专栏 | 质谱法精准测定游离睾酮，一管血确诊“男言之隐”

来源：SCIEX 分类：商机 2022-07-15 14:42:02 751阅读次数

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本期内容：浙大邵逸夫医院利用质谱技术进行游离睾酮的精准测定

男性也有“更年期”？

身高1米8，年仅25岁的小吴（化名）在诊室里塌着肩，满脸愁容，垂头丧气。他向浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长、男性生殖与性医学中心主任孙斐教授诉说近期夫妻生活不满意，提不起兴致，两人为此经常吵架，去过多家大型医院就诊，多次激素检查均提示正常，至今无法找到病因。

孙斐教授介绍说，在他的门诊当中，越来越多前来就诊的年轻人表现出以往中老年男性才会出现的“更年期”症状，比如欲望减退、懒言少语、丁丁疲软难以勃起、性生活频率小于每周1次、乳房发育异常、乳头有异常溢液、腹型肥胖、体毛稀疏/脱落/发黄等。

针对这一群体，浙大邵逸夫医院男性生殖与性医学中心联合医院检验科、浙江省医学精准检验与监测研究重点实验室开展技术攻关，成功建立了基于高效液相色谱串联质谱平台检测游离睾酮的新方法，只需一管血就能确诊“男言之隐”，关爱男性健康。

“男言之隐”与雄性激素有关

年轻人表现出以往中老年男性才会出现的困扰，可能都是由于雄激素分泌减少或缺乏引起的。雄激素中最关键的就是睾酮（T: Testosterone）。男性血浆中的睾酮95%来自睾丸，还有小部分由肾上腺分泌。

孙斐教授介绍说，睾酮在胎儿时期促进附睾、输精管和精囊的发育，在青春发育期则促使外生殖器及第二性征的生长发育，同时还影响精子的生成。睾酮不仅能刺激性欲，对于提升体能、增强免疫力也有帮助。

“睾酮水平降低会伴随性功能减退、垂体功能减退、发育迟缓、不育、男性更年期、先天性睾丸发育不全、Kallmann综合征、高泌乳素血症、附睾炎等疾病。”

面对孙斐教授的分析，小吴表示，他在其他医院复查过多次睾酮水平，都是在正常范围，难道不是睾酮水平的问题？

原来，激素看睾酮，睾酮要看游离。孙斐教授解释说，人体总睾酮（TT: Total Testosterone ）在血液循环中以蛋白质结合和非蛋白质结合（游离）两种形式存在。与蛋白结合的睾酮无生物活性，仅有1%~3%不与蛋白质结合的睾酮具有活性，可以直接被机体组织利用，称为游离睾酮（FT: Free Testosterone）。

研究表明，男性勃起功能障碍的发生和严重程度不完全取决于血清TT水平，以游离睾酮为主的生物可利用睾酮可以更好地评价男性性功能。因此，游离睾酮是判定男性雄激素水平是否缺乏最可靠的检验标准。

攻克检测难点，减少漏诊误诊

浙大邵逸夫医院瞄准男科规范化精准化治疗

尽管游离睾酮是判定男性雄激素水平是否缺乏最可靠的检验指标，然而由于游离睾酮在血液中含量极低（pg/mL），需要采用特殊的样品处理方案和敏感度更高的检测方法，目前国内医疗机构睾酮检测绝大多数以总睾酮的检测为主，对游离睾酮的检测开展极少，并不能完全满足我国男性疾病诊疗需求。

以往对睾酮这样的类固醇类激素的定量方法多是基于免疫测定的化学发光免疫分析法，该方法易受到嗜异性抗体的干扰，且易与结构类似物发生交叉反应，而影响检测的特异性，导致检测结果的假阳性或假阴性。

针对这些技术瓶颈，浙大邵逸夫医院男科孙斐教授和检验科张钧教授强强联合，带领于海涛博士等科研人员开展技术攻关，依托浙江省医学精准检验与监测研究重点实验室平台优势，成功建立起基于高效液相色谱串联质谱平台检测游离睾酮的新方法。

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睾酮及同位素内标睾酮-d3色谱图

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定量标准曲线(pg/mL)

“质谱法检测游离睾酮在浙大邵逸夫医院成功上线，有利于减少男性雄激素缺乏的漏诊、误诊，进一步推动男科疾病的规范化精准化治疗;”孙斐教授说。最终，小吴通过质谱法检测游离睾酮，果然没有达标。在浙大邵逸夫医院男性生殖与性医学中心，孙斐教授针对小吴的病因，为他制定个性化治疗方案，小吴的性欲明显提高，夫妻生活明显改善，家庭矛盾得到了解决，现在小吴夫妻俩正积极备孕，对未来充满了期待。

关于浙大邵逸夫医院

浙大邵逸夫医院于2021年底获批浙江省医学精准检验与监测研究重点实验室，是浙江省精准医学检验和监测领域唯一一家省级重点实验室。