备待机时间。

与实验室分析相比，对于正确的应用，旁线监测可提升效率，避免质量控制工作流程，取样后数分钟内即可产生数据。

至于更GX率的方式则是在线分析，在线分析可实时放行cGMP设备，彻底摆脱取样过程。虽然旁线分析适用于很多应用，但在一定时间内分析的样品数量仍然有限，而在线分析可以克服这一点。另外，取样仅代表某一个时间点，如果要对工艺流程进行多时间点分析和更深入的了解，随时间而产生多数据的在线分析可能是ZJ方案。

在线分析

如上所述，清洁验证的一个痛点是因为取样和样品分析导致的设备停机时间。虽然旁线分析可以减少时间，但在线分析实现了实时的数据生成和设备周转。

通过使用直接集成于原位清洗（CIP）设备上的TOC分析仪的实时数据，设备放行时间从数天减少到数分钟。自动化程序将原位清洗样品从设备直接送至分析仪进行检测。在样品分析的同时，数据自动输出到现场数据主机。

在线分析在对清洁验证效率和质量提升方面起到了巨大作用，在制YY水检测方面同样如此。纯化水在线TOC和电导率检测减少或取消了使用点水样采集。在线分析可实时进行水系统的趋势诊断，方便采取预防和纠正措施。

无论是清洁验证、还是制YY水检测，转向在线分析时，应shou选传统化验分析的同类技术。将成熟的实验室方法投入到在线应用会简化方法转移流程。无需执行全面的方法验证，仅需使用相同的验证技术，执行等效协议即可证明方法的适用性。

无论开展实验室、旁线，还是在线TOC分析，都要考虑自己对效率、分析性能和数据可靠性方面的目标。提供高准确度、精确度和数据可靠性，同时又节省时间的设备对自己的监测方案最有价值。虽然电导率检测常在实验室用分析仪加探头进行，但当前分析测试技术的进步实现了电导率与其他参数同步检测，自动化程度更高。TOC和电导率是理解和控制纯化水化学纯度和设备清洁度的重要质量指标，技术的进步使TOC和电导率监测比以往更快、更可靠。

无论您使用实验室、旁线还是在线TOC分析，Sievers® M9系列TOC分析仪都有相应型号供您选择。

Sievers® M9实验室型TOC分析仪

█ TOC和电导率的精益分析

   ▋ 适合当前实验室和数据分析的检测模式，是分析仪的GX集成。

   ▋ 二合一药典检测

   ▋ 节省分析时间，提高分析效率

█ 提高生产率，加快分析速度

   ▋ 自动试剂模式更快地创建方法

   ▋ 减少由于环境、样品处理、转录等误差所造成的不合规OOS（Out of Specification）调查

   ▋ 可选的Turbo模式将分析时间从2分钟减少到4秒，自动进样器每次运行时可节省数小时时间

Sievers® M9便携式TOC分析仪

   ▋ 便携式分析仪更快得到分析结果，及设备放行

   ▋ 减少样品传输

   ▋ 单台仪器监控多个设备清洁周期

   ▋ 启用过程控制（PAT）

   ▋ 快速排查清洗中的问题

   ▋ 工艺中检测

█ TOC 和电导率的GXJZ分析

   ▋ 二合一药典检测

   ▋ 节省分析时间，提高分析效率

█ 提高生产率，加快分析速度

   ▋ 自动试剂模式更快地创建方法

   ▋ 减少由于环境、样品处理、转录等误差所造成的不合规OOS（Out of Specification）调查

   ▋ 可选的Turbo模式每4秒更新TOC、IC、TC 测量结果，无需等待

Sievers® M9在线型TOC分析仪

   ▋ 无样品传输

   ▋ 启用过程控制（PAT）

   ▋ 持续监测清洗周期

   ▋ 结合自动化，立即设备放行

█ 提高生产率，加快分析速度

   ▋ 2分钟产生结果（标准模式）

   ▋ 可选的Turbo模式每4秒更新TOC、IC、TC测量结果，确保捕捉到短暂的偏移

原文英文版刊登于制药杂志《American Pharmaceutical Review》2020年3月刊，本文进行了补充修改。

总有机碳（TOC）和电导率检测是确保水质纯净度和设备清洁度的重要质量控制措施，执行时可配合各种取样场合和效率需求。TOC和电导率分析有助于制造商符合药典要求，或满足工艺需求。虽然传统的电导率检测采用测量仪加探头，但先进的TOC检测技术在进行TOC分析的同时也可以提供电导率检测结果。

TOC检测技术的三种常见方式包括实验室分析（实验室Lab检测）、在生产车间里进行旁线分析（旁线At-line检测）和在水系统中进行在线分析（在线On-line检测）。在选择何种策略和方式最适合某种特定应用时，考虑以下因素，确保发挥该技术的zui大功效。

实验室分析

TOC和电导率分析是符合cGMP的质量控制（QC）实验室的常规检测。台式TOC分析仪和软件方便用户设置协议、执行系统协议、一次运行大批样品、管理数据、电子签名和输出数据。

无论TOC分析仪是用于清洁验证样品还是水质监控，对绝大多数实验室而言，效率仍然是一个重要因素。例如，药企可以采取“精益实验室”解决方案，用一个样品瓶同时进行TOC和电导率分析。分析中使用特种样品瓶，防止样品瓶表面发生离子浸出，同时防止大气中的二氧化碳溶解到样品中——这两种原因都可能导致电导率超标。使用测量仪加探头的传统电导率检测也可能在测量结果达到稳定状态的过程中从开口样品瓶中导入大气中的二氧化碳。测量仪加探头分析是一种非常耗时的方法，要求分析员每检测一个样品，等参数稳定后人工抄录数据。

TOC和电导率同步检测是精益实验室的保证，提高了用户对数据和数据可靠性的信心，同时避免了污染风险。无论使用哪种检测方式，如果需要符合cGMP，正确校准和验证的仪器非常重要。

实验室分析时，不可避免的是取样必须从设备或纯化水使用点中采集。另外，QC实验室流程可能会消耗时间，这阻碍了对cGMP设备的GX放行。在频率高、样品吞吐量大的情况下，旁线或在线分析可以满足监控程序中效率提升的需求。

旁线分析

旁线分析可大幅提高工艺流程效率，尤其在有时间限制的清洁验证项目中。旁线分析采用便携式TOC分析仪，直接就近安放在受监控的工艺旁边。清洁过程完成时即采集所需样品，分析几乎同时进行。这种方式在清洁验证样品，特别是棉签擦拭及对监控时间非常关键的操作应用中最为成功。

实验室工作流程可能非常缓慢拖沓，导致设备意外停机。与质量控制、取样、分析和数据放行等方面的协调活动可能导致设备长期闲置。为确保设备清洁后更快周转，旁线分析方便样品采集后立即通过触手可及的便携式TOC分析仪进行分析。可在数分钟内生成并查看棉签和清洗样品的结果，避免了质量控制工作流程造成的延时，降低了设备待机时间。

与实验室分析相比，对于正确的应用，旁线监测可提升效率，避免质量控制工作流程，取样后数分钟内即可产生数据。

至于更高 效率的方式则是在线分析，在线分析可实时放行cGMP设备，彻底摆脱取样过程。虽然旁线分析适用于很多应用，但在一定时间内分析的样品数量仍然有限，而在线分析可以克服这一点。另外，取样仅代表某一个时间点，如果要对工艺流程进行多时间点分析和更深入的了解，随时间而产生多数据的在线分析可能是ZJ方案。

在线分析

如上所述，清洁验证的一个痛点是因为取样和样品分析导致的设备停机时间。虽然旁线分析可以减少时间，但在线分析实现了实时的数据生成和设备周转。

通过使用直接集成于原位清洗（CIP）设备上的TOC分析仪的实时数据，设备放行时间从数天减少到数分钟。自动化程序将原位清洗样品从设备直接送至分析仪进行检测。在样品分析的同时，数据自动输出到现场数据主机。

在线分析在对清洁验证效率和质量提升方面起到了巨大作用，在制YY水检测方面同样如此。纯化水在线TOC和电导率检测减少或取消了使用点水样采集。在线分析可实时进行水系统的趋势诊断，方便采取预防和纠正措施。

无论是清洁验证、还是制YY水检测，转向在线分析时，应shou选传统化验分析的同类技术。将成熟的实验室方法投入到在线应用会简化方法转移流程。无需执行全面的方法验证，仅需使用相同的验证技术，执行等效协议即可证明方法的适用性。

无论开展实验室、旁线，还是在线TOC分析，都要考虑自己对效率、分析性能和数据可靠性方面的目标。提供高准确度、精确度和数据可靠性，同时又节省时间的设备对自己的监测方案最有价值。虽然电导率检测常在实验室用分析仪加探头进行，但当前分析测试技术的进步实现了电导率与其他参数同步检测，自动化程度更高。TOC和电导率是理解和控制纯化水化学纯度和设备清洁度的重要质量指标，技术的进步使TOC和电导率监测比以往更快、更可靠。

无论您使用实验室、旁线还是在线TOC分析，Sievers^® M9系列TOC分析仪都有相应型号供您选择。

Sievers® M9实验室型TOC分析仪

Sievers^® M9便携式TOC分析仪

•便携式分析仪更快得到分析结果，及设备放行

•减少样品传输

•单台仪器监控多个设备清洁周期

•启用过程控制（PAT）

•快速排查清洗中的问题

•工艺中检测

TOC 和电导率的gao效jing准分析

•二合一药典检测

•节省分析时间，提高分析效率

提高生产率，加快分析速度

•自动试剂模式更快地创建方法

•减少由于环境、样品处理、转录等误差所造成的不合规OOS（Out of Specification）调查

•可选的Turbo模式每4秒更新TOC、IC、TC 测量结果，无需等待

Sievers^® M9在线型TOC分析仪

•无样品传输

•启用过程控制（PAT）

•持续监测清洗周期

•结合自动化，立即设备放行

提高生产率，加快分析速度

•2分钟产生结果（标准模式）

•可选的Turbo模式每4秒更新TOC、IC、TC测量结果，确保捕捉到短暂的偏移

作者介绍

Michelle Neumeyer

苏伊士水务技术与方案——Sievers分析仪生命科学产品应用专员。

Michelle曾在诺华（Novartis）和阿斯利康（AstraZeneca）从事质量工作，负责水系统、测试方法和仪器。Michelle拥有科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞和发育生物学专业学士学位。

你是否曾经在医院或制药厂参观过实验室？那里的环境看起来非常的整洁、干净，除了人员的无菌操作，还有一件非常重要的设备，那就是GMP清洗机。它是实验室保持GMP要求的设备之一，那么，GMP实验室的要求和GMP清洗机的应用是如何实现的呢？

首先，我们来了解一下GMP实验室的要求。 GMP是指Good Manufacturing Practice（良好制造规范）的缩写，是一种制造药品的质量管理体系，旨在确保药品的质量、安全和有效性。GMP实验室必须具备标准化的操作流程和指导原则，严格控制实验室环境，确保实验室内的温度、湿度、洁净度等符合规范。同时，实验室必须保持无菌，杜绝外界污染，以保证实验结果的准确性和可靠性。

接下来，我们来了解一下GMP清洗机的应用。GMP清洗机是一种高效、可靠、安全的a清洗设备，主要用于清洗实验室中的各种器皿、设备和试剂瓶等。它采用高温高压的洗涤方式，能够彻底清洗器皿内部的杂质和微生物，保证器皿无菌，非常适合用于制药行业。

那么，GMP清洗机的应用如何实现GMP实验室的要求呢？首先，GMP清洗机本身就符合GMP要求，它采用高温高压的洗涤方式，能够彻底清洗器皿内部的杂质和微生物，从而保证器皿无菌。其次，GMP清洗机的操作流程和指导原则非常的标准化，可以确保每一次清洗的效果都符合规范，从而保证实验结果的准确性和可靠性。

总之，GMP实验室的要求和GMP清洗机的应用是相互促进的关系。只有符合GMP实验室的要求，才能够更好的保证药品的质量、安全和有效性。而GMP清洗机则是实现GMP实验室要求的重要手段之一，它的应用可以使实验室更加干净、整洁、无菌，从而保证实验结果的准确性和可靠性。

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